{"id":2074,"date":"2019-03-19T23:32:33","date_gmt":"2019-03-19T22:32:33","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/secuah\/2019\/dianas-2019-8-1-e201903-gomis-blanco-__por-que-no-les-creyeron-aportaciones-espanolas-a-la-historia-de-la-ciencia-copy-copy-4\/"},"modified":"2019-03-19T23:32:33","modified_gmt":"2019-03-19T22:32:33","slug":"dianas-2019-8-1-e201903a34-pena-asensio-y-larrubia-el-tratamiento-prolongado-de-la-hepatitis-b-cronica-eag-con-analogos-de-nucleostidos-junto-a-un-nivel-bajo-de-aghbs-se-asocia-a-una-respuesta-cd","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903a34-pena-asensio-y-larrubia-el-tratamiento-prolongado-de-la-hepatitis-b-cronica-eag-con-analogos-de-nucleostidos-junto-a-un-nivel-bajo-de-aghbs-se-asocia-a-una-respuesta-cd\/","title":{"rendered":"dianas 8 (1) Pe\u00f1a-Asensio y Larrubia 2019 El tratamiento prolongado de la hepatitis B cr\u00f3nica eAg(-) con an\u00e1logos de nucle\u00f3s(t)idos junto a un nivel bajo de AgHBs se asocia a una respuesta CD8 VHB espec\u00edfica no agotada."},"content":{"rendered":"<br \/>\nLA  &#8211; esp<br \/>\nIS  &#8211; 1886-8746 (electronic)<br \/>\nTA  &#8211; dianas<br \/>\nJT  &#8211; dianas<br \/>\nPT  &#8211; Meeting Abstracts<br \/>\nVI  &#8211; 8<br \/>\nIP  &#8211; 1<br \/>\nPG  &#8211; e201903a34<br \/>\nDP  &#8211; 2019 Mar<br \/>\nPL  &#8211; Spain<br \/>\nMEET- IV Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2019.<br \/>\nMEET- 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/>\nMEET- Sesi\u00f3n A3, Mixta.<br \/>\nYEAR- 2019<br \/>\nCITA- Pe\u00f1a-Asensio y Larrubia<br \/>\nSO  &#8211; dianas. 2019 Mar; 8(1):e201903a34.<br \/>\nFILE- dianas_2019_8_1_e201903a34_pena-asensio_y_larrubia.pdf<br \/>\nTI  &#8211; El tratamiento prolongado de la hepatitis B cr\u00f3nica eAg(-) con an\u00e1logos de nucle\u00f3s(t)idos junto a un nivel bajo de AgHBs se asocia a una respuesta CD8 VHB espec\u00edfica no agotada.<br \/>\nDPMN- 3<br \/>\nDPMO- Mar<br \/>\nFAU &#8211; Pe\u00f1a-Asensio, Julia<br \/>\nAU  &#8211; Pe\u00f1a-Asensio J<br \/>\nMAIL- hlnd.julia@gmail.com<br \/>\nAD  &#8211; Hospital Universitario de Guadalajara<br \/>\nFAU_FL- Julia Pe\u00f1a-Asensio<br \/>\nLNAME- Pe\u00f1a-Asensio<br \/>\nREF_AD-<br \/>\nLST_MA- hlnd.julia@gmail.com<br \/>\nREF_MA- <b>a<\/b><br \/>\nREFS- <b>a<\/b><br \/>\nFAU &#8211; Larrubia, Juan Ram\u00f3n<br \/>\nAU  &#8211; Larrubia JR<br \/>\nMAIL- juan.larrubia@uah.es<br \/>\nAD  &#8211;<br \/>\nFAU_FL- Juan Ram\u00f3n Larrubia<br \/>\nLNAME- Larrubia<br \/>\nREF_AD-<br \/>\nLST_MA- juan.larrubia@uah.es<br \/>\nREF_MA- <b>b<\/b><br \/>\nREFS- <b>b<\/b><br \/>\nTI_F-<br \/>\nAB  &#8211; Introducci\u00f3n y objetivos: La respuesta CD8 VHB espec\u00edfica est\u00e1 agotada durante la hepatitis cr\u00f3nica B eAg negativo (HCBe(-)). El tratamiento con an\u00e1logos de nucle\u00f3s(t)idos (AN) controla la replicaci\u00f3n del VHB pero debe administrarse de forma indefinida. Sin embargo, la recuperaci\u00f3n de una respuesta celular citot\u00f3xica VHB-espec\u00edfica no exhausta podr\u00eda permitir la cura funcional y la suspensi\u00f3n del tratamiento. En este estudio, se compar\u00f3 la respuesta CD8 VHB espec\u00edfica en pacientes con HCBe(-) tratados con AN en funci\u00f3n de la duraci\u00f3n del tratamiento y el nivel de HBsAg. M\u00e9todos: Se reclutaron un total de 37 pacientes HLA-A2+ con HCBe(-): 25 casos tratados durante menos de 6.5 a\u00f1os(<6.5a) y 12 pacientes durante m\u00e1s de ese tiempo (>6.5a). Se determinaron los niveles s\u00e9ricos de ant\u00edgeno HBs (HBsAg). Mediante