{"id":2063,"date":"2019-04-24T23:39:18","date_gmt":"2019-04-24T21:39:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903-article-title-2011-copy\/"},"modified":"2019-04-24T23:39:18","modified_gmt":"2019-04-24T21:39:18","slug":"dianas-2019-8-1-e201903a23-diaz-gago-etal-inhibicion-de-la-__-oxidacion-de-acidos-grasos-como-tratamiento-en-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-v600ebraf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903a23-diaz-gago-etal-inhibicion-de-la-__-oxidacion-de-acidos-grasos-como-tratamiento-en-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-v600ebraf\/","title":{"rendered":"dianas 8 (1) D\u00edaz-Gago etal 2019 Inhibici\u00f3n de la \u03b2-oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos como tratamiento en c\u00e9lulas tumorales tiroideas que expresan V600EBRAF."},"content":{"rendered":"
\n

dianas 8(1)
<\/a> > D\u00edaz-Gago etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903a23
<\/p>\n\n

Inhibici\u00f3n de la \u03b2-oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos como tratamiento en c\u00e9lulas tumorales tiroideas que expresan V600EBRAF
<\/p>\n\n

Sergio D\u00edaz Gago, Beatriz Gallego Tamayo, Antonio Chiloeches G\u00e1lvez<\/p>\n\n

sergio.diazgago@edu.uah.es
<\/p>\n\n

IV Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2019.

\n20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.

\nSesi\u00f3n A2, C\u00e1ncer.
<\/p>\n\n

Resumen<\/p>\n

El c\u00e1ncer de tiroides es la patolog\u00eda m\u00e1s com\u00fan del sistema endocrino y se estima que representa aproximadamente el 3% de los c\u00e1nceres diagnosticados en EE.UU. El subtipo de c\u00e1ncer de tiroides m\u00e1s agresivo es el carcinoma anapl\u00e1sico tiroideo (ATC). Una mutaci\u00f3n frecuentemente observada en los ATC es V600EBRAF, la cual provoca la activaci\u00f3n constitutiva de la quinasa, favoreciendo la progresi\u00f3n tumoral. La inhibici\u00f3n de V600EBRAF provoca resistencias al tratamiento, por lo que son necesarias nuevas terapias para el tratamiento de tumores con esta mutaci\u00f3n. Puesto que las c\u00e9lulas tumorales dependen en gran medida del metabolismo lip\u00eddico para satisfacer sus requerimientos proliferativos y energ\u00e9ticos, su modulaci\u00f3n ofrece una buena opci\u00f3n para el desarrollo de terapias. En concreto, la inhibici\u00f3n de rutas metab\u00f3licas, como la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos tiene efectos antiproliferativos. Por ello nuestro objetivo es determinar la dependencia que tienen las c\u00e9lulas BHT101, derivadas de ATC y que expresan V600EBRAF, de la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos para su supervivencia, as\u00ed como los cambios en las prote\u00ednas AMPK y mTORC1, dos reguladores maestros del metabolismo celular. Nuestros resultados demuestran que las c\u00e9lulas derivadas de carcinoma anapl\u00e1sico tiroideo dependen de la oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos para la supervivencia celular, debido a que el etomoxir, un inhibidor de la CPT1, provoca un descenso en la viabilidad, que se acompa\u00f1a de la activaci\u00f3n de AMPK y la inhibici\u00f3n de mTORC1. Adem\u00e1s, observamos que la inhibici\u00f3n de la degradaci\u00f3n de los \u00e1cidos grasos provoca un aumento en la producci\u00f3n de lactato, lo que sugiere que est\u00e1 aumentando el flujo glucol\u00edtico como compensaci\u00f3n ante la p\u00e9rdida de los \u00e1cidos grasos como sustrato energ\u00e9tico. Por \u00faltimo, destacamos la terapia combinada de la inhibici\u00f3n de V600EBRAF y de la \u03b2-oxidaci\u00f3n como una prometedora forma de tratamiento para los tumores que presentan dicha mutaci\u00f3n, ya que el tratamiento combinado del PLX4720 con el etomoxir provoca un efecto antiproliferativo mayor tanto en viabilidad como en apoptosis y en la activaci\u00f3n de AMPK, que dichos tratamientos por separado.
<\/p>\n\n

\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,6,8,49,50,31,2],"tags":[],"class_list":["post-2063","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-cancer","category-comunicacion-oral","category-dianas-vol-8-num-1","category-secuah-2019","category-sesion-a2","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2063","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2063"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2063\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2063"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2063"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2063"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}