{"id":1535,"date":"2018-05-09T22:37:45","date_gmt":"2018-05-09T22:37:45","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2018-7-1-e201803c11-calvo-serrano-etal-busqueda-de-agonistas-de-ppar__-para-el-tratamiento-de-la-enfermedad-de-huntington-copy\/"},"modified":"2018-05-09T22:37:45","modified_gmt":"2018-05-09T22:37:45","slug":"dianas-2018-7-1-e201803c11fp-calvo-serrano-etal-busqueda-de-agonistas-de-ppar__-para-el-tratamiento-de-la-enfermedad-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2018-7-1-e201803c11fp-calvo-serrano-etal-busqueda-de-agonistas-de-ppar__-para-el-tratamiento-de-la-enfermedad-de-huntington\/","title":{"rendered":"dianas 7 (1) Calvo-Serrano etal 2018 B\u00fasqueda de agonistas de PPAR\u03b3 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington."},"content":{"rendered":"
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dianas 7(1)
<\/a> > Calvo-Serrano etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803c11fp
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Silvia Calvo Serrano, Daniel Guti\u00e9rrez Tejedor, Lorena Peracho Benito, Laura Ramos Hern\u00e1ndez, Bel\u00e9n S\u00e1nchez G\u00f3mez, Rebeca Sandoica Exp\u00f3sito<\/p>\n\n

M\u00e1ster en Dianas Terap\u00e9uticas en Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, Investigaci\u00f3n y Desarrollo. Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Universidad de Alcal\u00e1. 28871, Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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a<\/b>
. <\/b>silcalser@gmail.com  b<\/b>
. <\/b>danielgutierreztejedor@gmail.com  c<\/b>
. <\/b>lorenaperacho95@gmail.com  d<\/b>
. <\/b>laura.lrhz@gmail.com  e<\/b>
. <\/b>belensg.88@gmail.com  f<\/b>
. <\/b>rebecca.sandoica@gmail.com<\/p>\n\n

Resumen<\/p>\n

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad autos\u00f3mica dominante que se caracteriza por un deterioro neurol\u00f3gico progresivo. Es uno de los trastornos hereditarios monog\u00e9nicos m\u00e1s comunes en pa\u00edses occidentales, y el tiempo de supervivencia medio es de 15-20 a\u00f1os tras la manifestaci\u00f3n de los primeros s\u00edntomas [1]. Actualmente no se ha desarrollado ning\u00fan f\u00e1rmaco que permita la remisi\u00f3n de la enfermedad, solo existen tratamientos paliativos. La fisiopatolog\u00eda de esta enfermedad se caracteriza por la acumulaci\u00f3n de m\u00e1s de 35 repeticiones de trinucle\u00f3tidos CAG (cola poliQ) en el gen que codifica para la prote\u00edna huntingtina (Htt). La presencia de Htt mutada da lugar a la acumulaci\u00f3n de agregados intracelulares t\u00f3xicos y a la alteraci\u00f3n de diferentes procesos celulares: desregulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, alteraci\u00f3n de la degradaci\u00f3n y el plegamiento de prote\u00ednas, interrupci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n sin\u00e1ptica y alteraci\u00f3n del metabolismo energ\u00e9tico, donde tiene un papel importante el receptor nuclear PPAR\u03b3 [2]. En base a estos procesos, sugerimos dos dianas moleculares que aparecen principalmente alteradas en EH: Htt y PPAR\u03b3. Existen f\u00e1rmacos antidiab\u00e9ticos agonistas de PPAR\u03b3 que han demostrado efectos neuroprotectores en modelos experimentales de EH, como la Rosiglitazona, retirado por cardiotoxicidad [3]. Por tanto, proponemos iniciar una b\u00fasqueda de agonistas de PPAR\u03b3 mediante la obtenci\u00f3n de una colecci\u00f3n de nuevas mol\u00e9culas y la s\u00edntesis de compuestos derivados de la Rosiglitazona, con el fin de disminuir su cardiotoxicidad. Estas mol\u00e9culas se someter\u00edan a un cribado de alto rendimiento mediante dos ensayos in vitro: uno de activaci\u00f3n de PPAR\u03b3, y otro de paso de barrera hematoencef\u00e1lica. Por \u00faltimo, habr\u00eda que realizar ensayos precl\u00ednicos adicionales para determinar la eficacia y los posibles efectos secundarios de los f\u00e1rmacos seleccionados.
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\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,16,47,2],"tags":[],"class_list":["post-1535","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-7-num-1","category-full-paper","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1535","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1535"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1535\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1535"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1535"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1535"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}