{"id":2055,"date":"2019-04-24T23:32:18","date_gmt":"2019-04-24T21:32:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903-article-title-2011-copy\/"},"modified":"2019-04-24T23:32:18","modified_gmt":"2019-04-24T21:32:18","slug":"dianas-2019-8-1-e201903a21-gallego-tamayo-etal-el-bloqueo-de-la-glucolisis-colabora-con-la-eficacia-terapeutica-de-la-inhibicion-de-v600ebraf-en-celulas-tumorales-tiroideas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903a21-gallego-tamayo-etal-el-bloqueo-de-la-glucolisis-colabora-con-la-eficacia-terapeutica-de-la-inhibicion-de-v600ebraf-en-celulas-tumorales-tiroideas\/","title":{"rendered":"dianas 8 (1) Gallego-Tamayo etal 2019 El bloqueo de la glucolisis colabora con la eficacia terap\u00e9utica de la inhibici\u00f3n de V600EBRAF en c\u00e9lulas tumorales tiroideas."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-8-1\/#dianas-2019-8-1-e201903a21-gallego-tamayo-etal-el-bloqueo-de-la-glucolisis-colabora-con-la-eficacia-terapeutica-de-la-inhibicion-de-v600ebraf-en-celulas-tumorales-tiroideas'>dianas 8(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903a21-gallego-tamayo-etal-el-bloqueo-de-la-glucolisis-colabora-con-la-eficacia-terapeutica-de-la-inhibicion-de-v600ebraf-en-celulas-tumorales-tiroideas\/'>Gallego-Tamayo etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 8 Num 1 | marzo  2019 | e201903a21<br \/><\/p>\n\n<p class='w_title ad_single_article_title'>El bloqueo de la glucolisis colabora con la eficacia terap\u00e9utica de la inhibici\u00f3n de V600EBRAF en c\u00e9lulas tumorales tiroideas<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Beatriz&nbsp;Gallego&nbsp;Tamayo<br&nbsp;\/>, Sergio&nbsp;Gago&nbsp;D\u00edaz<br&nbsp;\/>, Antonio&nbsp;Chiloeches&nbsp;G\u00e1lvez<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>bgallego28@gmail.com<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>IV Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2019.<br \/><br \/>\n20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><br \/>\nSesi\u00f3n A2, C\u00e1ncer.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>El c\u00e1ncer de tiroides es el tumor endocrino m\u00e1s com\u00fan y, aunque es altamente curativo, presenta una elevada tasa de recurrencia [1]. Una de las mutaciones m\u00e1s frecuentes en este tipo de tumores es la sustituci\u00f3n de la Valina 600 por un Glut\u00e1mico (V600E) en la prote\u00edna BRAF. Esta mutaci\u00f3n causa una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de las ERK-MAPKs, favoreciendo la proliferaci\u00f3n e invasividad tumoral e inhibiendo la muerte celular por apoptosis [2,3]. Sin embargo, las terapias con inhibidores de BRAF no dan los resultados esperados en el tratamiento del c\u00e1ncer de tiroides, ya que, por una parte, estas c\u00e9lulas crean resistencia a este tratamiento y, por otra, causan importantes efectos adversos en la piel asociados a hiperproliferaci\u00f3n llegando, en algunos casos, a producirse carcinomas de c\u00e9lulas escamosas y queratoacantomas en un 15-30% de los pacientes [4]. Debido a esto, se plantea la necesidad de utilizar terapias combinadas para aumentar la efectividad y especificidad del tratamiento en este tipo de c\u00e1ncer. Por otra parte, las c\u00e9lulas tumorales reprograman su metabolismo energ\u00e9tico por modificaciones en la expresi\u00f3n y actividad de enzimas metab\u00f3licas, para favorecer la proliferaci\u00f3n acelerada. Por ello, el metabolismo de las c\u00e9lulas tumorales es una diana emergente para el tratamiento del c\u00e1ncer, pudiendo usarse como terapia combinada con otros compuestos para aumentar la eficacia del tratamiento [5-8]. Estudios previos de nuestro laboratorio nos indican que la glucolisis es necesaria para la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas con el oncog\u00e9n V600EBRAF, por ello estudiamos la posibilidad terap\u00e9utica de combinar la inhibici\u00f3n glucol\u00edtica con la 2-Desoxyglucosa (2DG) y la inhibici\u00f3n de BRAF con PLX4720. Nosotros demostramos, en primer lugar, que tanto la inhibici\u00f3n del metabolismo de la glucosa, con el compuesto 2-Deoxyglucosa, como la inhibici\u00f3n del oncog\u00e9n, disminuyen la captura de glucosa y producci\u00f3n de lactato, en la l\u00ednea celular BHT101, derivada de un tumor anapl\u00e1sico tiroideo. A continuaci\u00f3n, estudiamos como la inhibici\u00f3n conjunta del oncog\u00e9n V600EBRAF y del metabolismo glucol\u00edtico afectan a la viabilidad y supervivencia de las c\u00e9lulas BHT101 tanto in vitro, mediante distintas t\u00e9cnicas como MTT, capacidad de formaci\u00f3n de colonias, TMRM, an\u00e1lisis del ciclo celular y determinaci\u00f3n de c\u00e9lulas no viables positivas en ioduro de propidio por citometr\u00eda de flujo; como in vivo, tras la generaci\u00f3n de tumores xenografos en ratones nude tratados con los tratamientos individuales o en combinaci\u00f3n. Los resultados obtenidos permiten concluir que la inhibici\u00f3n conjunta del oncog\u00e9n V600EBRAF y la glucolisis aumenta la muerte celular in vitro, de forma independiente a apoptosis. Este efecto terap\u00e9utico tambi\u00e9n se observa in vivo en cuanto al tama\u00f1o tumoral en c\u00e9lulas anapl\u00e1sicas tumorales tiroideas. Adem\u00e1s, la modulaci\u00f3n que ejercen sobre la glucolisis ambos tratamientos parece estar relacionada con cambios en la actividad de las prote\u00ednas implicadas en el metabolismos energ\u00e9tico de las v\u00edas AMPK\/ACC y mTOR\/S6K, seg\u00fan muestran sus niveles de fosforilaci\u00f3n medidos por WB. Finalmente, concluimos que la inhibici\u00f3n de la glucolisis con 2DG podr\u00eda ser usado como terapia en los tumores tiroideos con la mutaci\u00f3n V600EBRAF que no responden adecuadamente al tratamiento convencional con PLX4720.<br \/><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,6,8,49,50,31,2],"tags":[],"class_list":["post-2055","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-cancer","category-comunicacion-oral","category-dianas-vol-8-num-1","category-secuah-2019","category-sesion-a2","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2055","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2055"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2055\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2055"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2055"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2055"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}