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dianas 11 (1) Barrios etal 2022 Metalodendrímeros de rutenio(II) como posible alternativa en cáncer de próstata.

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dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c03

Metalodendrímeros de rutenio(II) como posible alternativa en cáncer de próstata.

1. Biochemistry and Molecular Biology Unit, Department of Systems Biology, School of Medicine. Alcalá University, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Department of Organic and Inorganic Chemistry, University of Alcalá, Madrid, Spain.  3. Chemistry Research Institute 'Andrés M. del Río' (IQAR), Alcalá de Henares, Spain.  4. Ramón y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Spain.  5. Networking Research Center on Bioengineering, Biomaterials and Nanomedicine, Spain.

aoscar.barrios@edu.uah.es  bbelen.sanchezg@edu.uah.es  ctamara.rodriguezp@edu.uah.es  djesus.cano@uah.es  erafael.gomez@uah.es  fines.diazlaviada@uah.es  galicia.bort@uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Desde que en 1963 el cis-platino comenzara a ser utilizado como tratamiento contra el cáncer, los metalofármacos se han establecido como una de las principales vías de tratamiento ante esta enfermedad. Actualmente, las líneas de investigación se centran en mejorar la eficacia y potencia de estos metalofármacos, ante la aparición de efectos adversos y, especialmente, de resistencias. En este sentido, la nanotecnología ha irrumpido como una herramienta muy eficaz para mejorar las capacidades que los metalofármacos han demostrado hasta ahora. Más concretamente, los dendrímeros han demostrado ser capaces de mejorar estas características gracias a su multivalencia, permitiendo la síntesis de metalodendrímeros que mejoren las capacidades de los metalofármacos per se [1]. En este estudio se analizó el potencial anticancerígeno en células de cáncer de próstata (CaP), del dendrímero de rutenio(II) (G2Ru) de segunda generación basado en una estructura carbosilano con carbenos N-heterocíclicos en su periferia [1]. El cáncer de próstata es una de las enfermedades con mayor incidencia a nivel mundial [2]. Aunque las terapias actuales como la hormonoterapia mediante privación de andrógenos han demostrado reducir la mortalidad de esta enfermedad, la aparición de resistencias continúa siendo el principal desafío en la lucha contra el CaP. Es por ello que, en este estudio, el efecto de G2Ru se estudió en células de cáncer de próstata sensibles a la privación de andrógenos (LNCap) y resistentes al tratamiento con inhibidores del receptor de andrógenos como Flutamida y Docetaxel (LNFLU). El tratamiento con este metalodendrímero fue capaz de aumentar los niveles de apoptosis en ambas líneas celulares, al igual que provocar una parada del ciclo celular en fase G1 mediante la sobreexpresión del inhibidor del complejo Cdk-ciclina D1, p21, y la reducción en la expresión de ciclina D. Estos resultados también fueron comparados con su dendrímero precursor (G2P), basado en la misma estructura carbosilano con cationes imidazolio en la periferia [2]. Ambos dendrímeros disminuyen la viabilidad celular tanto en las células sensibles como en las resistentes, mediante la desensibilización de la vía de señalización PI3K/Akt. Además, los dendrímeros han logrado disminuir la expresión de marcadores de Células Madre Cancerígenas (CSCs), una de las posibles vías de resistencia de las células de cáncer. En conjunto, este estudio ha demostrado el gran potencial que la nanotecnología puede otorgar al estudio y diseño de nuevos fármacos, y más concretamente, el potencial anticancerígeno de estos metalodendrímeros de rutenio(II), incluso sobre una línea resistente a los tratamientos más comunes contra el CaP.

