{"id":5507,"date":"2026-02-06T18:56:39","date_gmt":"2026-02-06T17:56:39","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2026\/?p=791"},"modified":"2026-02-06T18:56:39","modified_gmt":"2026-02-06T17:56:39","slug":"dianas-2026-15-1-e202603x008-vicente-gutierrez-etal-tgf__3-como-modulador-sexo-dependiente-del-dano-renal-asociado-a-disfuncion-mitocondrial-posible-mecanismo-de-lipotoxicidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2026-15-1-e202603x008-vicente-gutierrez-etal-tgf__3-como-modulador-sexo-dependiente-del-dano-renal-asociado-a-disfuncion-mitocondrial-posible-mecanismo-de-lipotoxicidad\/","title":{"rendered":"dianas 15 (1) Vicente-Guti\u00e9rrez etal 2026 TGF\u03b23 como modulador sexo-dependiente del da\u00f1o renal asociado a disfunci\u00f3n mitocondrial: posible mecanismo de lipotoxicidad."},"content":{"rendered":"
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dianas 15(1)
<\/a> > Vicente-Guti\u00e9rrez etal
<\/a><\/p>\n\n

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x008
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Javier Vicente-Guti\u00e9rrez, Mar\u00eda Gonz\u00e1lez-Poza, Elvira P\u00e9rez-Marlasca, Borja Lanz\u00f3n-Garc\u00eda, Elia Escasany-Mart\u00ednez, Patricia Corrales-Cord\u00f3n, Adriana Izquierdo-Lahuerta, Roc\u00edo Vila-Bedmar, Gema Medina-G\u00f3mez<\/p>\n\n

Universidad Rey Juan Carlos, Avd. de Atenas s\/n. 28922, Alcorc\u00f3n (Madrid), Espa\u00f1a.
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a<\/b>
. <\/b>javiervicentegutierrez@gmail.com  b<\/b>
. <\/b>maria.gpoza@urjc.es<\/p>\n\n

XI Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2026.

\nXX Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

Los resultados de nuestro grupo demuestran que la deficiencia parcial de la isoforma TGF\u03b23 favorece el desarrollo de fibrosis renal junto a alteraciones mitocondriales en ratones macho, pero no en hembras. La disfunci\u00f3n mitocondrial se asocia a alteraciones del metabolismo lip\u00eddico y desarrollo de procesos lipot\u00f3xicos. Sin embargo, la conexi\u00f3n entre ambos mecanismos no se ha explorado en profundidad. En este trabajo se pretende dilucidar el papel de TGF\u03b23 en los mecanismos espec\u00edficos que promueven la disfunci\u00f3n mitocondrial y lipotoxicidad en el da\u00f1o renal en funci\u00f3n del sexo. Para ello, se utilizaron ratones wild-type (WT) y heterocigotos (HZ) para TGF\u03b23, de los que se midieron par\u00e1metros bioqu\u00edmicos y se emplearon t\u00e9cnicas de RNAseq, RT-PCR y Seahorse en ri\u00f1ones de ratones macho y hembras de 4 y 17 meses de edad. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que la disminuci\u00f3n en los niveles de TGF\u03b23 no afect\u00f3 al peso corporal, la sensibilidad a la insulina, los niveles s\u00e9ricos de PAI-1 o de adiponectina en ninguno de los sexos en ratones j\u00f3venes. Los resultados solo revelaron un descenso en los niveles de estradiol (34.6 vs. 66.9ng\/ml, p\u22640.05) y un aumento de la expresi\u00f3n renal del receptor de andr\u00f3genos en machos HZ. En relaci\u00f3n con el metabolismo mitocondrial renal, el an\u00e1lisis transcript\u00f3mico mostr\u00f3 una disminuci\u00f3n significativa de la expresi\u00f3n de genes relacionados con la fosforilaci\u00f3n oxidativa exclusivamente en los machos HZ. Adem\u00e1s, se identific\u00f3 una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de genes relacionados con el metabolismo lip\u00eddico, la biog\u00e9nesis mitocondrial y la detoxificaci\u00f3n de ROS (Ppara, Pgc1a, Tfam, Sod2, p\u22640,05) y alteraciones en la cadena transportadora de electrones mitocondrial por Seahorse en los ratones macho, pero no en las hembras. Estas diferencias desaparecen con la edad. De esta manera se concluye que TGF\u03b23 desempe\u00f1a un papel regulador clave en la expresi\u00f3n g\u00e9nica implicada en la fosforilaci\u00f3n oxidativa y la funci\u00f3n mitocondrial renal, mostrando una modulaci\u00f3n diferencial seg\u00fan el sexo. Como consecuencia, esta disfunci\u00f3n mitocondrial promover\u00eda alteraciones del metabolismo lip\u00eddico dando lugar a un proceso de lipotoxicidad en el ri\u00f1\u00f3n en machos, pero no en hembras.
Agradecimientos: AEI (PID2020-116875RB-I00) y Comunidad de Madrid (P2022\/BMD-7227); Proyectos Puente URJC (A6701A).
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