{"id":4738,"date":"2024-03-11T12:27:01","date_gmt":"2024-03-11T11:27:01","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2024\/?p=518"},"modified":"2024-03-11T12:27:01","modified_gmt":"2024-03-11T11:27:01","slug":"dianas-2024-13-1-e202403x025-asenjo-bueno-etal-papel-de-la-et-1-en-los-efectos-profibroticos-y-proinflamatorios-de-la-hiperfosfatemia-en-fibroblastos-de-pulmon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2024-13-1-e202403x025-asenjo-bueno-etal-papel-de-la-et-1-en-los-efectos-profibroticos-y-proinflamatorios-de-la-hiperfosfatemia-en-fibroblastos-de-pulmon\/","title":{"rendered":"dianas 13 (1) Asenjo-Bueno etal 2024 Papel de la ET-1 en los efectos profibr\u00f3ticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulm\u00f3n."},"content":{"rendered":"
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dianas 13(1)
<\/a> > Asenjo-Bueno etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x025
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Ana Asenjo-Bueno, Mar\u00eda Martos-Elvira, Ariadna Moreno-Piedra, Mariano de la Serna-Soto, Alberto Guerrero-M\u00e9ndez, Elena Alcalde-Est\u00e9vez, Gemma Olmos, Mar\u00eda Piedad Ruiz-Torres, Susana L\u00f3pez-Ongil<\/p>\n\n

Universidad de Alcal\u00e1, departamento de Biolog\u00eda de Sistemas.
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ana.asenjo@uah.es; luaasbu19@gmail.com
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IX Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2024.

\nXVIII Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

El envejecimiento se caracteriza por una p\u00e9rdida de reserva funcional que afecta al funcionamiento de todos los sistemas fisiol\u00f3gicos, que van deterior\u00e1ndose poco a poco, de forma que con la edad aumenta la vulnerabilidad a sufrir m\u00e1s enfermedades, aumentando la mortalidad. Nuestro grupo ha descrito que los ratones viejos de 24 meses presentan hiperfosfatemia, fibrosis en diferentes tejidos y disfunci\u00f3n vascular con aumento de ET-1. Estos efectos se revierten al administrar a los ratones una dieta baja en f\u00f3sforo durante los 3 \u00faltimos meses. El objetivo de este trabajo fue estudiar el papel de la ET-1 en los cambios inducidos en el pulm\u00f3n por la hiperfosfatemia asociada al envejecimiento. Para ello, se hicieron estudios in vitro utilizando cultivos de fibroblastos de pulm\u00f3n humano (Wi38), a los que se les a\u00f1adi\u00f3 un donador ex\u00f3geno de f\u00f3sforo, beta-glicerol fosfato (BGP), para simular la hiperfosfatemia. El BGP indujo fibrosis (FN) e inflamaci\u00f3n (MCP-1 e IL-6) en los fibroblastos de pulm\u00f3n, adem\u00e1s de aumentar la expresi\u00f3n de ECE-1, enzima responsable de la s\u00edntesis de ET-1. A continuaci\u00f3n, se comprob\u00f3 que el BGP aumentaba la producci\u00f3n de radicales libres, as\u00ed como la activaci\u00f3n del factor de transcripci\u00f3n NF-kB. Dicho factor es capaz de regular la trascripci\u00f3n de genes como la FN, MCP-1 y ECE-1. Por ensayos de retardo en gel se comprob\u00f3 que el BGP favorec\u00eda la uni\u00f3n del factor NF-kB al promotor de dichos genes, estimulando as\u00ed su trascripci\u00f3n. El efecto fue espec\u00edfico de NF-kB porque al bloquear la activaci\u00f3n de dicho factor con su inhibidor espec\u00edfico QNZ, el BGP no induc\u00eda ni fibrosis ni inflamaci\u00f3n, ni aumentaba ECE-1. Para estudiar el papel de la ET-1 en los efectos del BGP, inhibimos ECE-1 con fosforamid\u00f3n, comprobando que el efecto del BGP sobre la fibrosis y la inflamaci\u00f3n se reduc\u00eda significativamente, sugiriendo que la ET-1 pod\u00eda mediar estos efectos. Para confirmarlo, se trataron los fibroblastos de pulm\u00f3n directamente con ET-1, observando efectos similares a los que ve\u00edamos con el BGP, un incremento de la fibrosis y de la inflamaci\u00f3n. Adem\u00e1s, incluso el QNZ fue capaz de revertir el efecto de la ET-1 sobre la fibrosis y la inflamaci\u00f3n, compartiendo el mismo mecanismo del BGP.
En resumen, la ET-1 parece ser un importante mediador de los efectos profibr\u00f3ticos y proinflamatorios de la hiperfosfatemia en fibroblastos de pulm\u00f3n, todo ello mediado por la activaci\u00f3n de NFkB v\u00eda radicales libres.
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