Bibliografía:
[1] Abbasi, E., Aval, S.F., Akbarzadeh, A. et al. Dendrimers: synthesis, applications, and properties. Nanoscale Res Lett 9, 247 (2014). https://doi.org/10.1186/1556-276X-9-247
[2] Rodríguez-Prieto T, Michlewska S, Hołota M, Ionov M, de la Mata FJ, Cano J, Bryszewska M, Gómez R. Organometallic dendrimers based on Ruthenium(II) N-heterocyclic carbenes and their implication as delivery systems of anticancer small interfering RNA. J Inorg Biochem. 2021 Oct;223:111540. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2021.111540. Epub 2021 Jul 9. PMID: 34273717.
[3] Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749–1768. doi:10.1001/jamaoncol.2019.2996
[4] Rodríguez-Prieto T, Popp PF, Copa-Patiño JL, de la Mata FJ, Cano J, Mascher T, Gómez R. Silver (I) N-Heterocyclic Carbenes Carbosilane Dendritic Systems and Their Imidazolium-Terminated Analogues as Antibacterial Agents: Study of Their Mode of Action. Pharmaceutics. 2020 Oct 14;12(10):968. doi: 10.3390/pharmaceutics12100968. PMID: 33066639; PMCID: PMC7650833.

Cita: Barrios, Óscar; Sánchez, Belén G.; Rodríguez-Prieto, Tamara; Cano, Jesús; Gómez, Rafael; Díaz-Laviada, Inés; Bort, Alicia (2022) Metalodendrímeros de rutenio(II) como posible alternativa en cáncer de próstata. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Barrios, Sánchez BG, Rodríguez-Prieto T, Cano J, Gómez R, Díaz-Laviada I, Bort A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Arroyo-Urea etal 2022 Nanopartículas lipídicas como transportadores de fármacos para inhibir la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae.

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dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c02

Nanopartículas lipídicas como transportadores de fármacos para inhibir la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae

1. Instituto de Química Médica-CSIC, Madrid, España.  2. Instituto de Agrobiotecnología, CSIC-Gobierno Navarra, Mutilva (Navarra), España.  3. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Madrid, España.

aeva.arroyo@iqm.csic.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Según la Organización Mundial de la Salud, la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es la tercera causa más frecuente de muerte a nivel mundial. [1] Una elevada proporción de episodios de exacerbación de esta enfermedad se debe a la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae no tipificable (HiNT), los cuales pueden conducir a la incapacidad o, incluso, a la muerte. [2] Las biopelículas que forma este patógeno se caracterizan por ser inherentemente resistentes a los antibióticos, por lo que la búsqueda de nuevas terapias, alternativas a los tratamientos convencionales, se ha convertido en prioridad. Recientemente, el uso de nanopartículas como transportadores de fármacos ha recibido considerable atención debido a sus potenciales propiedades (ej. biocompatibilidad, estabilidad estructural, alta capacidad de transporte de fármacos en su superficie externa). En este trabajo, desarrollamos por primera vez nanopartículas lipídicas (LNs) como transportadores de una molécula clave para inhibir la formación de biopelículas por H. influenzae. Primero, se creó una colección de nanopartículas con diferentes composiciones mediante la técnica de inyección por disolvente y se determinaron las propiedades fisicoquímicas que tienen un papel clave en la actividad biológica de las nanoplataformas. La mayoría de LNs sintetizadas presentaron adecuadas propiedades, con pequeños tamaños hidrodinámicos, poblaciones homogéneas, y potencial zeta positivo, el cual potencialmente facilitaría la interacción LN-bacteria debido a la carga negativa de la superficie bacteriana. La plataforma con mejores propiedades fisicoquímicas fue seleccionada como óptima y se realizaron estudios de estabilidad a 4°C durante un mes, mostrando excelentes resultados. Para estudiar su actividad biológica in vitro, se analizó su capacidad de inhibición de la formación de biopelícula utilizando una cepa clínica de H. influenzae como prueba de concepto. Los estudios in vitro revelaron que las LNs mejoraron el efecto de inhibición de la formación de biopelícula de la molécula clave encapsulada en comparación a su forma libre. Las unidades formadoras de colonias (UFCs) planctónicas no se vieron afectadas en ninguno de los tratamientos con nanopartículas. Esto hace de las LNs unas plataformas muy prometedoras como sistemas de transporte de fármacos anti-biopelículas.

