{"id":4153,"date":"2022-05-05T17:54:04","date_gmt":"2022-05-05T15:54:04","guid":{"rendered":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/?p=4153"},"modified":"2022-05-05T17:54:04","modified_gmt":"2022-05-05T15:54:04","slug":"dianas-2022-11-1-e202203a03-diaz-gago-etal-estudio-del-metabolismo-lipidico-y-mitocondrial-en-celulas-tumorales-tiroideas-deficientes-en-autofagia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2022-11-1-e202203a03-diaz-gago-etal-estudio-del-metabolismo-lipidico-y-mitocondrial-en-celulas-tumorales-tiroideas-deficientes-en-autofagia\/","title":{"rendered":"dianas 11 (1) D\u00edaz-Gago etal 2022 Estudio del metabolismo lip\u00eddico y mitocondrial en c\u00e9lulas tumorales tiroideas deficientes en autofagia."},"content":{"rendered":"
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dianas 11(1)
<\/a> > D\u00edaz-Gago etal
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dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203a03
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Sergio D\u00edaz Gago, Javier Vicente Guti\u00e9rrez, Antonio Chiloeches G\u00e1lvez, Pablo Baquero Valls<\/p>\n\n

Departamento de Biolog\u00eda Sistemas. Universidad de Alcal\u00e1.
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sergio.diazgago@edu.uah.es
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VII Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2022.

\n14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Resultados previos de nuestro laboratorio indican que la degradaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos es fundamental para la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas. Sin embargo, el tratamiento con inhibidores del catabolismo lip\u00eddico no disminuye significativamente la supervivencia con respecto a las c\u00e9lulas control. Por ello, en este trabajo, nos planteamos estudiar los mecanismos moleculares implicados en la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica de c\u00e9lulas tumorales tiroideas. Dado que uno de los procesos intracelulares m\u00e1s importantes para el control del metabolismo es la autofagia, inicialmente, nos propusimos estudiar el efecto de la misma sobre el metabolismo de nuestras c\u00e9lulas. Para ello, generamos l\u00edneas celulares knockout<\/em> para los genes ULK1 y ATG7 (ULK1-KO y ATG7-KO), ambos fundamentales para el correcto desarrollo y mantenimiento de la autofagia. Los resultados muestran que las c\u00e9lulas ULK1-KO y ATG7-KO presentan un descenso en la tasa de consumo de oxigeno (OCR) comparado con las c\u00e9lulas control, acompa\u00f1ado de una disminuci\u00f3n en los niveles de las prote\u00ednas NDUFB8, SDHB, UQCRC2 y MTCO1, constituyentes de los complejos de la cadena de transporte de electrones mitocondrial. Adem\u00e1s, la deficiencia en autofagia provoca un aumento en la producci\u00f3n de lactato, indicativo de un aumento de la glucolisis. Consecuentemente, el tratamiento con el inhibidor de la glucolisis, 2-desoxiglucosa, provoca una mayor muerte celular en las c\u00e9lulas ULK1-KO y ATG7-KO que en las c\u00e9lulas control, demostrando que, la supervivencia de las c\u00e9lulas deficientes en autofagia, depende de la glucolisis. Por su parte, el inhibidor de la degradaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, etomoxir, reduce considerablemente la OCR en las c\u00e9lulas control; mientras que no provoca el mismo efecto sobre las c\u00e9lulas ULK1-KO y ATG7-KO, sugiriendo que, la autofagia, est\u00e1 relacionada con la utilizaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos para realizar la respiraci\u00f3n mitocondrial. Curiosamente, los efectos del etomoxir, comparados con los de la falta de autofagia, sobre la acumulaci\u00f3n de gotas lip\u00eddicas, son contrarios ya que; mientras que el etomoxir produce un esperado aumento de gotas lip\u00eddicas intracelulares, las c\u00e9lulas ULK1-KO y ATG7-KO presentan una disminuci\u00f3n de las mismas frente a sus c\u00e9lulas control. Esta disminuci\u00f3n de gotas lip\u00eddicas se explica por los resultados derivados del an\u00e1lisis de la lipolisis, en los que mostramos c\u00f3mo, tanto la inhibici\u00f3n gen\u00e9tica de la autofagia, como la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica con el inhibidor lisosomal, bafilomicina A1, activan la lipasa sensible a hormonas (HSL). En conjunto, estos resultados muestras una clara relaci\u00f3n entre la autofagia y la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas.
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