{"id":3062,"date":"2016-03-01T00:00:00","date_gmt":"2016-03-01T00:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-2986-copy-3-copy\/"},"modified":"2016-03-01T00:00:00","modified_gmt":"2016-03-01T00:00:00","slug":"dianas-2016-5-1-e20160322-sanchez-milla-etal-efectos-de-la-internalizacion-de-la-carga-positiva-de-dendrimeros-carbosilano-cationicos-en-su-capacidad-como-transportadores-de-acidos-nucleicos-y-antiba","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160322-sanchez-milla-etal-efectos-de-la-internalizacion-de-la-carga-positiva-de-dendrimeros-carbosilano-cationicos-en-su-capacidad-como-transportadores-de-acidos-nucleicos-y-antiba\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) S\u00e1nchez-Milla etal 2016 Efectos de la internalizaci\u00f3n de la carga positiva de dendr\u00edmeros carbosilano cati\u00f3nicos, en su capacidad como transportadores de \u00e1cidos nucleicos y antibacterianos."},"content":{"rendered":"
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dianas 5(1)
<\/a> > S\u00e1nchez-Milla etal
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dianas | Vol 5 Num 1 | marzo 2016 | e20160322
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Mar\u00eda S\u00e1nchez-Milla, Elena Fuentes Paniagua, Javier S\u00e1nchez-Nieves, Marek Maly, Jos\u00e9 Luis Copa Pati\u00f1o, Juan Soliveri de Carranza, Javier de la Mata<\/p>\n\n

1. <\/b>Departamento de Qu\u00edmica Org\u00e1nica y Qu\u00edmica Inorg\u00e1nica, Universidad de Alcal\u00e1, Alcal\u00e1 de Henares, Madrid.
  2. <\/b>Centro de bioingenier\u00eda, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Madrid.
  3. <\/b>Faculty of Science, J. E. Purkinje University, CzechRepublic.
  4. <\/b>Departamento de Biomedicina y Biotecnolog\u00eda, Universidad de Alcal\u00e1, Alcal\u00e1 de Henares, Madrid.
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m.sanchezmilla@edu.uah.es
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I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016

\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)
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Resumen<\/p>\n

Los dendr\u00edmeros son macromol\u00e9culas con un tama\u00f1o y masa molecular perfectamente definidos y que permiten concentrar un gran n\u00famero de grupos funcionales en su superficie, lo que les dota de unas propiedades particulares y espec\u00edficas, que permite su aplicaci\u00f3n en diferentes campos, entre ellos y de una forma muy destacada en biomedicina. Dentro de estas aplicaciones, los dendr\u00edmeros cati\u00f3nicos han sido utilizados, por ejemplo en el transporte de \u00e1cidos nucleicos para procesos de terapia g\u00e9nica [1] o como agentes antibacterianos [2]. En el primer caso, los dendr\u00edmeros forman nanoconjugados con peque\u00f1os ARN de interferencia (siARN) protegi\u00e9ndolos de las enzimas de degradaci\u00f3n y ayudando a este material g\u00e9nico a entrar al interior celular. Mientras que en el segundo caso, la carga positiva de estas macromol\u00e9culas provoca la desestabilizaci\u00f3n de las membranas bacterianas, causando la muerte de estas bacterias y por tanto ejerciendo un efecto bactericida [3]. En este trabajo se describe la s\u00edntesis de dendr\u00edmeros cati\u00f3nicos, donde la carga positiva ha sido desplazada hacia el interior del esqueleto dendr\u00edtico y la superficie se ha funcionalizado con grupos hidr\u00f3xido para estudiar c\u00f3mo afecta a la capacidad de transporte de \u00e1cidos nucleicos, la capacidad antibacteriana y a la toxicidad de estos sistemas. Para los estudios del transporte de \u00e1cidos nucleicos fue elegido el siARN-Nef, el cual es un ARN de interferencia que evitar\u00eda de replicaci\u00f3n del virus de inmunodeficienca humana(VIH), causante del SIDA [4]. Se eligi\u00f3 este ARN ya que el SIDA es una enfermedad con 35,3 millones de personasinfectadas en todo el mundo, produci\u00e9ndose en el a\u00f1o 2012 2,3 millones de nuevas infecciones, y 1,6 millones de muertes por causas asociadas a este s\u00edndrome. Adem\u00e1s los tratamientos actuales no son capaces de eliminar por completo los reservorios virales en el organismo y existe un n\u00famero elevado de efectos secundarios. Los estudios muestran que el desplazamiento de la carga positiva hacia en interior del esqueleto dendr\u00edtico en los nuevos dendr\u00edmeros sintetizados les lleva a formar nanoconjugados m\u00e1s l\u00e1biles, facilitandosu posterior liberaci\u00f3n a lo largo del tiempo, lo que podr\u00eda permitirque el siARN pudiera realizar la funci\u00f3n para la que ha sido dise\u00f1ado de una manera m\u00e1s eficiente. Los resultados experimentales obtenidos han sido avalados tambi\u00e9n por un estudio de simulaci\u00f3n computacional. Por otro lado, las infecciones bacterianas son una de las principales causas de muerte en la actualidad, fundamentalmente debido a las resistencias que est\u00e1n generando las bacterias a los antibi\u00f3ticos tradicionales, lo que hace necesario el desarrollo de nuevas mol\u00e9culas con actividad antibacteriana y que no generen resistencias. En este sentido, los dendr\u00edmeroscarbosilano cati\u00f3nicos han mostrado eficacia como agentes antibacterianos de amplio espectro, capaces de eliminar tanto bacterias Gram + como Gram -. Siguiendo est\u00e1 l\u00ednea de investigaci\u00f3n se han probado los nuevos dendr\u00edmeros cati\u00f3nicos sintetizados en este trabajo como agentes antibacterianos, tratando de establecer tambi\u00e9n el efecto que sobre esta actividad ejerce la interiorizaci\u00f3n de la carga positiva de estos derivados.<\/p><\/p>\n\n

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