{"id":2262,"date":"2019-10-03T19:59:17","date_gmt":"2019-10-03T17:59:17","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/?p=2262"},"modified":"2019-10-03T19:59:17","modified_gmt":"2019-10-03T17:59:17","slug":"dianas-2019-8-1-e201903fa02-garcia-etal-estudio-teorico-de-una-nueva-estrategia-terapeutica-en-aterosclerosis-basada-en-la-inhibicion-del-inflamasoma-nlrp3","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903fa02-garcia-etal-estudio-teorico-de-una-nueva-estrategia-terapeutica-en-aterosclerosis-basada-en-la-inhibicion-del-inflamasoma-nlrp3\/","title":{"rendered":"dianas 8 (1) Garc\u00eda etal 2019 Estudio te\u00f3rico de una nueva estrategia terap\u00e9utica en aterosclerosis basada en la inhibici\u00f3n del inflamasoma NLRP3."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-8-1\/#dianas-2019-8-1-e201903fa02-garcia-etal-estudio-teorico-de-una-nueva-estrategia-terapeutica-en-aterosclerosis-basada-en-la-inhibicion-del-inflamasoma-nlrp3'>dianas 8(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2019-8-1-e201903fa02-garcia-etal-estudio-teorico-de-una-nueva-estrategia-terapeutica-en-aterosclerosis-basada-en-la-inhibicion-del-inflamasoma-nlrp3\/'>Garc\u00eda etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 8 Num 1 | marzo  2019 | e201903fa02<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Rodrigo&nbsp;Dami\u00e1n&nbsp;Garc\u00eda<br&nbsp;\/>, Paula&nbsp;Guti\u00e9rrez<br&nbsp;\/>, Marina&nbsp;Higuera<br&nbsp;\/>, Paula&nbsp;Moreno<br&nbsp;\/>, Daniela&nbsp;Paola&nbsp;Poullion<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Unidad de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular, Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'><b><b>a<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>rodridg@hotmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>b<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>paugugar@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>c<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>marinahigueragarcia@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>d<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>pmoreno.bm@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>e<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>danypoullion@gmail.com<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>IV Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2019.<br \/><br \/>\n20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a<br \/><br \/>\nSesi\u00f3n de paneles.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>La aterosclerosis es una de las enfermedades cardiovasculares de mayor prevalencia a nivel mundial. Hist\u00f3ricamente su fisiopatolog\u00eda se ha centrado en el papel de los l\u00edpidos y su rol en el desarrollo de la placa de ateroma. En los \u00faltimos a\u00f1os, diversos estudios han demostrado la gran relevancia del componente inflamatorio en la patog\u00e9nesis de la aterosclerosis, en concreto, la Interleucina 1 Beta (IL-1\u03b2) ha demostrado tener un papel fundamental en esta patolog\u00eda. Bas\u00e1ndonos en esta evidencia, desarrollamos un estudio te\u00f3rico de las posibles v\u00edas inflamatorias relacionadas con IL-1\u03b2 implicadas en la inflamaci\u00f3n vascular, valorando diversas alternativas como eventuales dianas terap\u00e9uticas. De entre ellas, destacamos el complejo inflamasoma Receptor tipo NOD asociado a prote\u00edna 3 (NLRP3), cuya asociaci\u00f3n conduce a la activaci\u00f3n y liberaci\u00f3n de IL-1\u03b2 e interleucina 18 (IL-18), ambas citoquinas proaterog\u00e9nicas. Para la obtenci\u00f3n de posibles inhibidores del inflamasoma NLRP3 a partir de nuestra quimioteca de m\u00e1s de 2 millones de compuestos, se propuso un an\u00e1lisis de tipo <em>High Throughput Screening<\/em> (HTS) en el que se emple\u00f3 una t\u00e9cnica de tipo transferencia de energ\u00eda basada en resonancia de fluorescencia (FRET). De este an\u00e1lisis FRET se obtuvieron aquellos inhibidores espec\u00edficos de la asociaci\u00f3n entre los componentes del inflamasoma NLRP3, denominados <em>hits<\/em>. Esta b\u00fasqueda se refin\u00f3 mediante ensayos <em>in vitro<\/em> con c\u00e9lulas THP1 deficientes de NLRP3. Se obtuvieron as\u00ed aquellos compuestos de baja toxicidad que antagonizaban el inflamasoma NLRP3, produciendo una menor liberaci\u00f3n de IL-1\u03b2 e IL-18, considerados nuestros <em>leads<\/em> o cabezas de serie. Finalmente, para la evaluaci\u00f3n de los candidatos <em>leads<\/em> se dise\u00f1\u00f3 un estudio <em>in vivo<\/em> con ratones ApoE <sup>(-\/-) <\/sup>con el objetivo de confirmar su eficacia y potencia farmacol\u00f3gica.<br \/><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,49,47,2],"tags":[],"class_list":["post-2262","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-8-num-1","category-full-paper","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2262","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2262"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2262\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2262"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2262"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2262"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}