{"id":3210,"date":"2020-06-13T18:32:32","date_gmt":"2020-06-13T16:32:32","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-3068-copy-5\/"},"modified":"2020-06-13T18:32:32","modified_gmt":"2020-06-13T16:32:32","slug":"dianas-2016-5-1-e20160351-de-la-usada-molinero-etal-nonadictina-un-tratamiento-teorico-para-la-adiccion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160351-de-la-usada-molinero-etal-nonadictina-un-tratamiento-teorico-para-la-adiccion\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) de-la-Usada-Molinero etal 2016 NONADICTINA, un tratamiento te\u00f3rico para la adicci\u00f3n."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-5-1\/#dianas-2016-5-1-e20160351-de-la-usada-molinero-etal-nonadictina-un-tratamiento-teorico-para-la-adiccion'>dianas 5(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160351-de-la-usada-molinero-etal-nonadictina-un-tratamiento-teorico-para-la-adiccion\/'>de-la-Usada-Molinero etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 5 Num 1 | marzo  2016 | e20160351<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Eduardo&nbsp;de&nbsp;la&nbsp;Usada&nbsp;Molinero<br&nbsp;\/>, Fernando&nbsp;Fern\u00e1ndez&nbsp;Garc\u00eda<br&nbsp;\/>, Laura&nbsp;Mart\u00edn&nbsp;D\u00edaz<br&nbsp;\/>, Javier&nbsp;Merino&nbsp;Valverde<br&nbsp;\/>, Lorena&nbsp;Torres&nbsp;Valle<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>edu231288@gmail.com<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016<br \/><br \/>\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>Espa\u00f1a lidera el <em>ranking<\/em> mundial en consumo de coca\u00edna seg\u00fan el Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicoman\u00edas. El consumo cr\u00f3nico de esta sustancia conlleva unos efectos que derivan en una adicci\u00f3n que impide al enfermo llevar una vida normal, pues se imponen unas pautas comportamentales a trav\u00e9s de la v\u00eda de recompensa cerebral que le dirigen a la b\u00fasqueda compulsiva de la droga. Por esta raz\u00f3n es m\u00e1s importante encontrar un tratamiento que ayude al paciente a superar esta situaci\u00f3n que uno que pal\u00ede los s\u00edntomas del s\u00edndrome de abstinencia. La coca\u00edna bloquea la recaptaci\u00f3n de dopamina a nivel de la sinapsis entre la neurona presin\u00e1ptica dopamin\u00e9rgica del \u00e1rea tegmental ventral y la neurona postsin\u00e1ptica del n\u00facleo <em>accumbens<\/em>, aumentando la estimulaci\u00f3n por dopamina en \u00e9ste \u00faltimo, el cual est\u00e1 relacionado con fen\u00f3menos de recompensa. La dopamina se une a sus receptores de tipo D1, produciendo la activaci\u00f3n o la represi\u00f3n transcripcional de distintos genes, donde juega un papel primordial el factor transcripcional \u0394FosB, y la activaci\u00f3n de la v\u00eda de las MAPK [1]. A largo plazo, la acumulaci\u00f3n patol\u00f3gica de \u0394FosB conduce a una expansi\u00f3n de dendritas neuronales y a una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de dinorfina, opioide end\u00f3geno implicado en la regulaci\u00f3n negativa de la estimulaci\u00f3n dopamin\u00e9rgica. Distintos autores relacionan estos hechos con un aumento de los mecanismos de recompensa que conducen finalmente a la adicci\u00f3n [2]. En este trabajo proponemos un hipot\u00e9tico tratamiento para la adicci\u00f3n a la coca\u00edna basado en el conocimiento de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que desencadenan su consumo cr\u00f3nico. De las posibles dianas terap\u00e9uticas implicadas en la adicci\u00f3n, consideramos potencialmente \u00fatiles: los receptores de tipo D1, para los cuales se har\u00eda un an\u00e1logo de la droga; y \u0394FosB, variante de <em>splicing<\/em> de FosB que se acumula debido a su elevada estabilidad. Decidimos actuar sobre \u0394FosB porque su acumulaci\u00f3n parece ser la responsable directa de la adicci\u00f3n. FosB solo se diferencia de \u0394FosB en que \u00e9ste carece de los 101 amino\u00e1cidos del extremo C-terminal [3]; por lo que en vez de orientar nuestra terapia contra la prote\u00edna, lo cual ser\u00eda poco espec\u00edfico, la dirigimos contra el RNA mensajero que codifica para \u0394FosB. Dise\u00f1amos un siRNA espec\u00edfico de \u0394FosB aprovechando las caracter\u00edsticas diferenciales de su secuencia. Para ejercer su efecto ser\u00eda necesario que atravesara la barrera hematoencef\u00e1lica, para lo cual proponemos el empleo de liposomas cati\u00f3nicos pues ya han demostrado su eficacia previamente [4]. Para probar la eficacia del tratamiento planteamos estudios <em>in vitro<\/em> e <em>in vivo<\/em>. Cabr\u00eda esperar una disminuci\u00f3n de \u0394FosB a niveles basales con el tiempo, ya que el siRNA inhibe la s\u00edntesis de nuevo \u0394FosB pero no act\u00faa sobre el ya formado. El tratamiento dar\u00eda lugar a una neuroadaptaci\u00f3n que ayudar\u00eda a acelerar la recuperaci\u00f3n en la rehabilitaci\u00f3n y ser\u00eda eficaz frente a reca\u00eddas. Dado que \u0394FosB solo se encuentra alterado en patolog\u00edas, su inhibici\u00f3n no deber\u00eda tener efectos adversos, aunque no debemos descartar posibles efectos inespec\u00edficos debidos al propio siRNA o a la formulaci\u00f3n. Ser\u00eda interesante administrar una terapia combinada a los pacientes, suplementando el tratamiento de siRNA con otros f\u00e1rmacos como agonistas los receptores de tipo D1 de dopamina y\/o antidepresivos [5]. Por \u00faltimo, cabe destacar que el tratamiento propuesto podr\u00eda ser eficaz para otras adicciones, pues todas convergen en la v\u00eda de recompensa y tienen en com\u00fan la acumulaci\u00f3n de \u0394FosB.<\/p><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,35,2],"tags":[],"class_list":["post-3210","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-5-num-1","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3210","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3210"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3210\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3210"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3210"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3210"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}