Referencias:
[1] Organización Mundial de la Salud. Assessing national capacity for the prevention and control of noncommunicable diseases: report of the 2019 global survey. Ginebra: Organización Mundial de la Salud; 2020. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO: https://www.who.int/teams/ncds/surveillance/monitoring-capacity/ncdccs.
[2] Álvarez, E. Bouza, J.A. García-Rodríguez, M.A. Mayer, J. Mensa, E. Monsó, E. Nodar, J.J. Picazo, V. Sobradillo, A. Torres. Uso de antimicrobianos en la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Archivos de Bronconeumología, Volume 38, Issue 2, 2002 (81-89).

Cita: Arroyo-Urea, Eva; Lázaro-Díez, María; Garmendia, Junkal; Herranz, Fernando; González-Paredes, Ana (2022) Nanopartículas lipídicas como transportadores de fármacos para inhibir la formación de biopelículas por Haemophilus influenzae. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Arroyo-Urea E, Lázaro-Díez M, Garmendia J, Herranz F, González-Paredes A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Bujalance-Fernández etal 2022 Síntesis de micromotores tubulares con impronta molecular para la detección de α-bungarotoxina.

dianas 11(1) > Bujalance-Fernández etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203c01

Síntesis de micromotores tubulares con impronta molecular para la detección de α-bungarotoxina.

1. Universidad de Alcalá, Departamento de Química Analítica, Química Física e Ingeniería Química, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Chemical Research Institute “Andrés M. del Río”, Alcalá de Henares, Madrid, Spain.

ajbujalancef@hotmail.com  bbeatriz.jurado@uah.es  calberto.escarpa@uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El envenenamiento por picaduras de serpiente es un problema de salud global, que sufren entre 1.8 y 2.7 millones de personas y que puede llegar a provocar hasta 140.000 muertes, siendo reconocida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una enfermedad tropical. Estos venenos son los mejor estudiados y caracterizados de la naturaleza. Entre ellos se encuentra el veneno de la serpiente Krait (Bungarus multicintus) cuyo hábitat se encuentra en el sudeste asiático. Su veneno está formado por péptidos neurotóxicos, entre los que se encuentra la α-bungarotoxina (α-BTx).[1, 2, 3]

Para la detección de esta neurotoxina, se han sintetizado micromotores tubulares basados en polímeros con una impronta molecular (MIPs de sus siglas en inglés). Estos micromotores pueden autopropulsarse en disolución acuosa mediante la descomposición catalítica del peróxido de hidrógeno gracias a una capa interna de nanopartículas de platino, generando burbujas de oxígeno en presencia de un tensioactivo. De este modo, se produce una mejora en la mezcla de fluidos, lo que se traduce en un mejor rendimiento analítico. [4, 5]

Los MIPs se prepararon mediante la técnica de electrodeposición en membrana. Se incubó una membrana de policarbonato con poros de 5 µm de diámetro con α-Btx marcada con la molécula fluorescente tetrametilrodamina, seguida de la electrodeposición de una primera capa de polímero (3,4-etilendioxitiofeno) (PEDOT), una capa intermedia de nanopartículas de Ni y la tercera capa de nanopartículas de platino. Después se liberaron y lavaron los micromotores de la membrana, y se liberó el α-Btx atrapado en la capa externa de PEDOT, proporcionando así al micromotor sitios de ""reconocimiento molecular"".

El principio de detección se basa en la medición de la intensidad de fluorescencia de los micromotores MIPs tras su movimiento autónomo en soluciones que contienen concentraciones crecientes de α-Btx con un microscopio óptico. Se obtuvo un tiempo de respuesta de 20 s utilizando el surfactante polietilenglicol; con un intervalo de linealidad comprendido entre 1.2 y 15 µg/mL de α-Btx. Se evaluó la precisión, la selectividad (con 3 analitos diferentes) y la detección en muestras reales de suero y orina fortificadas con excelentes resultados.


Referencias:
[1] J. M. Gutierrez, et al. Snakebite envenoming. Nature reviews Disease primers. 2017, 3, 1, 1-21.
[2] A. Kasturiratne, et al. The global burden of snakebite: a literature analysis and modelling based on regional estimates of envenoming and deaths. PLoS medicine. 2008, 5, 11, 218.
[3] N. Feasey, et al. Neglected tropical diseases. British medical bulletin. 2010, 93, 1, 179-200.
[4] J. Orozco, et al. Molecularly imprinted polymer-based catalytic micromotors for selective protein transport. Journal of the American Chemical Society. 2013, 135, 14, 5336-5339.
[5] V. De la Asuncion-Nadal, et al. Near infrared-light responsive WS2 microengines with high-performance electro-and photo-catalytic activities. Chemical science. 2020, 11, 1, 132-140.

