{"id":3213,"date":"2020-06-13T18:32:46","date_gmt":"2020-06-13T16:32:46","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-3068-copy-8\/"},"modified":"2020-06-13T18:32:46","modified_gmt":"2020-06-13T16:32:46","slug":"dianas-2016-5-1-e20160354-orea-martinez-etal-papel-de-la-metilacion-del-dna-en-el-desarrollo-de-resistencia-del-cancer-de-prostata-a-los-tratamientos-hormonales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e20160354-orea-martinez-etal-papel-de-la-metilacion-del-dna-en-el-desarrollo-de-resistencia-del-cancer-de-prostata-a-los-tratamientos-hormonales\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) Orea-Mart\u00ednez etal 2016 Papel de la metilaci\u00f3n del DNA en el desarrollo de resistencia del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata a los tratamientos hormonales."},"content":{"rendered":"
\n

dianas 5(1)
<\/a> > Orea-Mart\u00ednez etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 5 Num 1 | marzo 2016 | e20160354
<\/p>\n\n

Mar\u00eda Jes\u00fas Orea Mart\u00ednez, Ana Gonz\u00e1lez Corpas, Bego\u00f1a Colas Escudero, Santiago Ropero Salinas<\/p>\n\n

Unidad de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular, Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.
<\/p>\n\n

oreamariajesus@gmail.com
<\/p>\n\n

I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016

\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)
<\/p>\n\n

Resumen<\/p>\n

El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es la segunda causa de muerte entre los hombres en los pa\u00edses desarrollados. La mayor\u00eda de los tumores de pr\u00f3stata son dependientes de andr\u00f3genos en el momento del diagn\u00f3stico, de ah\u00ed que uno de los tratamientos cl\u00e1sicos sea el bloqueo hormonal mediante la ablaci\u00f3n androg\u00e9nica con agonistas de la hormona luteinizante (LHRH). Aunque prolonga la supervivencia, la respuesta a estos tratamientos es limitada y de forma casi invariable los pacientes desarrollan resistencia al bloqueo hormonal continuado [1,2]. Los cambios en las modificaciones epigen\u00e9ticas juegan un papel decisivo en el desarrollo y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer as\u00ed como en el desarrollo de la resistencia de los tumores a los tratamientos convencionales [3]. En este trabajo nos propusimos analizar el papel de la metilaci\u00f3n del DNA en el desarrollo de resistencia de los tumores de pr\u00f3stata al bloqueo hormonal. Para ello hemos comparado el perfil de metilaci\u00f3n de las c\u00e9lulas LNCaP, que expresan el receptor de andr\u00f3genos (RA) y responden a los tratamientos hormonales, y las LNCaP abl, que no responden al tratamiento hormonal pero siguen expresando el RA [4], mediante un array que permite determinar el estado de metilaci\u00f3n de m\u00e1s de 450.000 CpGs distribuidas a lo largo de todo el genoma. De estos ensayos hemos seleccionado un grupo de genes siguiendo dos criterios: que presente diferencias de metilaci\u00f3n y su funcionalidad celular. Atendiendo al primer criterio se han seleccionado dos grupos de genes, el primero que incluye los genes que se encuentran hipermetilados en las c\u00e9lulas LNCaP abl con respecto a las LNCaP (CLDN3, CEBPD, BSCL2 y MARCKS) y un segundo grupo donde los genes seleccionados (MPP1 y ESR1) se encuentran hipometilados en la l\u00ednea LNCaP abl. En cuanto a su funcionalidad, estos genes intervienen en procesos tan importantes como son las uniones estrechas entre c\u00e9lulas (CLDN3) [5]; en la diferenciaci\u00f3n celular (BSCL2) [6]; en la respuesta inmune e inflamatoria (CEBPD) [7]; en la regulaci\u00f3n del citoesqueleto de actina (MARCKS) [8], en la proliferaci\u00f3n celular (MPP1) [9] y en el desarrollo sexual (ESR1) [10]. En primer lugar se validaron los datos obtenidos en el array, mediante PCR espec\u00edfica de metilaci\u00f3n (MSP), y secuenciaci\u00f3n del DNA tratado con bisulfito de la regi\u00f3n promotora de los genes seleccionados. Dado que la metilaci\u00f3n del DNA en la regi\u00f3n promotora de los genes es una marca epigen\u00e9tica que se relaciona con la p\u00e9rdida de expresi\u00f3n [11], se determinaron los niveles de mRNA de los genes seleccionados mediante qRT-PCR y observamos que la expresi\u00f3n de los genes CLDN3, CEBPD, MARKS, BSCL2 disminuye en las c\u00e9lulas LNCaP abl en las que est\u00e1n metilados, mientras que la expresi\u00f3n de los genes hipometilados (MPP1 y ESR1) en esta l\u00ednea aument\u00f3 con respecto a las c\u00e9lulas LNCaP. Por \u00faltimo, para confirmar que los cambios en la expresi\u00f3n observados en los genes seleccionados se deben a los cambios en la metilaci\u00f3n del promotor, tratamos las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata LNCaP abl y LNCaP con el agente desmetilante 5-aza-2-deoxicitidina. Este tratamiento produjo un aumento de la expresi\u00f3n de los genes CLDN3, CEBPD y MARKS en las c\u00e9lulas LNCaP abl y no la modific\u00f3 en las c\u00e9lulas LNCaP. Lo contrario ocurri\u00f3 con los genes que pierden metilaci\u00f3n, el tratamiento solo aument\u00f3 su expresi\u00f3n en las c\u00e9lulas LNCaP. En conclusi\u00f3n, en este trabajo hemos identificado un grupo de genes cuya expresi\u00f3n est\u00e1 regulada por cambios en el estado de metilaci\u00f3n de su regi\u00f3n promotora en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata que no responden a andr\u00f3genos y que, dada su funci\u00f3n, podr\u00edan tener un papel relevante en el desarrollo de resistencia de los tumores de pr\u00f3stata a los tratamientos hormonales.<\/p><\/p>\n\n

\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,35,2],"tags":[],"class_list":["post-3213","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-5-num-1","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3213","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3213"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3213\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3213"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3213"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3213"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}