{"id":3316,"date":"2020-06-14T18:26:57","date_gmt":"2020-06-14T16:26:57","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-3213-copy-7\/"},"modified":"2020-06-14T18:26:57","modified_gmt":"2020-06-14T16:26:57","slug":"dianas-2016-5-1-e201603a2-lazaro-etal-desarrollo-de-tumores-neuroendocrinos-tras-la-desactivacion-de-la-familia-retinoblastoma-en-pulmon-de-raton","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e201603a2-lazaro-etal-desarrollo-de-tumores-neuroendocrinos-tras-la-desactivacion-de-la-familia-retinoblastoma-en-pulmon-de-raton\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) L\u00e1zaro etal 2016 Desarrollo de tumores neuroendocrinos tras la desactivaci\u00f3n de la familia Retinoblastoma en pulm\u00f3n de rat\u00f3n."},"content":{"rendered":"
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dianas 5(1)
<\/a> > L\u00e1zaro etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 5 Num 1 | marzo 2016 | e201603A2
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Sara L\u00e1zaro, Miriam P\u00e9rez Crespo, Ana Bel\u00e9n Enguita, Pilar Hernandez, Javier Galindo, Jes\u00fas Mar\u00eda Paramio, Mirentxu Santos Lafuente<\/p>\n\n

1. <\/b>Unidad de Oncolog\u00eda Molecular, CIEMAT, Avenida Complutense 40, 28040 Madrid.
  2. <\/b>Servicio de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica, Hospital 12 de Octubre Avda de C\u00f3rdoba, s\/n. 28041 Madrid.
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sara.lazaro@ciemat.es
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I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016

\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)
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Resumen<\/p>\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es el c\u00e1ncer con mayor mortalidad a nivel mundial. El 20-25% del total de tumores de pulm\u00f3n muestra propiedades de c\u00e9lulas neuroendocrinas (NE).Este tipo de tumores se divide seg\u00fan sus caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas y su grado de proliferaci\u00f3n en: Carcinoides T\u00edpicos (TC, del ingl\u00e9s typical carcinoid) y Carcinoides At\u00edpicos (AC, del ingl\u00e9s atypical carcinoid) que muestran, respectivamente, un grado bajo e intermedio de proliferaci\u00f3n; Carcinomas Microc\u00edticos (SCLC, del ingl\u00e9s small cell lung c\u00e1ncer) y Carcinomas Neuroendocrinos de C\u00e9lula Grande (LCNEC, del ingl\u00e9s large cell neuroendocrine carcinoma) de alto grado de proliferaci\u00f3n. Los tumores que preceden a las etapas malignas normalmente son n\u00f3dulos benignos proliferativos de c\u00e9lulas NE, llamados \u201ctumorlets\u201d [1-2].La familia de prote\u00ednas de Retinoblastoma (Rb) tiene un papel fundamental en el control del ciclo celular y est\u00e1 involucrada en la represi\u00f3n de la transcripci\u00f3n y la supresi\u00f3n tumoral [3]. El gen RB1 se encuentra mutado en un 90% de los carcinomas microc\u00edticos humanos [4]. Con el fin de mejorar el conocimiento de la enfermedad, el tratamiento, el diagn\u00f3stico y la detecci\u00f3n precoz, hemos desarrollado un nuevo modelo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n en el cual se delecionan los tres miembros de la familia Rb (Rb1<\/em>F\/F<\/sup>; Rbl1<\/em>-\/-<\/sup>; Rbl2<\/em>F\/F<\/sup>,). La deleci\u00f3n de los genes Rb1<\/em> y Rbl2<\/em> en las c\u00e9lulas pulmonares se llev\u00f3 a cabo por inoculaci\u00f3n intratraqueal o instilaci\u00f3n intranasal del adenovirus Adeno5-CMV-Cre en ratones Rb1<\/em>F\/F<\/sup>; Rbl1<\/em>-\/-<\/sup>; Rbl2<\/em>F\/F<\/sup>, en adelante ratones TKO. Adem\u00e1s, se determin\u00f3 la susceptibilidad de los ratones TKO a los carcin\u00f3genos qu\u00edmicos N-bis(2hidroxipopril)nitrosamina (DHPN) o uretano. Estableci\u00e9ndose as\u00ed varios grupos de estudio independientes: ratones sin carcin\u00f3geno (control y TKO), ratones tratados con DHPN (control + DHPN y TKO + DHPN) y ratones tratados con uretano (control + uretano y TKO + uretano). La deleci\u00f3n de los tres miembros de la familia Rb, transcurridos de 9 a 24 meses, indujo la aparici\u00f3n espont\u00e1nea de tumorlets en un 37% de los ratones; estas lesiones mostraban caracter\u00edsticas similares a los tumorlets observados en humanos. Los ratones que, tras la infecci\u00f3n, se trataron con DHPN desarrollaron en un 50% de los casos tumores NE, favoreciendo espec\u00edficamente la aparici\u00f3n de TC. El tiempo de aparici\u00f3n de tumor en los ratones tratados con cualquiera de los dos carcin\u00f3genos no fue, en ning\u00fan caso, superior a 13 meses desde el inicio del experimento. En relaci\u00f3n al tratamiento con el carcin\u00f3geno uretano, se observ\u00f3 que todos los animales (tanto infectados como no infectados) desarrollaban tumores NE, principalmente TC y AC. En ausencia de diferencias significativas en el n\u00famero o el tama\u00f1o de los tumores que aparecieron se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis del ciclo celular, observ\u00e1ndose un aumento de actividad en el grupo infectado con el adenovirus, determinado por un aumento de c\u00e9lulas positivas para Ki67 e histona H3 fosforilada. La presencia de expresi\u00f3n de p53, p19ARF y p16ink4a en todos los tipos tumorales (tanto espont\u00e1neos como inducidos por carcinog\u00e9nesis) podr\u00eda explicar, al menos en parte, la ausencia de progresi\u00f3n a tumores de alto grado. Podemos concluir que la inactivaci\u00f3n de los tres miembros de la familia Rb en pulm\u00f3n da lugar a tumores NE de bajo grado. El grado de malignidad aumenta en los tumores desarrollados en ratones tratados con DHPN y uretano sin progresar a los estados m\u00e1s avanzados de la enfermedad. Estos datos sugieren cierta relaci\u00f3n entre los miembros de la familia Rb y el desarrollo espec\u00edfico de tumores NE, apuntando a la implicaci\u00f3n de otros factores adicionales responsables de la malignizaci\u00f3n.<\/p><\/p>\n\n

\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,35,2],"tags":[],"class_list":["post-3316","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-5-num-1","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3316","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3316"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3316\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3316"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3316"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3316"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}