Cita: Bujalance-Fernández, Javier; Jurado-Sánchez, B; Escarpa, Alberto (2022) Síntesis de micromotores tubulares con impronta molecular para la detección de α-bungarotoxina. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203c01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203c01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203c01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bujalance-Fernández J, Jurado-Sánchez B, Escarpa A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Figuer etal 2022 Papel del magnesio en la disfunción endotelial causada por indoxil sulfato en un modelo de senescencia replicativa.

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dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203a06

Papel del magnesio en la disfunción endotelial causada por indoxil sulfato en un modelo de senescencia replicativa.

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, Spain/ Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, Spain.  2. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense de Madrid/Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12).  3. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid.

aandrea.figuer25@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La principal causa de mortalidad en enfermos renales crónicos son las enfermedades cardiovasculares, que se relacionan con la senescencia celular y la disfunción endotelial. La disfunción endotelial es producida por los altos niveles de toxinas urémicas como el indoxil sulfato que se acumulan en la sangre de los enfermos renales; mientras que la senescencia es un proceso que se asocia al envejecimiento, pero que también puede verse potenciada y/o inducida por el indoxil sulfato junto a otros factores presentes en estos pacientes. En este trabajo nos propusimos analizar cómo afectan a la funcionalidad de las células endoteliales, los niveles de magnesio, ya que se ha demostrado que el magnesio mejora la función endotelial. El magnesio actúa como cofactor de numerosas enzimas, es capaz de regular la presión arterial mediante la regulación del tono vascular. Además, el déficit de magnesio está asociado al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Para la realización de este estudio se empleó un modelo de senescencia replicativa con células endoteliales HUVEC, empleando el indoxil sulfato como inductor de daño. Se cultivaron células endoteliales senescentes y no senescentes (pases altos y bajos), y suplementadas con magnesio 5 mM o sin suplementar. La respuesta de las células endoteliales se estudió valorando la capacidad de proliferación y su capacidad de migración celular en experimentos de cierre de herida. Los resultados mostraron que el magnesio y el indoxil sulfato disminuyen la capacidad de proliferación de las células endoteliales, especialmente cuando ambos factores actúan de forma conjunta. Además, el magnesio disminuye la capacidad de migración de las células endoteliales. Se concluyó, por lo tanto, que el magnesio puede participar en la regulación endotelial, aunque quedan por definir los mecanismos implicados en esta regulación.

Cita: Figuer, Andrea; Tato, Patricia; Valera, Gemma; Bodega, Guillermo; Ramírez, Rafael; Carracedo, Julia; Alique, Matilde (2022) Papel del magnesio en la disfunción endotelial causada por indoxil sulfato en un modelo de senescencia replicativa. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203a06. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203a06 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203a06. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Figuer A, Tato P, Valera G, Bodega G, Ramírez R, Carracedo J, Alique M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Cook-Calvete etal 2022 Role of extracellular vesicles in cardiovascular pathology.

dianas 11(1) > Cook-Calvete etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b05

Role of extracellular vesicles in cardiovascular pathology.

UAH.

amcooky_8@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Microvesicles are a group of small extracellular vesicles which have been observed to participate as intercellular modulators in numerous physiological and pathophysiological mechanisms. The microparticles are ubiquitous and they have released by cells into both the blood plasma and the extracellular matrix. In recent years, they have been described as an intercellular signaling mechanism that seems to play a very relevant role in numerous pathologies such as cardiovascular diseases. It has been studied that microvesicles can contain a wide variety of biomolecules, such as proteins or nucleic acids like mRNA or miRNAs. They are so closely related to the onset and development of numerous pathologies that their potential as possible biomarkers is being studied. This review article summarizes the evidence derived from research, related to the genesis and the function of microparticles in the presence of various cardiovascular risk factors and conditions. The current data provide a substrate for several theories of how microparticles influence various cellular pathophisiological mechanisms by transferring biological information. Currently, the first approaches of our laboratory have served to fine-tune the necessary techniques to carry out future studies and analyzes of the microvesicles of our animal and cell model.

