{"id":4599,"date":"2023-05-08T16:29:01","date_gmt":"2023-05-08T14:29:01","guid":{"rendered":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/?p=4599"},"modified":"2023-05-08T16:29:01","modified_gmt":"2023-05-08T14:29:01","slug":"dianas-2023-12-1-e202303e03-casablanca-etal-high-throughput-phenotypic-assay-para-compuestos-que-previenen-el-cancer-gastrico-asociado-a-la-infeccion-por-helicobacter-pylori","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2023-12-1-e202303e03-casablanca-etal-high-throughput-phenotypic-assay-para-compuestos-que-previenen-el-cancer-gastrico-asociado-a-la-infeccion-por-helicobacter-pylori\/","title":{"rendered":"dianas 12 (1) Casablanca etal 2023 High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el c\u00e1ncer g\u00e1strico asociado a la infecci\u00f3n por Helicobacter pylori."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-12-1\/#dianas-2023-12-1-e202303e03-casablanca-etal-high-throughput-phenotypic-assay-para-compuestos-que-previenen-el-cancer-gastrico-asociado-a-la-infeccion-por-helicobacter-pylori'>dianas 12(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2023-12-1-e202303e03-casablanca-etal-high-throughput-phenotypic-assay-para-compuestos-que-previenen-el-cancer-gastrico-asociado-a-la-infeccion-por-helicobacter-pylori\/'>Casablanca etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>dianas | Vol 12 Num 1 | marzo  2023 | e202303e03<br \/><\/p>\n\n<p class='w_title ad_single_article_title'>High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el c\u00e1ncer g\u00e1strico asociado a la infecci\u00f3n por <i>Helicobacter pylori<\/i>.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Laura&nbsp;Casablanca<br&nbsp;\/>, Laura&nbsp;D\u00edez<br&nbsp;\/>, Daniela&nbsp;Escobar<br&nbsp;\/>, Elena&nbsp;Santano<br&nbsp;\/>, Dean&nbsp;Ortiz<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Universidad de Alcal\u00e1 (DDELL Pharma).<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'><b><b>a<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>lauracasablanca.lc@gmail.com;&nbsp;lauraacasablanca@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>b<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>lauradiezsilgo@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>c<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>daniela.escobar.ep@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>d<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>elenasantano8@gmail.com<br&nbsp;\/>&nbsp; <b><b>e<\/b><br \/>.&nbsp;<\/b>deanwortizlopez@gmail.com<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>VIII Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2022.<br \/><br \/>\nXVII Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.<br \/><br \/>\n21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>La infecci\u00f3n por <i>Helicobacter pylori<\/i> ha sido descrita como el principal agente etiol\u00f3gico del c\u00e1ncer g\u00e1strico, causando una tasa considerable de mortalidad y morbilidad. Su control es una prioridad para la salud p\u00fablica debido a que infecta aproximadamente a la mitad de la poblaci\u00f3n mundial y es responsable del 60 a 70% de todos los adenocarcinomas y linfomas g\u00e1stricos. En las \u00faltimas dos d\u00e9cadas se ha reportado un aumento de la resistencia a antibi\u00f3ticos en paralelo a una disminuci\u00f3n en las tasas de erradicaci\u00f3n de este pat\u00f3geno, lo que constituye una grave amenaza para la salud humana. Esto implica un mayor tiempo de exposici\u00f3n al principal factor de patogenicidad de H. pylori, la prote\u00edna de citotoxicidad CagA, que altera numerosas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular, aumentando dr\u00e1sticamente el riesgo de atrofia g\u00e1strica, metaplasia intestinal y carcinog\u00e9nesis. Frenar los efectos de esta prote\u00edna es importante para aquellos pacientes con <i>H. pylori<\/i> de dif\u00edcil erradicaci\u00f3n que pueden exponerse de manera cr\u00f3nica a la patogenicidad de CagA. Por esta raz\u00f3n, nuestro objetivo es dise\u00f1ar un ensayo fenot\u00edpico HTS (High-Throughput Screening) con el objetivo de identificar posibles hits que evitaran los efectos desencadenados por CagA, responsables del desarrollo tumoral. Se basar\u00eda en detectar la presencia o ausencia de se\u00f1al lum\u00ednica en funci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen de la luciferasa. Para ello se emplear\u00eda la l\u00ednea celular GES-1 que expresar\u00e1 este gen bajo el control del promotor del oncosupresor runx3, el cual est\u00e1 regulado a la baja por CagA. As\u00ed, si una mol\u00e9cula inhibe en alg\u00fan punto la se\u00f1alizaci\u00f3n de CagA, se observar\u00eda un aumento de la se\u00f1al lum\u00ednica. A continuaci\u00f3n, para cribar las mol\u00e9culas obtenidas, realizar\u00edamos un segundo ensayo con el fin de separar aquellas que inhiben la translocaci\u00f3n bacteriana de las que act\u00faan a nivel intracelular. Para ello, se emplear\u00eda una cepa de <i>H. pylori<\/i> modificada que produjera CagA acoplada a una porci\u00f3n de nanoluciferasa, que actuar\u00eda como reporter, as\u00ed como la l\u00ednea celular AGS que expresar\u00e1 la porci\u00f3n restante. Un aumento en la emisi\u00f3n de luz implicar\u00eda que se ha producido la translocaci\u00f3n de CagA-nanoluciferasa. Por \u00faltimo, a partir de los \u201chits\u201d obtenidos se realizar\u00eda un estudio pormenorizado por m\u00e9todos est\u00e1ndar in vitro e in vivo de los procesos desencadenados por la infecci\u00f3n, tanto a nivel bacteriano como de las rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n celular desencadenadas por CagA.<br \/><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,58,96,59,64],"tags":[],"class_list":["post-4599","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-dianas-terapeuticas","category-dianas-vol-12-num-1","category-sesion-e","category-vols-10-19"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4599","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=4599"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/4599\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=4599"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=4599"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=4599"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}