{"id":5131,"date":"2025-03-06T10:27:15","date_gmt":"2025-03-06T09:27:15","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2025\/?p=318"},"modified":"2025-03-06T10:27:15","modified_gmt":"2025-03-06T09:27:15","slug":"dianas-2025-14-1-e202503x012-figuer-etal-estudio-multi-omico-de-la-disfuncion-endotelial-inducida-por-sueros-uremicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2025-14-1-e202503x012-figuer-etal-estudio-multi-omico-de-la-disfuncion-endotelial-inducida-por-sueros-uremicos\/","title":{"rendered":"dianas 14 (1) Figuer etal 2025 Estudio multi-\u00f3mico de la disfunci\u00f3n endotelial inducida por sueros ur\u00e9micos."},"content":{"rendered":"
\n

dianas 14(1)
<\/a> > Figuer etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x012
<\/p>\n\n

Andrea Figuer, Gemma Valera-Ar\u00e9valo, Mar\u00eda Teresa Alonso, F\u00e1tima Milhano Santos, Laura Clava\u00edn, Guillermo Bodega, Patricia de Sequera, Rafael Ram\u00edrez, Julia Carracedo, Matilde Alique<\/p>\n\n

1. <\/b>Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.
  2. <\/b>Instituto Ram\u00f3n y Cajal de Investigaci\u00f3n Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, Espa\u00f1a.
  3. <\/b>Departamento de Gen\u00e9tica, Fisiolog\u00eda y Microbiolog\u00eda, Universidad Complutense, 28040 Madrid, Espa\u00f1a.
  4. <\/b>Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), 28040 Madrid, Espa\u00f1a.
  5. <\/b>Laboratorio de Espectrometr\u00eda de Masas, Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, Campus de Cantoblanco, 28049 Madrid, Espa\u00f1a.
  6. <\/b>Laboratorio de Biolog\u00eda Celular en Enfermedades Renales, IIS-Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz-Universidad Aut\u00f3noma Madrid, 28040 Madrid, Espa\u00f1a.
  7. <\/b>EGO Genomics, Parque Cient\u00edfico de la Universidad de Salamanca, 37185 Villamayor, Salamanca, Espa\u00f1a.
  8. <\/b>Departamento de Biomedicina y Biotecnolog\u00eda, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.
  9. <\/b>Secci\u00f3n de Nefrolog\u00eda, Hospital Universitario Infanta Leonor, 28031 Madrid, Espa\u00f1a.
  10. <\/b>Universidad Complutense, 28040 Madrid, Espa\u00f1a.
<\/p>\n\n

andrea.figuer@edu.uah.es; andrea.figuer@salud.madrid.org
<\/p>\n\n

X Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2025.

\nXIX Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
<\/p>\n\n

Resumen<\/p>\n

La enfermedad renal cr\u00f3nica (ERC) causa uremia y acumulaci\u00f3n de toxinas ur\u00e9micas en sangre, que contribuyen al deterioro funcional endotelial y al incremento del riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, que son la principal causa de mortalidad en la ERC. El objetivo de este estudio fue caracterizar los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica en un modelo in vitro de disfunci\u00f3n endotelial inducida por sueros ur\u00e9micos (SU), y analizar los mecanismos biol\u00f3gicos subyacentes.
Para ello, se gener\u00f3 un pool de SU procedente de 32 pacientes con ERC en hemodi\u00e1lisis y se analizaron las toxinas ur\u00e9micas presentes mediante espectrometr\u00eda de masas, compar\u00e1ndolas con el suero control (SC) comercial. C\u00e9lulas endoteliales (HUVEC) se trataron con 10% de SU o SC durante 72 horas y sus transcritos y los microRNA se analizaron mediante t\u00e9cnicas transcript\u00f3micas. Por \u00faltimo, se realizaron an\u00e1lisis de sobrerrepresentaci\u00f3n y un an\u00e1lisis de enriquecimiento de conjuntos g\u00e9nicos para relacionar las alteraciones g\u00e9nicas con funciones celulares.
La espectrometr\u00eda de masas revel\u00f3 una mayor concentraci\u00f3n de toxinas ur\u00e9micas en SU comparado con SC, principalmente fenil-acetil glutamina, \u00e1cido hip\u00farico e indoxil sulfato. En el endotelio tratado con SU, el an\u00e1lisis RNA-seq revel\u00f3 el aumento de la expresi\u00f3n de genes relacionados con el estr\u00e9s del ret\u00edculo endopl\u00e1smico y el mal plegamiento de prote\u00ednas, y de genes de respuesta a hipoxia. En contraste, se observ\u00f3 el descenso de la expresi\u00f3n de genes implicados en la proliferaci\u00f3n, la se\u00f1alizaci\u00f3n por ERK1\/2, la s\u00edntesis de \u00f3xido n\u00edtrico, la organizaci\u00f3n de la matriz extracelular y la angiog\u00e9nesis. Adem\u00e1s, se identific\u00f3 un incremento de microRNA que regulan negativamente la migraci\u00f3n endotelial, la angiog\u00e9nesis, y la producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias, mientras que los microRNA que disminuyen participan en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n y la migraci\u00f3n.
En conclusi\u00f3n, la uremia produce da\u00f1o endotelial por diferentes mecanismos, incluyendo la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas mal plegadas que provocan estr\u00e9s en el ret\u00edculo endopl\u00e1smico, favoreciendo la inflamaci\u00f3n y la apoptosis. Se desregulan los mecanismos de control de la inflamaci\u00f3n, del estr\u00e9s oxidativo y de la funcionalidad endotelial normal como la capacidad de migraci\u00f3n, la angiog\u00e9nesis y la producci\u00f3n de \u00f3xido n\u00edtrico (vasodilatador). Estas alteraciones contribuyen a la disfunci\u00f3n vascular y se relacionan con un envejecimiento acelerado descrito en pacientes con ERC. Este estudio ofrece nuevas perspectivas para el desarrollo de estrategias terap\u00e9uticas que mitiguen el da\u00f1o endotelial asociado a la ERC.
<\/p>\n\n

\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,8,68,18,80,69,19,64],"tags":[],"class_list":["post-5131","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-comunicacion-oral","category-dianas-vol-14-num-1","category-fisiologia","category-renal","category-secuah-2025","category-sesion-2b","category-vols-10-19"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5131","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=5131"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/5131\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=5131"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=5131"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=5131"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}