Citation: Cook Calvete, Alberto; Sánchez Esteban, Sandra; Delgado Marín, María; Saura, Marta (2022) Role of extracellular vesicles in cardiovascular pathology. Proceedings of the VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203b05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203b05 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203b05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Cook-Calvete A, Sánchez-Esteban S, Delgado-Marín M, Saura M. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Moreno-Gómez-Toledano etal 2022 Bisphenol A Exposure and Kidney Diseases: Systematic Review, Meta-Analysis, and NHANES 03–16 Study.

dianas 11(1) > Moreno-Gómez-Toledano etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b04

Bisphenol A Exposure and Kidney Diseases: Systematic Review, Meta-Analysis, and NHANES 03–16 Study.

Universidad de Alcalá.

ar.morenogomeztoledano@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Bisphenol A (BPA) is a compound that is especially widespread in most commonly used objects due to its multiple uses in the plastic industry. However, several data support the need to restrict its use. In recent years, new implications of BPA on the renal system have been discovered, which denotes the need to expand studies in patients. To this end, a systematic review and a meta-analysis was performed to explore existing literature that examines the BPA-kidney disease paradigm and to determine what and how future studies will need to be carried out. Our systematic review revealed that only few relevant publications have focused on the problem. However, the subsequent meta-analysis revealed that high blood concentrations of BPA could be a factor in developing kidney disease, at least in people with previous pathologies such as diabetes or hypertension. Furthermore, BPA could also represent a risk factor in healthy people whose urinary excretion is higher. Finally, the data analyzed from the NHANES 03-16 cohort provided new evidence on the possible involvement of BPA in kidney disease. Therefore, our results underline the need to carry out a thorough and methodologically homogeneous study, delving into the relationship between urinary and blood BPA, glomerular filtration rate, and urine albumin-to-creatinine ratio, preferably in population groups at risk, and subsequently in the general population, to solve this relevant conundrum with critical potential implications in Public Health.

Citation: Moreno-Gómez-Toledano, Rafael; Arenas, María I.; Vélez-Vélez, Esperanza; Coll, Elisabeth; Bover, Jordi; Bosch, Ricardo J. (2022) Bisphenol A Exposure and Kidney Diseases: Systematic Review, Meta-Analysis, and NHANES 03–16 Study. Proceedings of the VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203b04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203b04 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203b04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moreno-Gómez-Toledano R, Arenas MI, Vélez-Vélez E, Coll E, Bover J, Bosch RJ. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Delgado-Marín etal 2022 La expresión de ILK asociada a la edad se relaciona con la calcificación de la válvula aórtica y con los niveles plasmáticos de miR 199-3p.

dianas 11(1) > Delgado-Marín etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b03

La expresión de ILK asociada a la edad se relaciona con la calcificación de la válvula aórtica y con los niveles plasmáticos de miR 199-3p.

UAH.

amariadm.2898@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La Enfermedad de la Válvula Aórtica Calcificada (CAVD, por sus siglas en inglés) es una enfermedad que compromete seriamente el correcto funcionamiento del corazón debido a la acumulación de depósitos de calcio en la válvula aórtica. Su mayor incidencia se sitúa hacia la vejez, por lo que se está incrementando debido al envejecimiento de la población. En su etiología podría participar ILK (integrin-linked kinase), una proteína, cuya función es fundamental en la señalización celular y que presenta su máxima expresión en el miocardio. Además, su déficit conlleva el desarrollo de insuficiencia cardiaca. Los microRNAs son pequeñas moléculas de ARN que se mantienen estables en los fluidos corporales, y podrían constituir un buen biomarcador para la CAVD, que la necesita urgentemente para poder predecirla con antelación y evitar el paso forzoso de los pacientes por quirófano.

