{"id":679,"date":"2017-03-14T13:01:56","date_gmt":"2017-03-14T13:01:56","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/biologiadesistemas\/secuah2017\/?p=378"},"modified":"2017-03-14T13:01:56","modified_gmt":"2017-03-14T13:01:56","slug":"dianas-2017-6-1-e20170301b01-sanmartin-salinas-etal-estudio-de-la-funcion-del-irs-4-en-el-eje-hipotalamico-hepatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2017-6-1-e20170301b01-sanmartin-salinas-etal-estudio-de-la-funcion-del-irs-4-en-el-eje-hipotalamico-hepatico\/","title":{"rendered":"Dianas 6 (1) Sanmart\u00edn-Salinas etal 2017 Estudio de la funci\u00f3n del IRS-4 en el eje Hipotal\u00e1mico Hep\u00e1tico."},"content":{"rendered":"
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Dianas 6(1)
<\/a> > Sanmart\u00edn-Salinas etal
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Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo 2017 | e20170301b01
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Patricia Sanmart\u00edn Salinas, Miguel \u00c1ngel Toro Londo\u00f1o, Antonio Jim\u00e9nez Ruiz, Mar\u00eda Val T. Lobo, Luis Gonz\u00e1lez-Guijarro<\/p>\n\n

1. <\/b>Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Universidad de Alcal\u00e1. 28871 Alcal\u00e1 de Henares.
  2. <\/b>Departamento de Biomedicina y Biotecnolog\u00eda, Universidad de Alcal\u00e1. 28871 Alcal\u00e1 de Henares.
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patry.sanmartin@gmail.com
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II Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2017.

\n14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.

\nSesi\u00f3n 1b, C\u00e1ncer.
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Resumen<\/p>\n

Los substratos del receptor de insulina (IRSs) son una familia de prote\u00ednas citoplasm\u00e1ticas con funci\u00f3n adaptadora. No poseen actividad enzim\u00e1tica intr\u00ednseca pero act\u00faan como prote\u00ednas de anclaje iniciando y organizando la respuesta intracelular [1, 2]. Los IRSs son intermediarios en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina e IGF-1 y median la respuesta sobre la expresi\u00f3n de genes modulando las cascadas de AKT y ERK [3]. Hasta el momento se han caracterizado tres IRSs en humanos, el IRS-1 y 2 han sido ampliamente estudiados, sin embargo estudios recientes parecen indicar que IRS-4 tiene un mecanismo de acci\u00f3n espec\u00edfico e independiente del resto de prote\u00ednas de su familia [4, 5]. Los objetivos de este trabajo son localizar el IRS-4 en distintas partes del cerebro de la rata, en un hepatocarcinoma humano y por ultimo estudiar el IRS-4 en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n de la insulina, IGF-1 y el punto de control G1 del ciclo celular. MATERIALES Y METODOS: Para estudiar la expresi\u00f3n y localizaci\u00f3n del IRS-4 en el cerebro de la rata y en un hepatocarcinoma humano se realizaron mediante t\u00e9cnicas de imunohistoqu\u00edmica. Para estudiar el efecto de la sobreexpresi\u00f3n del IRS-4 y su papel en el ciclo celular, se llev\u00f3 a cabo la construcci\u00f3n de un pl\u00e1smido donde se incorpor\u00f3 la secuencia codificante de la prote\u00edna IRS-4. Posteriormente las c\u00e9lulas HepG2 fueron transfectadas de forma estable y se evaluaron tanto los efectos de la sobrexpresi\u00f3n del IRS-4 como el tratamiento con insulina e IGF-1 en c\u00e9lulas HepG2 en cultivo mediante an\u00e1lisis de actividad metab\u00f3lica, western blot y qPCR. RESULTADOS: En los estudios in vivo por imunohistoqu\u00edmica en el cerebro de la rata se observ\u00f3 la presencia de IRS-4 en la regi\u00f3n hipotal\u00e1mica y a lo largo del giro dentado del hipocampo con una localizaci\u00f3n citoplasm\u00e1tica y nuclear. En el cerebelo el IRS-4 fue apenas visible concentr\u00e1ndose en las c\u00e9lulas de Purkinje. En el hepatocarcinoma la expresi\u00f3n de IRS-4 fue mucho m\u00e1s notable en la zona tumoral con una localizaci\u00f3n nuclear. En los estudios in vitro tanto la insulina como el IGF-1 produjeron la fosforilaci\u00f3n de AKT, ERK y Rb en c\u00e9lulas HepG2 control pero el efecto de los mit\u00f3genos fue m\u00ednimo en c\u00e9lulas con altos niveles de IRS-4. La sobreexpresi\u00f3n de dicha prote\u00edna aument\u00f3 los niveles de pAKT, pERK, Ciclina D1, CDK4, Ciclina E y CDK2 iniciando as\u00ed el ciclo celular. CONCLUSION: El IRS-4 est\u00e1 presente en el cerebro de la rata y en hepatocitos humanos. Al incrementar los niveles de IRS-4 en c\u00e9lulas HepG2 se produce una desensibilizaci\u00f3n al IGF-1 y en especial a la insulina que podr\u00eda estar mediada a trav\u00e9s de la fosforilaci\u00f3n de Rb.<\/p><\/p>\n\n

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