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dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x015

Fragilidad en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC): una aproximación a nivel molecular.

Gabriela Ortiz^a, María del Mar Rodríguez-San Pedro, Gemma Valera-Arévalo, David Serrano-Félix

Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense de Madrid. Calle de José Antonio Novais, 12, Moncloa - Aravaca, 28040 Madrid.

a. maorti11@ucm.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Enfermedad renal crónica; SASP; Envejecimiento prematuro; Inflamación; Fragilidad

Resumen

La enfermedad renal crónica (ERC) constituye un síndrome anatomo-clínico caracterizado por una pérdida progresiva de nefronas funcionantes asociada a un deterioro de la función renal. Como consecuencia, se produce una circulación descontrolada de toxinas urémicas y otros factores que tienen un impacto a nivel sistémico, produciendo una inadecuada reparación del ADN y la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Esto, en último término, provoca inflamación y una mayor expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), consistente en una producción desregulada de citoquinas, quimioquinas, factores de crecimiento y proteasas. Así, todo ello puede contribuir al desarrollo de un síndrome de causas y consecuencias múltiples conocido como fragilidad por parte de los pacientes con ERC. Actualmente, la fragilidad se diagnostica de forma clínica y ciertamente subjetiva; por ello, la importancia y objetivos de este estudio residen en evaluar posibles dianas diagnósticas y terapéuticas fiables para este síndrome en el entorno de la ERC. Para ello, se analizaron muestras de sangre de 103 pacientes con ERC y 18 sujetos sanos proporcionadas por el Hospital 12 de Octubre, que se procesaron mediante centrifugación para obtención del plasma, sobre el cuál se cuantificaron 24 moléculas SASP utilizando tecnología Luminex® xMAP® y ELISA. Para el análisis estadístico, a su vez, la población de estudio fue dividida en el grupo de pacientes con ERC frágiles (incluyendo a 39 sujetos) y en el grupo de pacientes no frágiles (incluyendo a 64 sujetos). Tras dicho análisis, se observó un aumento significativo en la concentración plasmática de citoquinas (TNFα, IL18), quimioquinas (fractalkina), ligandos celulares (sCD40L) y moléculas de senescencia (FGF21, GDF15) en pacientes frágiles con ERC. Sin embargo, se observó una recuperación de los niveles normales de estas moléculas en pacientes no frágiles. En conclusión, los pacientes con ERC en etapas avanzadas muestran una mayor expresión del SASP, y la fragilidad de estos pacientes puede estar condicionada, entre otros factores, por dicha sobreexpresión del SASP. Por tanto, los biomarcadores SASP proporcionan dianas diagnósticas y terapéuticas fiables para el desarrollo de fragilidad en el entorno de la ERC.