Cita: Delgado-Marín, María; Sánchez-Esteban, Sandra; Cook, Alberto; Reventún, Paula; Zaragoza, Carlos; Zamorano, José Luis; Saura, Marta (2022) La expresión de ILK asociada a la edad se relaciona con la calcificación de la válvula aórtica y con los niveles plasmáticos de miR 199-3p. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203b03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203b03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203b03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Delgado-Marín M, Sánchez-Esteban S, Cook A, Reventún P, Zaragoza C, Zamorano JL, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Sánchez-Esteban etal 2022 Integrin Linked Kinase Expression In Human Valvular Endothelial Cells Plays A Protective Role In Calcific Aortic Valve Disease.

dianas 11(1) > Sánchez-Esteban etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b02

Integrin Linked Kinase Expression In Human Valvular Endothelial Cells Plays A Protective Role In Calcific Aortic Valve Disease.

asandrasanchez07@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Calcific aortic valve disease (CAVD) is the most common valvular heart disease in the aging population.CAVD is a highly active ossification process originated in valvular interstitial cells which differentiate towards an osteoblastic phenotype. However, the role of valvular endothelial cells in CAVD has not been fully explored. We previously demonstrated that ILK expression in vascular endothelium plays an essential cardioprotective role. We hypothesize that endothelial ILK plays a protective role in human valvular endothelial cells osteogenesis.

Citation: Sánchez Esteban, Sandra; Reventún, Paula; Castro, Mercedes; Cook Calvete, Alberto; Delgado Marín, María; Benito, Lucía; Hernández, Ignacio; López Menéndez, Jose; Zaragoza, Carlos; Saura, Marta (2022) Integrin Linked Kinase Expression In Human Valvular Endothelial Cells Plays A Protective Role In Calcific Aortic Valve Disease. Proceedings of the VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203b02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203b02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203b02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 11 (1) Asenjo-Bueno etal 2022 El desequilibrio oxidación/antioxidación inducido por la hiperfosfatemia altera la relajación vascular durante el envejecimiento.

dianas 11(1) > Asenjo-Bueno etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203b01

El desequilibrio oxidación/antioxidación inducido por la hiperfosfatemia altera la relajación vascular durante el envejecimiento.

Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario Príncipe de Asturias.

aana.asenjo@edu.uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El envejecimiento deteriora la función vascular por un mecanismo desconocido, y puesto que la proporción de personas ancianas es cada vez mayor y se espera que continúe creciendo, es necesario estudiarlo. Nuestro objetivo fue estudiar la relación entre disfunción vascular y la hiperfosfatemia presente en el envejecimiento, evaluando el papel de estrés oxidativo. Para ello, se utilizaron ratones C57BL6 de 5 meses (jóvenes) y 24 meses de edad (viejos) que recibieron una dieta estándar (0,6%) o baja en fosfato (0,2%). La concentración sérica de fósforo aumentaba en ratones viejos. Las arterias mesentéricas aisladas de ratones viejos mostraron una relajación vascular dependiente del endotelio disminuida por la regulación a la baja de la expresión de NOS3 en aortas en comparación con los animales jóvenes. Paralelamente, se encontró una mayor expresión de Nox4 y DHE (estrés oxidativo) y una reducción de Nrf2, Sod2-Mn y Gpx1 (defensa antioxidante) en aortas de ratones viejos, lo que condujo a un desequilibrio oxidante/antioxidante. La dieta baja en fósforo mejoró tanto la función vascular como el equilibrio oxidante/antioxidante en ratones viejos. Para profundizar en el mecanismo de acción, se hicieron estudios in vitro en células endoteliales tratadas con el donante de fosfato ß-glicerofosfato (BGP 10mM). El BGP redujo la expresión de NOS3 y aumentó también la expresión de Nox4 y la producción de radicales libres (ROS) en células. Después se evaluó si el BGP regulaba NOS3 vía NFκB, ya que se sabe los ROS pueden activar dicho factor. El BGP aumentó la expresión de NFκB y esta se revertía en presencia del antioxidante N-acetilcisteína (NAC). Además, tanto en presencia de NAC como del inhibidor del NFκB, partenolide, el BGP revertía la reducción de NOS3. En conjunto, estos resultados demuestran que el BGP downregula NOS3 vía NFκB activado por la mayor producción de ROS. En conclusión, la hiperfosfatemia redujo la relajación vascular dependiente del endotelio a través de un deterioro del equilibrio oxidante/antioxidante en ratones viejos. La dieta baja en fósforo consigue mejorar la función vascular en ratones viejos. La NOS3 juega un papel crucial, ya que el fósforo reduce su expresión al activar el factor de transcripción NFkB debido al aumento del estrés oxidativo.

