{"id":2770,"date":"2020-03-14T16:20:28","date_gmt":"2020-03-14T16:20:28","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/secuah\/2020\/?p=1941"},"modified":"2020-03-14T16:20:28","modified_gmt":"2020-03-14T16:20:28","slug":"dianas-2020-9-1-e202003e06-bravo-garcia-etal-estudio-del-papel-pro-vida-de-la-enzima-liendog-y-valoracion-de-su-potencial-como-diana-frente-al-parasito-leishmania-infantum","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2020-9-1-e202003e06-bravo-garcia-etal-estudio-del-papel-pro-vida-de-la-enzima-liendog-y-valoracion-de-su-potencial-como-diana-frente-al-parasito-leishmania-infantum\/","title":{"rendered":"dianas 9 (1) Bravo-Garc\u00eda etal 2020 Estudio del papel pro-vida de la enzima LiEndoG y valoraci\u00f3n de su potencial como diana frente al par\u00e1sito Leishmania infantum."},"content":{"rendered":"
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dianas 9(1)
<\/a> > Bravo-Garc\u00eda etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003e06
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Estudio del papel pro-vida de la enzima Li<\/em>EndoG y valoraci\u00f3n de su potencial como diana frente al par\u00e1sito Leishmania infantum<\/em>
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Ana Bravo Garc\u00eda, Celia L\u00f3pez Guti\u00e9rrez, Federico Gago Badenas, Antonio Jim\u00e9nez Ruiz<\/p>\n\n

Universidad de Alcal\u00e1. Facultad de Medicina.
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ana.bravog@uah.es
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V Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2020.

\n16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

El par\u00e1sito Leishmania infantum<\/em> es el causante de la leishmaniasis visceral, una enfermedad mortal si no es tratada que afecta a unas 300.000 personas cada a\u00f1o alrededor del mundo. Hasta la fecha, se han valorado numerosas dianas para tratar esta enfermedad, como son las enzimas tripanoti\u00f3n reductasa, super\u00f3xido dismutasa o endonucleasa G (Li<\/em>EndoG), esenciales para la vida del par\u00e1sito. Li<\/em>EndoG es una nucleasa codificada en el n\u00facleo que es transportada a la mitocondria gracias a un p\u00e9ptido se\u00f1al en su extremo N-terminal. All\u00ed se encuentra compartimentalizada hasta que se produce una se\u00f1al de muerte, momento en el cual, vuelve al n\u00facleo para participar en el proceso de degradaci\u00f3n del ADN gen\u00f3mico. Adem\u00e1s de su papel en el proceso de muerte celular programada, se ha podido comprobar que Li<\/em>EndoG es una enzima clave para la proliferaci\u00f3n de los promastigotes (conformaci\u00f3n del par\u00e1sito en el vector de la enfermedad) y su posterior infecci\u00f3n a macr\u00f3fagos. Sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual Li<\/em>EndoG influye en la viabilidad de estos procesos. Estudios previos en enzimas de la familia de Li<\/em>EndoG han demostrado que este tipo de enzimas est\u00e1n implicadas en la replicaci\u00f3n, reparaci\u00f3n y expresi\u00f3n del ADN mitocondrial (mtADN). El ADN mitocondrial en los tripanosom\u00e1tidos se encuentra compactado en una estructura denominada kinetoplasto, formada por unos pocos maxic\u00edrculos y miles de peque\u00f1os minic\u00edculos de ADN. En los maxic\u00edrculos se codifican numerosas prote\u00ednas implicadas en la cadena transportadora de electrones, mientras que los minic\u00edrculos dan lugar a sgRNAs. Los sgRNAs son los encargados de guiar en la edici\u00f3n del mRNA de esas prote\u00ednas mitocondriales, proceso muy caracter\u00edstico en este tipo de par\u00e1sitos. El estudio de la estructura de Li<\/em>EndoG, que nos recuerda a las Flap-endonucleasas, nos hace pensar que tambi\u00e9n podr\u00eda estar implicada en este proceso de edici\u00f3n gen\u00e9tica. Tras conseguir eliminar las copias del gen que codifica para Li<\/em>EndoG por la t\u00e9cnica CRISPR, hemos evaluado el funcionamiento de la respiraci\u00f3n mitocondrial midiendo la producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno de los promastigotes gracias a la sonda dihidroetidio (DHE). Efectivamente, hemos podido comprobar como la ausencia de Li<\/em>EndoG produce un claro aumento de ROS, probablemente asociado a un funcionamiento aberrante de la cadena transportadora de electrones. Esta carencia de respiraci\u00f3n mitocondrial funcional podr\u00eda ser relevante en la diferenciaci\u00f3n de los promastigotes a amastigotes y su posterior infecci\u00f3n a macr\u00f3fagos, haciendo de Li<\/em>EndoG una potencial diana para el tratamiento de la leishmaniasis visceral.
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\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,58,52,53,59,2],"tags":[],"class_list":["post-2770","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-terapeuticas","category-dianas-vol-9-num-1","category-secuah-2020","category-sesion-e","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2770","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2770"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2770\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2770"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2770"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2770"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}