{"id":4648,"date":"2023-11-30T11:32:36","date_gmt":"2023-11-30T10:32:36","guid":{"rendered":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/?p=4648"},"modified":"2023-11-30T11:32:36","modified_gmt":"2023-11-30T10:32:36","slug":"dianas-2023-12-2-e202309fa01-bradshaw-bernacchi-etal-caracterizacion-de-la-mutacion-c9orf72-asociada-a-la-esclerosis-lateral-amiotrofica-familiar-en-linfoblastos-derivados-de-pacientes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2023-12-2-e202309fa01-bradshaw-bernacchi-etal-caracterizacion-de-la-mutacion-c9orf72-asociada-a-la-esclerosis-lateral-amiotrofica-familiar-en-linfoblastos-derivados-de-pacientes\/","title":{"rendered":"dianas 12 (2) Bradshaw-Bernacchi etal 2023 Caracterizaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n C9ORF72 asociada a la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica familiar en linfoblastos derivados de pacientes."},"content":{"rendered":"
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dianas 12(2)
<\/a> > Bradshaw-Bernacchi etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 12 Num 2 | septiembre 2023 | e202309fa01
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Caracterizaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n C9ORF72<\/em> asociada a la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica familiar en linfoblastos derivados de pacientes
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James Kevin Bradshaw Bernacchi, Maria de Gracia Porras Franco, Ana Mart\u00ednez<\/p>\n\n

1. <\/b>Unidad de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular, Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.
  2. <\/b>Grupo de Qu\u00edmica M\u00e9dica y Biolog\u00eda Traslacional, Centro de Investigaciones Biol\u00f3gicas Margarita Salas del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas, 28040, Madrid, Espa\u00f1a.
<\/p>\n\n

a<\/b>
. <\/b>james.k.bradshaw@outlook.com  b<\/b>
. <\/b>graciapf@cib.csic.es  c<\/b>
. <\/b>ana.martinez@csic.es<\/p>\n\n

Resumen<\/p>\n

El objetivo de este estudio es caracterizar los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos de la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) en linfocitos inmortalizados de pacientes diagnosticados con la mutaci\u00f3n de repetici\u00f3n del hexanucle\u00f3tido (HRE) del gen C9ORF72<\/em>. Concretamente, se desea observar la presencia o no de agregados de TDP-43 en el citoplasma de estos linfoblastos, ya que se considera un distintivo de la ELA familiar y espor\u00e1dica. Adem\u00e1s, se analizar\u00e1n otras prote\u00ednas, especialmente p62, y la expresi\u00f3n de genes proinflamatorios como IL-1\u03b2<\/em>, IL-6<\/em> y TNF\u03b1<\/em>. La muestra de sangre de los pacientes de los cuales derivan los linfoblastos se extrajo en su segunda visita tras el diagn\u00f3stico de ELA y se confirm\u00f3 la presencia de la mutaci\u00f3n en C9ORF72<\/em>. Todos los resultados se compararon frente a controles presuntamente libres de enfermedades neurodegenerativas. Los resultados indican que los pacientes no padecen acumulaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica ni agregaci\u00f3n de TDP-43. Sin embargo, se ha observado la acumulaci\u00f3n de p62 en la fracci\u00f3n insoluble de los lisados celulares, lo cual podr\u00eda suponer la presencia de inclusiones de repeticiones de dip\u00e9ptidos (DPRs) positivos en p62 y negativos en TDP-43, y\/o una alteraci\u00f3n de la autofagia. Adem\u00e1s, los linfoblastos de pacientes son m\u00e1s resistentes a las condiciones de ayuno prolongado y generan menos especies reactivas de ox\u00edgeno que los controles. Por \u00faltimo, la expresi\u00f3n de ARNm de IL-1<\/em>\u03b2<\/em>, conocida por inducir neuroinflamaci\u00f3n en la microgl\u00eda de pacientes con ELA, est\u00e1 considerablemente aumentada respecto a los controles. Todos estos resultados podr\u00edan ayudar a descifrar los mecanismos patol\u00f3gicos de la ELA asociada a la mutaci\u00f3n en el HRE de C9ORF72<\/em>, permitiendo un futuro tratamiento personalizado centrado en esta mutaci\u00f3n o en los estadios menos tard\u00edos de la enfermedad.
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