{"id":3317,"date":"2020-06-14T18:27:03","date_gmt":"2020-06-14T16:27:03","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/dianas-2016-5-1-article-title-3213-copy-8\/"},"modified":"2020-06-14T18:27:03","modified_gmt":"2020-06-14T16:27:03","slug":"dianas-2016-5-1-e201603a3-de-la-cueva-alique-etal-nuevos-complejos-ciclopentadienilo-de-titanio-iv-con-ligandos-quirales-amino-oxima-como-potenciales-agentes-anticancerigenos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e201603a3-de-la-cueva-alique-etal-nuevos-complejos-ciclopentadienilo-de-titanio-iv-con-ligandos-quirales-amino-oxima-como-potenciales-agentes-anticancerigenos\/","title":{"rendered":"dianas 5 (1) de-la-Cueva-Alique etal 2016 Nuevos complejos ciclopentadienilo de titanio (IV) con ligandos quirales amino-oxima como potenciales agentes anticancer\u00edgenos."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-5-1\/#dianas-2016-5-1-e201603a3-de-la-cueva-alique-etal-nuevos-complejos-ciclopentadienilo-de-titanio-iv-con-ligandos-quirales-amino-oxima-como-potenciales-agentes-anticancerigenos'>dianas 5(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2016-5-1-e201603a3-de-la-cueva-alique-etal-nuevos-complejos-ciclopentadienilo-de-titanio-iv-con-ligandos-quirales-amino-oxima-como-potenciales-agentes-anticancerigenos\/'>de-la-Cueva-Alique etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 5 Num 1 | marzo  2016 | e201603A3<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Isabel&nbsp;de&nbsp;la&nbsp;Cueva-Alique<br&nbsp;\/>, Laura&nbsp;Mu\u00f1oz-Moreno<br&nbsp;\/>, Ana&nbsp;Mar\u00eda&nbsp;Bajo<br&nbsp;\/>, Eva&nbsp;Royo<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'><b>1.&nbsp;<\/b>Departamento de Qu\u00edmica Org\u00e1nica y Qu\u00edmica Inorg\u00e1nica, Facultad de Biolog\u00eda, Ciencias Ambientales y Qu\u00edmica, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.<br \/>&nbsp; <b>2.&nbsp;<\/b>Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>isabel.cueva@edu.uah.es<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>I Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2016<br \/><br \/>\nDepartamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcal\u00e1 (UAH). Alcal\u00e1 de Henares, Madrid (Spain)<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>La aplicaci\u00f3n de los complejos met\u00e1licos como f\u00e1rmacos antitumorales comenz\u00f3 con el descubrimiento de la acci\u00f3n anticancer\u00edgena de [PtCl<sub>2<\/sub>(NH<sub>3<\/sub>)<sub>2<\/sub>], conocido como cis-platino y utilizado actualmente en el tratamiento cl\u00ednico de un buen n\u00famero de enfermedades tumorales. Debido a los inconvenientes encontrados en cis-platino (desarrollo de resistencias, escasa selectividad), la investigaci\u00f3n de nuevos complejos met\u00e1licos con propiedades antitumorales mejoradas es especialmente interesante. Durante los \u00faltimos a\u00f1os, se han desarrollado y estudiado una gran variedad de especies con potencial acci\u00f3n farmacol\u00f3gica, entre los m\u00e1s importantes, complejos de Ru, Ti y Au, entre otros [1]. En este contexto, es importante destacar el papel de los ligandos unidos al centro met\u00e1lico, ya que \u00e9stos intervienen en la actividad del complejo final. En concreto, los sistemas que poseen grupos oxima (=N-OH) han mostrado interesantes efectos biol\u00f3gicos. Adem\u00e1s, su versatilidad en la coordinaci\u00f3n al metal de forma mono-, (<em>k<\/em>N,<em>k<\/em>O), o di-hapta, (<em>k<\/em><sup>2<\/sup>NO), puede ayudar a estabilizar el centro met\u00e1lico en medios fisiol\u00f3gicos. As\u00ed, se ha demostrado que complejos de Pt(II), Rh(III) e Ir(III) con ligandos oxima muestran interesantes propiedades antitumorales e interaccionan con el ADN de forma distinta a cis-platino [2,3]. Nosotros presentamos ahora la s\u00edntesis y el estudio de una nueva familia de compuestos ciclopentadienilo de titanio que contienen ligandos quirales amonio- o amino-oximato de f\u00f3rmula general [(\u0273<sup>5<\/sup>-C<sub>5<\/sub>H<sub>5<\/sub>)Ti(RNH\u00b7HCl,NO)Cl<sub>2<\/sub>] (R = Ph<strong>1a<\/strong>, Bn<strong>1b<\/strong>, 2-pic<strong>1c<\/strong>) y [(\u0273<sup>5<\/sup>-C<sub>5<\/sub>H<sub>5<\/sub>)<sub>2<\/sub>Ti(RNH,NO)Cl)] (R = Ph<strong>2a<\/strong>, Bn<strong>2b<\/strong>, 2-pic<strong>2c<\/strong>). El comportamiento frente a la hidr\u00f3lisis de estos nuevos complejos met\u00e1licos se ha estudiado a diferentes pH mediante espectroscopia de <sup>1<\/sup>H-RMN. Presentamos tambi\u00e9n el estudio <em>in vitro <\/em>de citotoxicidad, adhesi\u00f3n a col\u00e1geno y migraci\u00f3n celular en la l\u00ednea celular de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata independiente de andr\u00f3genos PC3. Los derivados <strong>2b<\/strong> y <strong>2c<\/strong> presentan una mayor actividad que la utilizaci\u00f3n aditiva de sus correspondientes precursores, indicando un efecto sin\u00e9rgico. La citotoxicidad de <strong>2b<\/strong> y <strong>2c <\/strong>se ha evaluado tambi\u00e9n en l\u00edneas celulares humanas de c\u00e1ncer renal (Caki-1), c\u00e1ncer de colon (DLD-1) y c\u00e1ncer de mama triple negativo (MDA-MB-231) con resultados prometedores. El compuesto<strong> 2c<\/strong> presenta cierta selectividad en c\u00e1ncer renal cuando se compara su actividad en una l\u00ednea celular no tumoral de ri\u00f1\u00f3n (HEK-293T). Los compuestos <strong>2b<\/strong> y <strong>2c<\/strong> favorecen la activaci\u00f3n del mecanismo de muerte celular por apoptosis en la l\u00ednea de c\u00e1ncer renal Caki-1. Adem\u00e1s, se han realizado experimentos de electroforesis en gel para estudiar las interacciones de los nuevos compuestos con ADN de pl\u00e1smido (pBR322), mostrando que los derivados de Ti(IV) no interaccionan con el ADN o su interacci\u00f3n es muy d\u00e9bil en condiciones fisiol\u00f3gicas.<\/p><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,35,2],"tags":[],"class_list":["post-3317","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-5-num-1","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3317","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3317"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3317\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3317"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3317"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3317"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}