{"id":1361,"date":"2018-03-07T10:47:47","date_gmt":"2018-03-07T10:47:47","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/secuah\/congreso\/?p=269"},"modified":"2018-03-07T10:47:47","modified_gmt":"2018-03-07T10:47:47","slug":"dianas-2018-7-1-e201803p06-lazaro-encinas-etal-efecto-de-la-supresion-de-pten-y-trp53-en-pulmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2018-7-1-e201803p06-lazaro-encinas-etal-efecto-de-la-supresion-de-pten-y-trp53-en-pulmon\/","title":{"rendered":"dianas 7 (1) L\u00e1zaro-Encinas etal 2018 Efecto de la supresi\u00f3n de Pten Y Trp53 en pulm\u00f3n."},"content":{"rendered":"
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dianas 7(1)
<\/a> > L\u00e1zaro-Encinas etal
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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p06
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Sara L\u00e1zaro Encinas, Miriam P\u00e9rez Crespo, Ana Bel\u00e9n Enguita, Laura G\u00f3mez Ruiz, Jes\u00fas M. Paramio Gonz\u00e1lez, Mirentxu Santos Lafuente<\/p>\n\n

CIEMAT.
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sara.lazaro@ciemat.es
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III Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2018.

\n20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.

\nSesi\u00f3n
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Resumen<\/p>\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es el tipo de c\u00e1ncer con mayor mortalidad a nivel mundial. Se sit\u00faa entre los que muestran mayor incidencia (s\u00f3lo en Estados Unidos se diagnostican unos 220.000 casos al a\u00f1o) y peor pron\u00f3stico (s\u00f3lo el 18% de los casos sobreviven a los 5 a\u00f1os) (1,2). Entre los tipos de tumores pulmonares los adenocarcinomas son el tipo m\u00e1s frecuente, sumando cerca de un 40% del total de casos en muchos pa\u00edses desarrollados (3, 4); por otro lado, los carcinomas sarcomatoides son tumores raros, no llegan al 1% de los carcinomas primarios de pulm\u00f3n, generalmente agresivos y muy dif\u00edciles de diagnosticar (5, 6).
Los datos citados muestran la necesidad de conocer los mecanismos moleculares que subyacen al c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, de encontrar terapias eficientes y nuevas t\u00e9cnicas de diagn\u00f3stico. Para ello, el desarrollo de modelos de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificados que reproduzcan la enfermedad en humanos es una herramienta esencial. Dado que PTEN y TP53 son dos supresores tumorales muy bien conocidos, que frecuentemente est\u00e1n mutados en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (2, 5, 7, 8, 9), hemos generado un nuevo modelo m\u00farido, basado en la desactivaci\u00f3n de los genes que codifican para estos supresores.
El objetivo principal de nuestro estudio es el an\u00e1lisis del efecto de la desactivaci\u00f3n de los genes Pten y Tpr53 en diferentes tipos celulares de pulm\u00f3n y la caracterizaci\u00f3n de los tumores que se desarrollan. Con este fin, se han utilizado ratones adultos con los genes Pten y Tpr53 floxeados, a los que se inocula, por v\u00eda intratraqueal, adenovirus que portan la recombinasa cre. Se han utilizado dos construcciones virales: Adeno5-CMV-cre, que dirige la recombinasa a diversos tipos celulares del epitelio del pulm\u00f3n y Adeno5-K5-cre, que se dirige espec\u00edficamente a c\u00e9lulas que expresan queratina K5 (localizadas principalmente en las c\u00e9lulas basales de la tr\u00e1quea y bronquio).
Tras un periodo medio de 18 meses post-infecci\u00f3n, el 50 % de los ratones infectados (tanto con Adeno5-CMV-cre, como con Adeno5-K5-cre) desarrollan tumores espont\u00e1neos. El an\u00e1lisis histol\u00f3gico e inmunohistoqu\u00edmico (con marcadores espec\u00edficos) permiti\u00f3 caracterizar los tumores, principalmente, como adenocarcinomas y carcinomas sarcomatoides. Ambos tipos tumorales mostraron activaci\u00f3n de la ruta molecular de Akt. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 que en los carcinomas sarcomatoides ocurren procesos de transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima. De este estudio podemos concluir que: 1) la desactivaci\u00f3n de Pten y Tpr53 en pulm\u00f3n de rat\u00f3n conduce al desarrollo espont\u00e1neo de adenocarcinomas y de carcinomas sarcomatoides, 2) las c\u00e9lulas que expresan la queratina K5 act\u00faan como c\u00e9lulas de origen de ambos tipos tumorales y 3) los carcinomas sarcomatoides desarrollados sufren procesos de transici\u00f3n epitelio-mes\u00e9nquima.<\/p><\/p>\n\n

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