{"id":3002,"date":"2016-03-01T00:00:00","date_gmt":"2016-03-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-2986-copy-2\/"},"modified":"2016-03-01T00:00:00","modified_gmt":"2016-03-01T00:00:00","slug":"dianas-2016-5-1-e20160314-gallego-tamayo-etal-la-inhibicion-de-la-autofagia-aumenta-la-sensibilidad-al-cisplatino-en-celulas-de-carcinoma-anaplasico-de-tiroides","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160314-gallego-tamayo-etal-la-inhibicion-de-la-autofagia-aumenta-la-sensibilidad-al-cisplatino-en-celulas-de-carcinoma-anaplasico-de-tiroides\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) Gallego-Tamayo etal 2016 La inhibici\u00f3n de la autofagia aumenta la sensibilidad al cisplatino en c\u00e9lulas de carcinoma anapl\u00e1sico de tiroides."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-5-1\/#dianas-2016-5-1-e20160314-gallego-tamayo-etal-la-inhibicion-de-la-autofagia-aumenta-la-sensibilidad-al-cisplatino-en-celulas-de-carcinoma-anaplasico-de-tiroides'>dianas 5(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160314-gallego-tamayo-etal-la-inhibicion-de-la-autofagia-aumenta-la-sensibilidad-al-cisplatino-en-celulas-de-carcinoma-anaplasico-de-tiroides\/'>Gallego-Tamayo etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 5 Num 1 | marzo  2016 | e20160314<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Beatriz&nbsp;Gallego&nbsp;Tamayo<br&nbsp;\/>, Eva&nbsp;Mar\u00eda&nbsp;Jim\u00e9nez&nbsp;Mora<br&nbsp;\/>, Antonio&nbsp;Chiloeches<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Departamento Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Universidad de Alcal\u00e1, Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>bgallego28@gmail.com<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016<br \/><br \/>\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>El c\u00e1ncer de tiroides es el tumor endocrino m\u00e1s com\u00fan y, aunque es altamente curativo, presenta una elevada tasa de recurrencia [1]. Una de las mutaciones m\u00e1s frecuentes en este tipo de tumores es la sustituci\u00f3n de la Val600 por un glut\u00e1mico (V600E) en la prote\u00edna BRAF. Esta mutaci\u00f3n causa una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de las ERK-MAPKs, favoreciendo la proliferaci\u00f3n e invasividad tumoral e inhibiendo la muerte celular por apoptosis [2,3]. Sin embargo, las terapias con inhibidores de BRAF no dan los resultados esperados en el tratamiento del c\u00e1ncer de tiroides, causando importantes efectos adversos de lesiones de la piel asociadas a hiperproliferaci\u00f3n, llegando en algunos casos a producirse carcinomas de c\u00e9lulas escamosas y queratoacantomas en un 15-30% de los pacientes [4]. Debido a esto, se plantea la necesidad de utilizar terapias combinadas para aumentar la efectividad y especificidad del tratamiento en este tipo de c\u00e1ncer. Por otra parte, la autofagia es un proceso celular por el cual se produce un reciclaje de los componentes celulares, mediante su incorporaci\u00f3n a lisosomas a trav\u00e9s de la formaci\u00f3n de unas ves\u00edculas denominadas autofagosomas [5]. Este proceso ha adquirido gran importancia en el estudio del c\u00e1ncer y se le han atribuido tanto efectos pro-tumorales, ya que act\u00faa como m\u00e9todo de defensa frente a situaciones de estr\u00e9s celular, como antitumorales llevando a la muerte celular por s\u00ed misma o mediante apoptosis [6,7]. Adem\u00e1s, se ha visto que este proceso catab\u00f3lico puede ser el causante de ciertas quimiorresistencias en c\u00e9lulas tumorales [8]. Por todo ello, estudiamos el papel que posee la autofagia en c\u00e9lulas tumorales tiroideas que presentan la mutaci\u00f3n V600EBRAF sobre la viabilidad celular y la respuesta al agente terap\u00e9utico Cisplatino. Para ello, analizamos la viabilidad celular y la apoptosis, mediante MTT y citometr\u00eda de flujo, tras el tratamiento con Cisplatino, en presencia y ausencia de los inhibidores de la autofagia Bafilomicina A1 o 3-metiladenina (3-MA), en la l\u00ednea celular derivada de un tumor anapl\u00e1sico tiroideo BHT101. Nuestros resultados indican que la autofagia regula la supervivencia en estas c\u00e9lulas. Por otra parte, el tratamiento con Cisplatino conlleva una reducci\u00f3n de la viabilidad y un aumento de la muerte celular. Adem\u00e1s, mediante experimentos de inmunodetecci\u00f3n, observamos que el tratamiento con Cisplatino tambi\u00e9n modula la autofagia en las c\u00e9lulas BHT101, al modificar los niveles de la prote\u00edna p62 y los de la prote\u00edna LC3-II, marcadores del proceso de autofagia. Por \u00faltimo, el tratamiento con Cisplatino junto con la inhibici\u00f3n de la autofagia produce mayores efectos sobre la supervivencia que cada tratamiento por separado. Todos estos datos indican que la autofagia es un proceso modulador de la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas y que el Cisplatino lo altera, Estos datos sugieren que la autofagia puede ser utilizada como una diana terap\u00e9utica en los tumores tiroideos con la mutaci\u00f3n <sup>V600E<\/sup>BRAF resistentes a Cisplatino.<\/p><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,35,2],"tags":[],"class_list":["post-3002","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-5-num-1","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3002","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3002"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3002\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3002"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3002"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3002"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}