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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x021

Respuesta T CD8+ VHB-específica funcional como predictor de control viral tras la suspensión del tratamiento en la hepatitis crónica B EAG negativa.

Raquel Encijo Heredia^a, Julia Peña Asensio, Rocio López, Alberto Delgado, Joaquín Míquel, Miguel Torralba, Juan Ramón Larrubia, Henar Calvo Sánchez

Hospital Universitario de Guadalajara. Grupo de Investigación Traslacional en Inmunología Celular (GITIC), IDISCAM.

a. raquelencijo45@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: infección crónica VHB; respuesta funcional de células T CD8 + VHB-específicas; control inmunitario VHB; progresión fibrosis hepática; AgHBs.

Resumen

Antecedentes y objetivos: La suspensión del tratamiento con análogos de nucleós(t)idos (NUCs) puede conducir al control viral sostenido del virus de la hepatitis B (VHB) en un subgrupo de pacientes con hepatitis crónica B eAg negativa (CHBe(-)). Sin embargo, los factores inmunológicos asociados a la ausencia de recaída tras la retirada del tratamiento no están completamente definidos. Una respuesta T CD8+ VHB-específica funcional podría predecir la capacidad de control viral tras la suspensión de NUCs. Se evaluó la relación entre la calidad efectora de la respuesta T CD8+ VHB-específica y el resultado clínico tras la suspensión de NUCs en pacientes CHBe(-).
Material y métodos: Se incluyeron 22 pacientes CHBe(-) tratados con NUCs durante 6,72 años (IQR 9,41–5,18), con fibrosis hepática ≤F3. Tras la suspensión del tratamiento, se realizó seguimiento durante 3,5 años (IQR 6–2), registrando niveles de HBV DNA, ALT y HBsAg. Los criterios de retratamiento siguieron las recomendaciones del estudio FINITE. Basalmente y durante repuntes en los niveles de HBV DNA, se analizó mediante citometría de flujo la frecuencia de células T CD8+ CD107+ productoras de IFN-γ y/o TNF-α tras estimulación con péptidos solapantes de HBVcore y preS1 durante 10 días. Los pacientes se clasificaron según su evolución: sin recaída, recaída temprana o recaída tardía.
Resultados: Los pacientes sin recaída y recaída temprana presentaron una frecuencia basal significativamente menor de células T CD8+ CD107+ productoras de IFN-γ (p<0,05) o TNF-α (p<0,05) que los pacientes con recaída tardía. Los casos con recaída temprana mostraron una frecuencia basal menor de células T CD8+ CD107+ (p<0,05) en comparación con los pacientes sin recaída. Además, los pacientes sin recaída presentaron una intensidad media de fluorescencia (IMF) de IFN-γ en las células T CD8+ CD107+ significativamente mayor durante los repuntes virales (p=0,014), al contrario que en los pacientes de recaída tardía, los cuales presentaron una reducción de IMF de IFN-γ (p<0,01) junto con niveles basales de HBsAg significativamente mayores (p<0,05).
Conclusiones: Una baja frecuencia de células T CD8+ VHB-específicas se asocia con recaída temprana tras la suspensión de NUCs. Los pacientes con respuesta intensa y niveles altos de HBsAg presentan recaídas tardías, mientras que aquellos sin recaída muestran una respuesta funcional basal baja que, durante los repuntes virales, muestran una respuesta T CD8+ VHB-específicas intensa que se correlaciona con el control viral. Estos hallazgos apoyan el valor de la inmunovigilancia funcional T CD8+ como marcador predictivo del control viral tras la suspensión del tratamiento antiviral.