citometr\u00eda de flujo, se visualizaron las c\u00e9lulas CD8 de sangre perif\u00e9rica espec\u00edficas contra el ep\u00edtopo HBV-Core18-27, utilizando co-tinci\u00f3n con complejos pent\u00e1mericos, anti-CD3 y anti-CD8 (CD8+\/Pent+). En las c\u00e9lulas CD8+\/Pent+, se analiz\u00f3: fenotipo PD-1\/CD127; producci\u00f3n de interfer\u00f3n-gamma (IFNg); movilizaci\u00f3n de CD107a; capacidad de proliferaci\u00f3n ant\u00edgeno espec\u00edfica. Resultados: El nivel de HBsAg se correlacion\u00f3 de forma negativa con la duraci\u00f3n del tratamiento (r=-0.333; p=0.044) y fue mayor en el grupo <6.5a (3.36log UI; Rango intercuartil (RIQ) 1.2) que en el >6.5a (2.7log UI; RIQ 2.9), (p=0.023). La frecuencia de c\u00e9lulas CD8+\/Pent+ sobre el total de c\u00e9lulas CD8 fue mayor en el grupo >6.5a (0.9%; RIQ 0.08) que en el grupo<6.5a (0.006%; RIQ 0.02) (p=0.001). En el grupo >6.5a se detectaron c\u00e9lulas CD8+\/Pent+ en el 100% de los casos mientras que esto solo ocurri\u00f3 en el 20% del grupo <6.5a (p=0.001). ). Adem\u00e1s, en el grupo >6.5a, el nivel de HBsAg se correlacion\u00f3 de manera negativa con la frecuencia de c\u00e9lulas CD8+\/Pent+ (r=-0.786; p=0.036). La duraci\u00f3n del tratamiento >6.5a y el nivel HBsAg<3.2log UI se correlacion\u00f3 de manera positiva con la capacidad proliferativa de las c\u00e9lulas CD8+\/Pent+ (r=0.668; p<0.001). La capacidad de degranulaci\u00f3n de las c\u00e9lulas CD8+\/Pent+ se correlacion\u00f3 de manera positiva con la duraci\u00f3n del tratamiento >6.5a y un nivel HBsAg<3.2log UI (r=0.794; p=0.006). Globalmente, el grupo >6.5a present\u00f3 una expresi\u00f3n de CD107a mayor (277 intensidad media de fluorescencia (IMF); RIQ 278) que el grupo <6.5a (IMF 166; RIQ 84), (p<0.05). La secreci\u00f3n de IFNg fue m\u00e1s alta en el grupo >6.5a con HBSAg<3.2log UI (111 IMF; RIQ 174) con respecto al resto de grupos (IMF 48; RIQ 52), (p<0.05). En ambos grupos del estudio las c\u00e9lulas CD8+\/Pent+ expresaban un fenotipo PD-1\/CD127 positivo. Conclusi\u00f3n: Un tratamiento con NUC superior a 6.5 a\u00f1os asociado a un nivel inferior a 3.2log UI de HBsAg se asocia a la presencia de una poblaci\u00f3n CD8 VHB espec\u00edfica PD-1+\/CD127+ con capacidades efectoras restauradas que podr\u00edan impactar en el desarrollo de una cura funcional.\nOT  - Hepatitis virales\nOT  - HBV\nOT  - Inmunolog\u00eda\nOT  - Inmunoterapia\nOT  - \nADDRESS- Hospital Universitario de Guadalajara.\nptitle- dianas 8 (1) Pe\u00f1a-Asensio y Larrubia 2019 El tratamiento prolongado de la hepatitis B cr\u00f3nica eAg(-) con an\u00e1logos de nucle\u00f3s(t)idos junto a un nivel bajo de AgHBs se asocia a una respuesta CD8 VHB espec\u00edfica no agotada.\npname- dianas-2019-8-1-e201903a34-pena-asensio-y-larrubia-el-tratamiento-prolongado-de-la-hepatitis-b-cronica-eag-con-analogos-de-nucleostidos-junto-a-un-nivel-bajo-de-aghbs-se-asocia-a-una-respuesta-cd\nSIGN- dianas | Vol 8 Num 1 | marzo  2019 | e201903a34\nISSUE- dianas 8(1)\nFNAM- dianas_2019_8_1_e201903a34_pena-asensio_y_larrubia\nGRAB- dianas_2019_8_1_e201903a34_pena-asensio_y_larrubia.jpg\nDOI_N- 16\nDOI_IS- 10.37536\/DIANAS.2019.8.1\nDOI - 10.37536\/DIANAS.2019.8.1.16\n[\/journal_article]\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>LA &#8211; esp IS &#8211; 1886-8746 (electronic) TA &#8211; dianas JT &#8211; dianas PT &#8211; Meeting Abstracts VI &#8211; 8 IP &#8211; 1 PG &#8211; e201903a34 DP &#8211; 2019 Mar PL &#8211; Spain MEET- IV Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2019. 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