Cita: Asenjo-Bueno, Ana; Alcalde-Estévez, Elena; Olmos, Gemma; Ruiz-Torres, María Piedad; López-Ongil, Susana (2022) El desequilibrio oxidación/antioxidación inducido por la hiperfosfatemia altera la relajación vascular durante el envejecimiento. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203b01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203b01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203b01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 11 (1) Álvarez-Álvarez etal 2022 Introducción al estudio del papel de la asparragina a la inhibición de V600EBRAF en cáncer de tiroides.

dianas 11(1) > Álvarez-Álvarez etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203a10

Introducción al estudio del papel de la asparragina a la inhibición de V600EBRAF en cáncer de tiroides

Departamento de Biología Sistemas. Universidad de Alcalá.

aalicia.alvareza@uah.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La asparragina (Asn) es un aminoácido no esencial cuya síntesis de novo se obtiene a partir de la glutamina y asparato por la enzima asparragina sintetasa (ASNS).

A pesar de que en las últimas décadas se ha puesto el foco en la glutamina como el aminoácido no esencial con mayor relevancia en el metabolismo tumoral, recientemente se ha descrito que la asparragina es capaz de recuperar la proliferación celular en condiciones restrictivas de glutamina poniendo en el punto de mira a este aminoácido como un mecanismo para la supervivencia de las células tumorales. Además, se sabe que la expresión de la ASNS puede verse estimulada como consecuencia de respuestas de estrés del retículo. Entre los diferentes tipos de estrés, en la literatura se destaca la vía de PERK y la quinasa CGN2, convergiendo ambas en la activación del eje eiF2a-ATF4.

La mutación V600EBRAF se encuentra en el 60% de los carcinomas tiroideos. Frente a este oncogén se han desarrollado inhibidores específicos como el Vemurafenib (PLX4032) o su análogo PLX4720. Sin embargo, la efectividad de estos tratamientos es variable en los diferentes tipos celulares y con frecuencia aparecen resistencias a ellos. De esta manera, las vías de estrés del retículo se activan como mecanismo de resistencia a Vemurafenib en tumores con la mutación V600EBRAF, incluso se ha descrito que el propio oncogén desencadena estas respuestas para asegurar la supervivencia tumoral.

Estudiamos si existe una relación entre la resistencia a la inhibición de BRAF en nuestros modelos celulares de cáncer anaplásico tiroideo con la mutación V600EBRAF y la expresión de la ASNS y la asparragina. Comprobamos que la retirada de asparragina mediante el tratamiento con L-asparraginasa (ASNase) disminuye la viabilidad de las líneas celulares estudiadas. De la misma manera, la combinación de ASNase y el inhibidor de BRAF PLX4720 reduce la supervivencia celular de una forma sinérgica. Comprobamos que el tratamiento con PLX4720 aumenta los niveles de asparragina, sugiriendo que este cambio puede intervenir en algún tipo de mecanismo de resistencia. Además, nos encontramos desarrollando unos modelos celulares knockouts para el gen de la ASNS mediante la tecnología CRISPR/Cas9. Preliminarmente se ha estudiado la proliferación celular en las células generadas observando una disminución del crecimiento tumoral en las células deficientes en ASNS. Estos resultados abren el camino al estudio de la relación entre la resistencia a la inhibición de BRAF y la asparragina y de qué manera este aminoácido interviene en el metabolismo tumoral.

Cita: Álvarez Álvarez, Alicia; Gallego Tamayo, Beatriz; Baquero Valls, Pablo; Chiloeches Gálvez, Antonio (2022) Introducción al estudio del papel de la asparragina a la inhibición de V600EBRAF en cáncer de tiroides. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203a10. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203a10 https://dianas.web.uah.es/journal/e202203a10. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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