{"id":4722,"date":"2024-02-19T08:50:05","date_gmt":"2024-02-19T07:50:05","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2024\/?p=265"},"modified":"2024-02-19T08:50:05","modified_gmt":"2024-02-19T07:50:05","slug":"dianas-2024-13-1-e202403x009-hernandez-etal-cap-1-como-nueva-diana-molecular-en-la-aterosclerosis-asociada-a-la-senescencia-endotelial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2024-13-1-e202403x009-hernandez-etal-cap-1-como-nueva-diana-molecular-en-la-aterosclerosis-asociada-a-la-senescencia-endotelial\/","title":{"rendered":"dianas 13 (1) Hern\u00e1ndez etal 2024 CAP-1 como nueva diana molecular en la aterosclerosis asociada a la senescencia endotelial."},"content":{"rendered":"
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dianas 13(1)
<\/a> > Hern\u00e1ndez etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x009
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Ignacio Hern\u00e1ndez, Rafael Ram\u00edrez-Carracedo, Laura Tesoro, Javier Diez-Mata, Laura Botana, Nunzio Alcharani, Beatriz Jim\u00e9nez-Guirado, Claudia Gonz\u00e1lez-Cucharero, Marta Saura, Jose Luis Zamorano, Carlos Zaragoza<\/p>\n\n

Unidad Investigaci\u00f3n Cardiovascular UFV\/H. Hospital Ram\u00f3n y Cajal.
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ignacio.hernandez@ufv.es
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IX Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2024.

\nXVIII Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Introducci\u00f3n: La disfunci\u00f3n endotelial (DE) es clave en el desarrollo de las enfermedades cardiovasculares, afectando a un tercio de personas menores de 70 a\u00f1os. La senescencia endotelial (SE), vinculada al envejecimiento es origen de cualquier patolog\u00eda cardiovascular. La SE induce un patr\u00f3n secretor asociado a la senescencia (SASP), incluyendo la secreci\u00f3n de ves\u00edculas extracelulares (VEs), espec\u00edficamente VE endoteliales (VEE). La liberaci\u00f3n de VEE se traduce incrementado el desequilibrio entre la producci\u00f3n de \u00d3xido N\u00edtrico (NO) y ROS. La Prote\u00edna Asociada a la Ciclasa 1 (CAP-1) est\u00e1 vinculada a la regulaci\u00f3n de la din\u00e1mica del citoesqueleto, actuando como una prote\u00edna de recubrimiento de filamentos de actina. Por lo tanto, CAP-1 desempe\u00f1a un papel crucial en la migraci\u00f3n e invasi\u00f3n celular, procesos esenciales fisiol\u00f3gicos y patol\u00f3gicos de la aterosclerosis. De hecho, CAP-1 es un componente recientemente reconocido en la orquestaci\u00f3n del metabolismo del colesterol al interactuar con PCSK9, influyendo en la progresi\u00f3n ateroscler\u00f3tica.
Hip\u00f3tesis: Hipotetizamos que la comprensi\u00f3n de la firma molecular de las VEE y la funcionalidad de CAP-1 podr\u00eda ser crucial para mejorar la prevenci\u00f3n de enfermedades cardiovasculares.
Metodolog\u00eda: Se aislaron VEE del plasma de ratones ApoE-\/- con aterosclerosis, provenientes de animales j\u00f3venes (8 semanas) y envejecidos (24 semanas) a los cuales se les administr\u00f3 dieta alta en grasa durante 12 semanas. Posteriormente, se aisl\u00f3 la aorta para su valoraci\u00f3n con Oil Red O y se analiz\u00f3 la carga de estas VEE, emple\u00e1ndolas para inducir senescencia en las l\u00edneas celulares de aorta humana (HAEC) y coronaria humana (CAEC), explorando su relaci\u00f3n con la edad y los marcadores de inflamaci\u00f3n mediante inmunoblot e inmunofluorescencia. Se evalu\u00f3 la actividad de CAP-1 mediante su silenciamiento (siRNA) y su sobreexpresi\u00f3n (pl\u00e1smido) en el endotelio vascular, utilizando la actividad de la \u03b2-galactosidasa como indicador de envejecimiento.
Resultados: Evidenciamos una mayor formaci\u00f3n de placas de ateroma en ratones ApoE-\/- viejos en comparaci\u00f3n con los j\u00f3venes tras 12 semanas de dieta grasa. El an\u00e1lisis prote\u00f3mico del SASP indic\u00f3 un aumento significativo de marcadores relacionados con la adhesi\u00f3n, proteasas de la matriz extracelular y componentes relacionados con el envejecimiento en las EVs envejecidas, incluida la presencia de CAP-1. La relevancia de CAP-1 se evidenci\u00f3 al reducir la SE en c\u00e9lulas endoteliales silenciadas con siRNA CAP-1, mientras que, inversamente, la sobreexpresi\u00f3n de CAP-1 indujo un efecto opuesto, restaurando parcialmente la SE. Para probar si las VEE circulantes de ratones ateroscler\u00f3ticos inducen ES, cultivamos y tratamos HAEC y CAEC en las que la SE se increment\u00f3 con las ves\u00edculas aisladas de rat\u00f3n viejo. Asimismo, se acompa\u00f1\u00f3 con un aumento del ratio BH2\/BH4, explicando en conjunto el desacoplamiento de eNOS a favor de la producci\u00f3n de ROS y peroxinitrito, creando un entorno inflamatorio, como se confirm\u00f3 por los niveles de CypA y su receptor EMMPRIN.
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