{"id":4723,"date":"2024-02-21T12:42:03","date_gmt":"2024-02-21T11:42:03","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2024\/?p=278"},"modified":"2024-02-21T12:42:03","modified_gmt":"2024-02-21T11:42:03","slug":"dianas-2024-13-1-e202403x010-alcharani-etal-terapia-celular-basada-en-el-uso-de-hpmscs-como-inductor-de-mirnas-cardioprotectores-tras-un-infarto-agudo-de-miocardio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2024-13-1-e202403x010-alcharani-etal-terapia-celular-basada-en-el-uso-de-hpmscs-como-inductor-de-mirnas-cardioprotectores-tras-un-infarto-agudo-de-miocardio\/","title":{"rendered":"dianas 13 (1) Alcharani etal 2024 Terapia Celular basada en el uso de hPMSCs como inductor de miRNAs cardioprotectores tras un Infarto Agudo de Miocardio."},"content":{"rendered":"
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dianas 13(1)
<\/a> > Alcharani etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x010
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Nunzio Alcharani, Laura Tesoro, Javier Diez-Mata, Ignacio Hernandez, Rafael Ramirez-Carracedo, Beatriz Jim\u00e9nez-Guirado, Claudia Gonz\u00e1lez-Cucharero, Laura Botana, Marta Saura, Maite Iglesias, Carlos Zaragoza<\/p>\n\n

Instituto Ram\u00f3n y Cajal de Investigaci\u00f3n Sanitaria – Universidad Francisco de Vitoria.
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nunzio.alcharani@ufv.es; nunzioalcharani@gmail.com
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IX Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2024.

\nXVIII Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen siendo la principal causa de morbimortalidad. Entre estas afecciones, el infarto agudo de miocardio (IAM) destaca como la m\u00e1s cr\u00edtica, cuya resoluci\u00f3n termina ocasionado insuficiencia cardiaca o fallecimiento. La gravedad de esta patolog\u00eda en la salud refleja la importancia, no solo de mejorar su prevenci\u00f3n sino de mejorar su tratamiento, con enfoques m\u00e1s espec\u00edficos y novedosos. Dentro de este marco, nuestro grupo de investigaci\u00f3n ha demostrado una amplia experiencia particularmente en el desarrollo de enfoques terap\u00e9uticos innovadores. En este contexto, las terapias celulares han surgido como una estrategia prometedora para mejorar la recuperaci\u00f3n del tejido cardiaco despu\u00e9s del padecimiento del IAM. Dentro de todas ellas, el uso de c\u00e9lulas madre mesenquimales (MSC) ha sido aplicado en m\u00faltiples ensayos cl\u00ednicos demostrando una mejora sustancial del tejido cardiaco mediante la liberaci\u00f3n de factores paracrinos. Dentro de este tipo celular, las MSC derivadas de placenta humana (hPMSC) resultan de gran inter\u00e9s debido a su plasticidad fenot\u00edpica, capacidad de migraci\u00f3n y un contrastado potencial regenerativo, donde, adem\u00e1s, su utilizaci\u00f3n est\u00e1 fuera del debate \u00e9tico lo que las hace candidatas ideales para su aplicaci\u00f3n. No obstante, su uso no ha sido testado a\u00fan en IAM. Considerando el potencial terap\u00e9utico de las hPMSC y su gran tropismo hacia sitios de lesi\u00f3n cardiovascular, hipotetizamos que la administraci\u00f3n de hPMSC tras un proceso de isquemia mioc\u00e1rdica podr\u00eda inducir una respuesta positiva en la mejora del remodelado cardiaco. El objetivo principal de nuestro estudio consiste en validar el efecto cardioprotector de las hPMSC en el contexto de IAM. Utilizando un modelo murino de isquemia\/reperfusi\u00f3n miocardica (IR) inducida mediante ligamiento de la arteria coronaria descendente anterior, testamos los efectos de las hPMSC mediante su administraci\u00f3n a los 2 d\u00edas, teniendo como punto final los 21 d\u00edas post-IAM. Para ello, se evaluaron diferentes par\u00e1metros cardiacos mediante ecocardiograf\u00eda, destacando la medici\u00f3n de la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo (FEVI) a nivel basal, post-IAM, semanalmente, y a punto final. Tras el sacrificio de los animales, los corazones fueron destinados a su an\u00e1lisis histol\u00f3gico para determinar la extensi\u00f3n de las zonas de inflamaci\u00f3n, necrosis, y fibrosis
El tratamiento con hPMSC indujo cardioprotecci\u00f3n en los animales sometidos a IAM, mostrando recuperaci\u00f3n de la FEVI, reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y de la fibrosis. Considerando que sus efectos proceden de mecanismos paracrinos, evaluamos la capacidad de las hPMSC para liberar factores favorables para el remodelado cardiaco y su forma de transporte, verificando que esta se daba por v\u00eda exosomal.
Identificamos miR-150 como un mediador crucial en la protecci\u00f3n cardiaca, detectando su sobreexpresi\u00f3n tanto en plasma como en el tejido de los animales tratados con hPMSC. Adem\u00e1s, evaluamos parte de la ruta reguladora de este miRNA detectando la disminuci\u00f3n de la prote\u00edna HOXA4 dependiente del LncRNA MIAT, habitualmente asociada con un remodelado cardiaco an\u00f3malo. En conjunto, nuestros resultados sugieren que las c\u00e9lulas HPMSC son capaces de generar una recuperaci\u00f3n del tejido infartado de forma independiente a su anidaci\u00f3n en \u00e9l, actuando por v\u00eda exosomal mediante la regulaci\u00f3n del eje MIAT\/miR-150\/HOXA4.
Actualmente, mediante el uso de CRISPR\/Cas9 con acci\u00f3n doble frente el precursor de miR-150, pretendemos generar hPMSC knock out para miR-150, pudiendo validar de esta forma que el efecto positivo de estas MSC se corresponde a miR-150. Nuestras futuras l\u00edneas de investigaci\u00f3n pretenden ahondar en el estudio de la capacidad de estas c\u00e9lulas para inducir regulaci\u00f3n, pudiendo dar el salto a futuros ensayos cl\u00ednicos en los que por fin la terapia celular sea una l\u00ednea de tratamiento efectivo para tratar la mayor causa de fallecimiento mundial.
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