{"id":5145,"date":"2025-03-13T18:07:27","date_gmt":"2025-03-13T17:07:27","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2025\/?p=558"},"modified":"2025-03-13T18:07:27","modified_gmt":"2025-03-13T17:07:27","slug":"dianas-2025-14-1-e202503x026-moreno-piedra-etal-efecto-de-la-hiperfosfatemia-sobre-cpt1a-y-potencial-terapeutico-de-la-l-carnitina-en-la-disfuncion-muscular-asociada-al-envejecimiento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2025-14-1-e202503x026-moreno-piedra-etal-efecto-de-la-hiperfosfatemia-sobre-cpt1a-y-potencial-terapeutico-de-la-l-carnitina-en-la-disfuncion-muscular-asociada-al-envejecimiento\/","title":{"rendered":"dianas 14 (1) Moreno-Piedra etal 2025 Efecto de la hiperfosfatemia sobre CPT1A y potencial terap\u00e9utico de la L-carnitina en la disfunci\u00f3n muscular asociada al envejecimiento."},"content":{"rendered":"
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dianas 14(1)
<\/a> > Moreno-Piedra etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x026
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Ariadna Moreno-Piedra, Javier Sanz-Zamora, Mar\u00eda Martos-Elvira, Alberto Guerrero-M\u00e9ndez, Sergio Garc\u00eda-Villoria, Alba Silvestre-Vargas, Mar\u00eda Piedad Ruiz-Torres, Elena Alcalde-Est\u00e9vez<\/p>\n\n

Instituto Ram\u00f3n y Cajal de Investigaci\u00f3n Sanitaria (IRYCIS).
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ariadna.moreno@uah.es
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X Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2025.

\nXIX Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Introducci\u00f3n: La sarcopenia es un trastorno asociado al envejecimiento, caracterizado por la p\u00e9rdida progresiva de masa y funci\u00f3n muscular. Estudios previos de nuestro grupo de investigaci\u00f3n han demostrado que la hiperfosfatemia (niveles elevados de fosfato en sangre) contribuye a la disfunci\u00f3n muscular caracter\u00edstica de esta patolog\u00eda. Para profundizar en los mecanismos subyacentes, evaluamos si la hiperfosfatemia modula la expresi\u00f3n de la carnitil palmitoil transferasa 1A (CPT1A), una enzima clave en la oxidaci\u00f3n mitocondrial de \u00e1cidos grasos, y c\u00f3mo su alteraci\u00f3n podr\u00eda afectar la funci\u00f3n muscular. Estudiamos el impacto de esta modulaci\u00f3n en la diferenciaci\u00f3n miog\u00e9nica y analizamos si la suplementaci\u00f3n con L-carnitina puede mitigar estos efectos.
M\u00e9todos: Se realizaron experimentos en mioblastos de rat\u00f3n C2C12 en diferenciaci\u00f3n, cultivados con suero de caballo al 2% durante 72 y 168 horas. Para evaluar los efectos de la hiperfosfatemia en la modulaci\u00f3n de CPT1A, se a\u00f1adi\u00f3 \u03b2-glicerofosfato (BGP, 10 mM) como donante de f\u00f3sforo ex\u00f3geno a las c\u00e9lulas en cultivo. La expresi\u00f3n de CPT1A se analiz\u00f3 mediante Western Blot y RT-qPCR, y los niveles de ATP se midieron como indicador de la funci\u00f3n mitocondrial.
Adicionalmente, se a\u00f1adieron baicalina (2,5 \u00b5M) y L-carnitina (3,5 mM, 5 mM y 10 mM) como moduladores positivos de CPT1A para prevenir el efecto de la hiperfosfatemia sobre la diferenciaci\u00f3n miog\u00e9nica. En estos experimentos se analiz\u00f3 por Western Blot la expresi\u00f3n de la cadena pesada de la miosina como marcador de diferenciaci\u00f3n.
Para los estudios in vivo, se utilizaron ratones C57BL\/6 j\u00f3venes (6 meses), viejos (24 meses) y viejos alimentados con una dieta hipofosfat\u00e9mica durante los \u00faltimos 3 meses de vida. Se analiz\u00f3 la expresi\u00f3n de CPT1A en el m\u00fasculo gastrocnemio mediante RT-qPCR y se evalu\u00f3 la fuerza como indicador de sarcopenia mediante un test de agarre.
Resultados: Resultados preliminares apuntan a que la hiperfosfatemia podr\u00eda reducir la expresi\u00f3n de CPT1A en C2C12 en diferenciaci\u00f3n, adem\u00e1s de disminuir la producci\u00f3n de ATP por beta-oxidaci\u00f3n. La suplementaci\u00f3n con L-carnitina podr\u00eda prevenir estos efectos ya que parece mejorar la diferenciaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas.
En el modelo animal, la expresi\u00f3n de CPT1A se correlaciona con la fuerza muscular, indicando su posible relevancia en el desarrollo de sarcopenia. Adem\u00e1s, se observ\u00f3 una tendencia a una menor expresi\u00f3n de CPT1A en ratones envejecidos, que no se producir\u00eda de la misma manera al alimentar a estos animales con una dieta baja en f\u00f3sforo.
Conclusiones: Estos resultados sugieren que la hiperfosfatemia reduce la expresi\u00f3n de CPT1A, lo que podr\u00eda contribuir a la disfunci\u00f3n mitocondrial y el desarrollo de sarcopenia. La L-carnitina podr\u00eda prevenir estos efectos.
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