{"id":2999,"date":"2016-03-01T00:00:00","date_gmt":"2016-03-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-2986-copy\/"},"modified":"2016-03-01T00:00:00","modified_gmt":"2016-03-01T00:00:00","slug":"dianas-2016-5-1-e20160312-rubio-etal-cdk4-como-diana-terapeutica-en-el-cancer-de-vejiga","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160312-rubio-etal-cdk4-como-diana-terapeutica-en-el-cancer-de-vejiga\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) Rubio etal 2016 Cdk4 como diana terap\u00e9utica en el c\u00e1ncer de vejiga."},"content":{"rendered":"
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dianas 5(1)
<\/a> > Rubio etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 5 Num 1 | marzo 2016 | e20160312
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Carolina Rubio, Cristina Segovia, Fernando L\u00f3pez-Calder\u00f3n, Marta Due\u00f1as, M\u00f3nica Mart\u00ednez-Fern\u00e1ndez, Irene Otero, Federico de la Rosa, Felipe Villacampa, Daniel Castellano, Jes\u00fas M Paramio<\/p>\n\n

1. <\/b>Grupo Oncolog\u00eda Molecular, Instituto de Investigaci\u00f3n 12 de Octubre. Avda de C\u00f3rdoba, s\/n. 28041 Madrid.
  2. <\/b>Unidad de Oncolog\u00eda Molecular, CIEMAT. Avda Complutense 40, 28040 Madrid.
  3. <\/b>Departamento de Urolog\u00eda, Hospital \u201c12 de Octubre\u201d Avda de C\u00f3rdoba, s\/n. 28041 Madrid.
  4. <\/b>Departamento de Oncolog\u00eda m\u00e9dica, Hospital \u201c12 de Octubre\u201d Avda de C\u00f3rdoba, s\/n. 28041 Madrid.
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crubiomh@gmail.com
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I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016

\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)
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Resumen<\/p>\n

El c\u00e1ncer es uno de los mayores problemas de salud p\u00fablica en el mundo. De todos los tipos de c\u00e1ncer existentes, el c\u00e1ncer de vejiga (CV) es uno de los m\u00e1s comunes en los pa\u00edses industrializados [1]. La mayor\u00eda de los tumores de CV se originan en las c\u00e9lulas epiteliales de la de la pared vesical, siendo m\u00e1s del 90% de los casos carcinomas de c\u00e9lulas transicionales (CCT). En el momento del diagn\u00f3stico aproximadamente el 70% de los CCT son carcinomas de vejiga no m\u00fasculo invasivos (CVNMI). Estos son tratados mediante resecci\u00f3n transuretral (RTU) con instilaci\u00f3n local en la mayor\u00eda de los casos y, aunque tienen un pron\u00f3stico m\u00e1s favorable, muestran una alta tasa de recurrencia, llegando en algunos casos a progresar a carcinomas de vejiga m\u00fasculo invasivos (CVMI). Dichos tumores invasivos son tratados mediante cistectom\u00eda y\/o quimioterapia basada en platino, y adem\u00e1s poseen un peor pron\u00f3stico, ya que la aparici\u00f3n de met\u00e1stasis produce una alta mortalidad [2]. Por ello, la investigaci\u00f3n del CV cada vez se centra m\u00e1s en la b\u00fasqueda de dianas moleculares como opci\u00f3n de tratamiento, con el fin de mejorar la supervivencia del paciente y la prevenci\u00f3n de la recurrencia del tumor. Palbociclib (PD-0332991) es un inhibidor de cdk4\/6, el cual ha sido previamente probado para tratar diversas enfermedades malignas caracterizadas por la presencia del gen RB1 [3]. Para evaluar el efecto de este inhibidor en el CV se han utilizado una serie de l\u00edneas celulares con caracter\u00edsticas gen\u00f3micas conocidas, que difieren en su estado de pRB. De forma inesperada, se observ\u00f3 una respuesta similar tanto in vitro<\/em> como en xenoinjertos in vivo<\/em> entre las l\u00edneas pRb normales y las l\u00edneas celulares pRb mutantes, aunque se observaron diferentes efectos tanto a nivel de ciclo celular como bioqu\u00edmico. La caracterizaci\u00f3n gen\u00f3mica de las c\u00e9lulas tratadas mostr\u00f3 una fuerte divergencia de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, entre pRb normales y mutantes, como consecuencia del tratamiento con Palbociclib. Los an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos revelaron que FoxM1 podr\u00eda ser un posible regulador com\u00fan de algunos genes disminuidos en ambos casos. Es importante destacar que FoxM1 es un sustrato de cdk4\/6 que ha sido relacionado con la adquisici\u00f3n de resistencia a Cisplatino (CDDP) en c\u00e1ncer [5-6]. Despu\u00e9s del tratamiento con Palbociclib en todas las l\u00edneas celulares se observ\u00f3 una reducci\u00f3n de la fosforilaci\u00f3n de FoxM1. De manera sorprendente, se vio que dicha fosforilaci\u00f3n es un potencial factor de peor pron\u00f3stico en muestras cl\u00ednicas de pacientes con CVNMI. Cuando se realizaron tratamientos combinados de CDDP con Palbociclib se observ\u00f3 una mayor sensibilidad a CDDP, esto apunta a que la combinaci\u00f3n de ambos f\u00e1rmacos podr\u00eda mejorar la perspectiva terap\u00e9utica en el CV.<\/p><\/p>\n\n

\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,35,2],"tags":[],"class_list":["post-2999","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-5-num-1","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2999","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2999"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2999\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2999"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2999"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2999"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}