{"id":4718,"date":"2024-02-13T08:50:36","date_gmt":"2024-02-13T07:50:36","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2024\/?p=185"},"modified":"2024-02-13T08:50:36","modified_gmt":"2024-02-13T07:50:36","slug":"dianas-2024-13-1-e202403x006-calvo-etal-il-15-mas-anti-pdl-1-restaura-la-respuesta-cd8-especifica-contra-core-pero-no-contra-polimerasa-en-la-hepatitis-cronica-b-con-factores-asociados-a-agotamiento-e","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2024-13-1-e202403x006-calvo-etal-il-15-mas-anti-pdl-1-restaura-la-respuesta-cd8-especifica-contra-core-pero-no-contra-polimerasa-en-la-hepatitis-cronica-b-con-factores-asociados-a-agotamiento-e\/","title":{"rendered":"dianas 13 (1) Calvo etal 2024 IL-15 m\u00e1s anti-PDL-1 restaura la respuesta CD8 espec\u00edfica contra core pero no contra polimerasa en la hepatitis cr\u00f3nica B con factores asociados a agotamiento extremo."},"content":{"rendered":"
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dianas 13(1)
<\/a> > Calvo etal
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dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x006
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Henar Calvo, Julia Pe\u00f1a-Asensio, Joaqu\u00edn M\u00edquel, Eduardo Sanz-de-Villalobos, Alberto Delgado, Miguel Torralba, Alejandro Gonz\u00e1lez-Praetorius, Juan-Ram\u00f3n Larrubia<\/p>\n\n

Hospital Universitario de Guadalajara. Calle Donantes de Sangre S\/N.
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henarcs@hotmail.com
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IX Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2024.

\nXVIII Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Un reequilibrio entre oferta y demanda de energ\u00eda en las c\u00e9lulas CD8 progenitoras activadas (PA) VHB-espec\u00edficas podr\u00eda restaurar la funcionalidad de la progenie proliferativa (PP) en la hepatitis cr\u00f3nica B e-Ag(-) (HCBe(-)). La IL-15 podr\u00eda reajustar el metabolismo celular, lo que podr\u00eda tener utilidad para favorecer la cura funcional. El objetivo del estudio era evaluar la capacidad de IL-15 m\u00e1s anti-PD-L1 para restaurar la funcionalidad de la respuesta CD8 VHB-espec\u00edfica en funci\u00f3n del grado de agotamiento celular estimado mediante un modelo predictivo basado en variables cl\u00ednicas (Pe\u00f1a Asensio et al, Aliment Pharmacol 2023).
Para ello, de acuerdo con el modelo predictivo, se estim\u00f3 el nivel de agotamiento de las c\u00e9lulas CD8 VHB-espec\u00edficas en los pacientes con HCBe(-) tratados con an\u00e1logos de n\u00facleos(t)idos (NUC). Las c\u00e9lulas CD8 VHB-espec\u00edficas se visualizaron mediante tecnolog\u00eda pentam\u00e9rica. Tras la estimulaci\u00f3n Ag-espec\u00edfica, se detect\u00f3 la PA y PP mediante tinci\u00f3n de TCF1 y nivel de FSC. Se analiz\u00f3 el perfil metab\u00f3lico, el fenotipo de memoria y la activaci\u00f3n de mTORC1 en las PA. Se evaluaron las capacidades efectoras en la PP (proliferaci\u00f3n, interfer\u00f3n-g, factor de necrosis tumoral-a y CD107a). Se evalu\u00f3 el papel de IL-15+\/-anti-PD-L1 en la remodelaci\u00f3n del perfil metab\u00f3lico y la mejora de la funci\u00f3n efectora. Los an\u00e1lisis se realizaron mediante citometr\u00eda de flujo.
Las c\u00e9lulas progenitoras quiescentes (PQ [TCF1+\/FSClow]) CD8 VHB-espec\u00edficas mostraban un fenotipo similar a memoria. Tras el encuentro con Ag, el subconjunto PA [TCF1+\/FSChigh] generado mantuvo el fenotipo PD1+\/CD127+ y dio lugar a la PP ([ TCF1-\/FSChigh]). En las c\u00e9lulas PA, la IL-15 en comparaci\u00f3n con la IL2 disminuy\u00f3 el impulso inicial de mTORC1, pero mantuvo su activaci\u00f3n durante m\u00e1s tiempo, vinculado a un perfil catab\u00f3lico que se correlacion\u00f3 con mejora funcional de la PP. En los casos de HCBe(-) tratados con NUC, el subconjunto PA mostr\u00f3 un fenotipo anab\u00f3lico asociado a una PP disfuncional. En los casos de HCBe(-) con baja probabilidad de restablecimiento de las c\u00e9lulas CD8 VHB-espec\u00edficas durante el tratamiento con NUC, el tratamiento con IL-15\/anti-PD-L1 restableci\u00f3 la reactividad de la respuesta contra core pero no contra polimerasa, mientras que los casos con alta probabilidad de restauraci\u00f3n recuperaron la funcionalidad de forma espont\u00e1nea durante el tratamiento.
Como conclusi\u00f3n, en el grupo de pacientes con factores de mal pron\u00f3stico de restauraci\u00f3n de la respuesta CD8-VHB-espec\u00edfica, el tratamiento combinado con IL-15 m\u00e1s anti-PD-L1 podr\u00eda mejorar el balance energ\u00e9tico del pool PA, asociado a la recuperaci\u00f3n de la PP contra core pero no contra polimerasa. Los pacientes con HCBe(-) con factores de buen pron\u00f3stico de restauraci\u00f3n recuperan de forma espont\u00e1nea esta respuesta efectora durante el tratamiento.
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