{"id":2765,"date":"2020-03-14T16:03:45","date_gmt":"2020-03-14T16:03:45","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/secuah\/2020\/?p=1893"},"modified":"2020-03-14T16:03:45","modified_gmt":"2020-03-14T16:03:45","slug":"dianas-2020-9-1-e202003a06-diaz-gago-etal-estudio-de-la-dependencia-y-regulacion-de-la-sintesis-de-acidos-grasos-en-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-el-oncogen-v600ebraf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2020-9-1-e202003a06-diaz-gago-etal-estudio-de-la-dependencia-y-regulacion-de-la-sintesis-de-acidos-grasos-en-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-el-oncogen-v600ebraf\/","title":{"rendered":"dianas 9 (1) D\u00edaz-Gago etal 2020 Estudio de la dependencia y regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos en c\u00e9lulas tumorales tiroideas que expresan el oncog\u00e9n V600EBRAF."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-9-1\/#dianas-2020-9-1-e202003a06-diaz-gago-etal-estudio-de-la-dependencia-y-regulacion-de-la-sintesis-de-acidos-grasos-en-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-el-oncogen-v600ebraf'>dianas 9(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2020-9-1-e202003a06-diaz-gago-etal-estudio-de-la-dependencia-y-regulacion-de-la-sintesis-de-acidos-grasos-en-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-el-oncogen-v600ebraf\/'>D\u00edaz-Gago etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 9 Num 1 | marzo  2020 | e202003a06<br \/><\/p>\n\n<p class='w_title ad_single_article_title'>Estudio de la dependencia y regulaci\u00f3n de la s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos en c\u00e9lulas tumorales tiroideas que expresan el oncog\u00e9n <sup>V600E<\/sup>BRAF.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Sergio&nbsp;D\u00edaz&nbsp;Gago<br&nbsp;\/>, Beatriz&nbsp;Gallego&nbsp;Tamayo<br&nbsp;\/>, Pablo&nbsp;Baquero&nbsp;Valls<br&nbsp;\/>, Antonio&nbsp;Chiloeches&nbsp;G\u00e1lvez<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Universidad de Alcal\u00e1.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>sergio.diazgago@edu.uah.es<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>V Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2020.<br \/><br \/>\n16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>El c\u00e1ncer de tiroides es la malignidad m\u00e1s com\u00fan del sistema endocrino. El subtipo de c\u00e1ncer de tiroides m\u00e1s agresivo es el carcinoma anapl\u00e1sico tiroideo (ATC). Una mutaci\u00f3n frecuentemente observada en los ATC es <sup>V600E<\/sup>BRAF, la cual provoca la activaci\u00f3n constitutiva de la quinasa, favoreciendo as\u00ed la progresi\u00f3n tumoral. Durante el tratamiento consistente en la inhibici\u00f3n de <sup>V600E<\/sup>BRAF, en algunos casos, se desarrollan resistencias, por lo que es necesario la b\u00fasqueda de nuevas terapias para el tratamiento de tumores con dicha mutaci\u00f3n. Puesto que las c\u00e9lulas tumorales dependen en gran medida del metabolismo lip\u00eddico para satisfacer sus requerimientos proliferativos y energ\u00e9ticos, su modulaci\u00f3n ofrece una buena opci\u00f3n para el desarrollo de nuevas terapias dirigidas. De hecho, se ha observado que la inhibici\u00f3n de rutas metab\u00f3licas, como la s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos (AG), tiene efectos antiproliferativos en c\u00e9lulas tumorales. Por ello, nuestro objetivo es determinar si las c\u00e9lulas 8505C y BHT101, derivadas de ATC y que expresan <sup>V600E<\/sup>BRAF, dependen de la s\u00edntesis de AG para su supervivencia. Nuestros resultados demuestran que las c\u00e9lulas dependen de la s\u00edntesis de AG para la supervivencia celular, debido a que el C75, un inhibidor de la \u00e1cido graso sintasa (FASN), provoca un descenso en la viabilidad dependiente de la dosis y tiempo empleados. Este descenso en la viabilidad se debe a que el C75 provoca un arresto del ciclo celular en las fases G<sub>2<\/sub>\/M que acaba induciendo muerte celular por apoptosis. Posteriormente, habiendo visto la dependencia de nuestras c\u00e9lulas por la s\u00edntesis de AG, estudiamos la posible regulaci\u00f3n que ejerce <sup>V600E<\/sup>BRAF en la expresi\u00f3n y\/o actividad de enzimas implicadas en dicha ruta. El inhibidor de <sup>V600E<\/sup>BRAF PLX4720 provoca un descenso en la expresi\u00f3n de FASN, explicable por el hecho de que tambi\u00e9n descienden los niveles de SREBP1 maduro. El descenso en los niveles de prote\u00ednas implicadas en la lipog\u00e9nesis se debe a que la inhibici\u00f3n de <sup>V600E<\/sup>BRAF, y por tanto de la v\u00eda ERK\/MAPK, provoca la activaci\u00f3n de AMPK y la inhibici\u00f3n de mTORC1, siendo ambos reguladores del proceso de maduraci\u00f3n de SREBP1. Adem\u00e1s, la inhibici\u00f3n la v\u00eda ERK\/MAPK que provoca el PLX4720 aumenta la fosforilaci\u00f3n inhibitoria, producida por AMPK, en la acetil-CoA carboxilasa (ACC), por lo que disminuye su actividad. Por \u00faltimo, estudiamos el uso de la terapia combinada consistente en la inhibici\u00f3n conjunta de <sup>V600E<\/sup>BRAF y la s\u00edntesis de AG. El uso combinado de PLX4720 y C75 no tiene efecto aditivo en la inhibici\u00f3n de la viabilidad ni en la inducci\u00f3n de la apoptosis. Esto puede ser debido a que ambos inhibidores provocan arrestos del ciclo celular en distintas fases, as\u00ed como efectos contrarios de la actividad de prote\u00ednas como ERK, mTORC1 y AMPK, y por tanto, ejercen efectos opuestos en la maduraci\u00f3n de SREBP1.<br \/><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,6,52,53,56,2],"tags":[],"class_list":["post-2765","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-cancer","category-dianas-vol-9-num-1","category-secuah-2020","category-sesion-a","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2765","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2765"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2765\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2765"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2765"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2765"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}