{"id":4007,"date":"2021-07-04T00:21:28","date_gmt":"2021-07-03T22:21:28","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/dianas\/journal\/?p=4007"},"modified":"2021-07-04T00:21:28","modified_gmt":"2021-07-03T22:21:28","slug":"dianas-2021-10-1-e202103a12-diaz-gago-etal-la-autofagia-regula-el-metabolismo-y-la-supervivencia-de-las-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-v600ebraf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2021-10-1-e202103a12-diaz-gago-etal-la-autofagia-regula-el-metabolismo-y-la-supervivencia-de-las-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-v600ebraf\/","title":{"rendered":"dianas 10 (1) D\u00edaz-Gago etal 2021 La autofagia regula el metabolismo y la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas que expresan V600EBRAF."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-10-1\/#dianas-2021-10-1-e202103a12-diaz-gago-etal-la-autofagia-regula-el-metabolismo-y-la-supervivencia-de-las-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-v600ebraf'>dianas 10(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2021-10-1-e202103a12-diaz-gago-etal-la-autofagia-regula-el-metabolismo-y-la-supervivencia-de-las-celulas-tumorales-tiroideas-que-expresan-v600ebraf\/'>D\u00edaz-Gago etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 10 Num 1 | marzo  2021 | e202103a12<br \/><\/p>\n\n<p class='w_title ad_single_article_title'>La autofagia regula el metabolismo y la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas que expresan <sup>V600E<\/sup>BRAF.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Sergio&nbsp;D\u00edaz&nbsp;Gago<br&nbsp;\/>, Javier&nbsp;Vicente&nbsp;Guti\u00e9rrez<br&nbsp;\/>, Antonio&nbsp;Chiloeches&nbsp;G\u00e1lvez<br&nbsp;\/>, Pablo&nbsp;Baquero&nbsp;Valls<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Universidad de Alcal\u00e1. Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas. Alcal\u00e1 de Henares, 28871, Madrid, Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>sergio.diazgago@edu.uah.es<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>VI Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2021.<br \/><br \/>\n29 de marzo a 30 de abril, 2021. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>El c\u00e1ncer de tiroides es la malignidad m\u00e1s com\u00fan del sistema endocrino. En un porcentaje significativo de este tipo de carcinomas, la prote\u00edna quinasa BRAF se encuentra mutada, dando lugar a prote\u00ednas oncog\u00e9nicas que favorecen la progresi\u00f3n tumoral. Entre ellas, <sup>V600E<\/sup>BRAF est\u00e1 presente en el 60% de carcinomas y se ha relacionado con tumores muy agresivos. A pesar de que en los \u00faltimos a\u00f1os se han desarrollado inhibidores selectivos de <sup>V600E<\/sup>BRAF, en algunos casos, aparecen resistencias que resultan en una baja respuesta terap\u00e9utica por parte de estos compuestos. Por su parte, la autofagia es un proceso catab\u00f3lico en el que las c\u00e9lulas reciclan componentes citoplasm\u00e1ticos a trav\u00e9s de la formaci\u00f3n de ves\u00edculas de doble membrana llamadas autofagosomas. Adem\u00e1s de su papel en el mantenimiento de la homeostasis celular, la autofagia se induce en respuesta a determinadas condiciones de estr\u00e9s, permitiendo a la c\u00e9lula adaptarse y sobrevivir ante situaciones desfavorables. Asimismo, en los \u00faltimos a\u00f1os, se ha demostrado que la autofagia contribuye al control del metabolismo de las c\u00e9lulas tumorales, favoreciendo as\u00ed, tanto el desarrollo tumoral, como la supervivencia tras el tratamiento con agentes anticancer\u00edgenos. Por tanto, en este trabajo nos proponemos estudiar el papel de la autofagia en el metabolismo de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas y su contribuci\u00f3n a la resistencia a inhibidores de <sup>V600E<\/sup>BRAF. Para ello, mediante la t\u00e9cnica CRISPR\/Cas9, generamos nuevas l\u00edneas tumorales tiroideas <em>knockout<\/em> para los genes ULK1 y ATG7 (KO-ULK1 y KO-ATG7), ambos fundamentales para el funcionamiento de la autofagia. En primer lugar, comprobamos que nuestras c\u00e9lulas KO-ULK1 y KO-ATG7 pose\u00edan un flujo de autofagia disminuido, ya que los niveles del marcador de autofagosomas, LC3II, estaban significativamente reducidos comparados con los niveles correspondientes en las c\u00e9lulas control. Adem\u00e1s, la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna p62, que normalmente se degrada a trav\u00e9s de la autofagia, confirm\u00f3 la ausencia de este proceso en nuestras c\u00e9lulas KO. En cuanto al metabolismo celular, las c\u00e9lulas KO-ULK1 y KO-ATG7 mostraron una mayor producci\u00f3n de lactato que las c\u00e9lulas control indicando un aumento de la glucolisis provocado por la falta de autofagia. Adicionalmente, las c\u00e9lulas deficientes en autofagia presentaron un descenso de la tasa de consumo de ox\u00edgeno (OCR) y una mayor producci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), sugiriendo un incremento en el n\u00famero de mitocondrias defectuosas responsables de la producci\u00f3n de ROS. Estos resultados se complementaron con los obtenidos en los nuestros siguientes experimentos, en los cuales observamos que las c\u00e9lulas deficientes en autofagia eran m\u00e1s sensibles al inhibidor de la glucolisis 2-DG, demostrando que la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas en ausencia de autofagia dependen del metabolismo glucol\u00edtico. Por \u00faltimo, las c\u00e9lulas KO-ATG7 resultaron ser m\u00e1s sensibles al inhibidor de <sup>V600E<\/sup>BRAF, vemurafenib, que las c\u00e9lulas control, sugiriendo que la autofagia constituye un mecanismo de resistencia a la inhibici\u00f3n del oncog\u00e9n para las c\u00e9lulas tumorales tiroideas. En conjunto, estos resultados demuestran que la autofagia es fundamental para el metabolismo oxidativo en las c\u00e9lulas tumorales tiroideas y que la combinaci\u00f3n de inhibidores de autofagia con la inhibici\u00f3n de <sup>V600E<\/sup>BRAF podr\u00eda ser una alternativa efectiva para el tratamiento de los carcinomas tiroideos.<br \/><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,65,56,64],"tags":[],"class_list":["post-4007","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-vol-10-num-1","category-sesion-a","category-vols-10-19"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4007","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4007"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4007\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4007"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4007"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4007"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}