{"id":4726,"date":"2024-02-23T18:16:35","date_gmt":"2024-02-23T17:16:35","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2024\/?p=312"},"modified":"2024-02-23T18:16:35","modified_gmt":"2024-02-23T17:16:35","slug":"dianas-2024-13-1-e202403x013-jimenez-guirado-etal-nanotecnologia-aplicada-a-la-resolucion-de-la-respuesta-inflamatoria-mediante-la-reduccion-de-la-infiltracion-monocitaria-en-un-modelo-porcino-de-isqu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2024-13-1-e202403x013-jimenez-guirado-etal-nanotecnologia-aplicada-a-la-resolucion-de-la-respuesta-inflamatoria-mediante-la-reduccion-de-la-infiltracion-monocitaria-en-un-modelo-porcino-de-isqu\/","title":{"rendered":"dianas 13 (1) Jim\u00e9nez-Guirado etal 2024 Nanotecnolog\u00eda aplicada a la resoluci\u00f3n de la respuesta inflamatoria mediante la reducci\u00f3n de la infiltraci\u00f3n monocitaria en un modelo porcino de isquemia\/reperfusi\u00f3n mioc\u00e1rdica."},"content":{"rendered":"
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dianas 13(1)
<\/a> > Jim\u00e9nez-Guirado etal
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dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x013
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Beatriz Jim\u00e9nez-Guirado, Laura Tesoro, Rafael Ram\u00edrez-Carracedo, Laura Botana, Ignacio Hern\u00e1ndez, Javier D\u00edez-Mata, Nunzio Alcharani, Claudia Gonz\u00e1lez-Cucharero, Marta Saura, Jose Luis Zamorano, Carlos Zaragoza<\/p>\n\n

Hospital Universitario Ram\u00f3n y Cajal.
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b.jimenezguirado@gmail.com
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IX Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2024.

\nXVIII Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de defunci\u00f3n mundial siendo la m\u00e1s com\u00fan el infarto agudo de miocardio (IAM). En muchos casos, el empeoramiento de esta patolog\u00eda conduce a la desregulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria inicial, lo que resulta en un remodelado cardiaco adverso. En este contexto, el sistema fagoc\u00edtico nuclear, compuesto por monocitos y macr\u00f3fagos, desempe\u00f1a un papel crucial. Recientemente, nuestro equipo de investigaci\u00f3n ha desarrollado una nanopart\u00edcula (NIL10) conjugada a un an\u00e1logo de la interleucina 10 (IL-10), capaz de inducir la polarizaci\u00f3n de macr\u00f3fagos presentes en el tejido necr\u00f3tico hacia un estado resolutivo (M2) al unirse de forma espec\u00edfica con el receptor de IL-10 (IL-10R). Su capacidad anti-inflamatoria ha demostrado tener un potente car\u00e1cter cardioprotector en modelos animales de isquemia-reperfusi\u00f3n (I\/R) mioc\u00e1rdica, facilitando una reparaci\u00f3n tisular adecuada tras el IAM.
El proceso inflamatorio se ve aumentado debido a la expresi\u00f3n del receptor de quimioquina C-C tipo 2 (CCR2), un marcador celular que permite la infiltraci\u00f3n de los monocitos cl\u00e1sicos (CCR2+, CD14+), mientras que los no-cl\u00e1sicos carecen de esta capacidad, presentando un fenotipo anti-inflamatorio (CCR2-, CD16+). Adem\u00e1s, este marcador, facilita el seguimiento originario de los macr\u00f3fagos presentes en el tejido necr\u00f3tico.
Bas\u00e1ndonos en el efecto anti-inflamatorio de NIL10 en los macr\u00f3fagos, nuestra hip\u00f3tesis se centra en que NIL10 podr\u00eda controlar la respuesta inflamatoria inicial a trav\u00e9s de la polarizaci\u00f3n de monocitos cl\u00e1sicos, mediado por IL-10R, favoreciendo un remodelado cardiaco correcto despu\u00e9s de la generaci\u00f3n del IAM. Por tanto, nuestro objetivo es estudiar el efecto cardioprotector de la modulaci\u00f3n del sistema inmune promoviendo la polarizaci\u00f3n de monocitos a trav\u00e9s del uso de nanopart\u00edculas dirigidas al IL-10R.
En el presente estudio utilizamos un modelo porcino de isquemia-reperfusi\u00f3n (I\/R) mioc\u00e1rdica utilizando un total de 12 animales, divididos en distintos grupos: grupo 1 (animales control), grupo 2 (animales tratados con 1 mg\/kg NIL10), grupo 3 (animales tratados con 4×105 de monocitos aislados del grupo 2), grupo 4 (animales tratados con 4×105 de monocitos aislados del grupo 1 incubados in vitro con NIL10) y grupo 5 (animales tratados con 4×105 de monocitos aislados del grupo 1). Los animales fueron tratados de forma intravenosa tras 45 minutos de isquemia, siendo sacrificados 7 d\u00edas post-IAM. Analizamos la funcionalidad cardiaca mediante ecocardiograf\u00eda y las poblaciones celulares mediante citometr\u00eda de flujo. Evaluamos la estructura del tejido mediante estudios histol\u00f3gicos y la expresi\u00f3n de marcadores espec\u00edficos mediante inmunoblot.
Nuestros resultados demostraron que los animales tratados con NIL10 directa o indirectamente (grupos 2, 3, 4) presentaban una mejora significativa de la funcionalidad cardiaca asociada a nivel histol\u00f3gico con un descenso de inflamaci\u00f3n y fibrosis en la regi\u00f3n afectada tras 7 d\u00edas post-IAM, en conjunto, induciendo cardioprotecci\u00f3n. Estos mismos grupos (2, 3, 4) presentaron, adem\u00e1s, una reducci\u00f3n significativa de la poblaci\u00f3n monocitaria cl\u00e1sica, asociada conjuntamente a una menor presencia de macr\u00f3fagos CCR2+ en tejido necr\u00f3tico y con una mayor activaci\u00f3n de la ruta IL-10R\/STAT3 comparado con los grupos controles (1,5), sin alteraciones en la poblaci\u00f3n linfocitaria T. En definitiva, los tratamientos basados en NIL10 o en monocitos modulados por NIL10, fueron capaces de regular la respuesta inmune innata post-IAM, generando la polarizaci\u00f3n de monocitos cl\u00e1sicos y su infiltraci\u00f3n, sin afectar a la inmunidad adaptativa.
NIL10 es un compuesto protegido por patente internacional que ha demostrado su eficacia en modelos precl\u00ednicos, en v\u00edas de saltar a ensayos cl\u00ednicos en un futuro pr\u00f3ximo, gracias estudios como el presente proyecto, permitiendo dilucidar su mecanismo de acci\u00f3n en profundidad.
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