{"id":78,"date":"2017-03-14T13:01:52","date_gmt":"2017-03-14T13:01:52","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/biologiadesistemas\/secuah2017\/index.php\/secuah-2017-comunicacion-copy-5\/"},"modified":"2017-03-14T13:01:52","modified_gmt":"2017-03-14T13:01:52","slug":"dianas-2017-6-1-e20170301b02-orea-martinez-etal-perfil-de-metilacion-de-lineas-celulares-de-cancer-de-prostata-resistentes-a-los-tratamientos-hormonales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2017-6-1-e20170301b02-orea-martinez-etal-perfil-de-metilacion-de-lineas-celulares-de-cancer-de-prostata-resistentes-a-los-tratamientos-hormonales\/","title":{"rendered":"Dianas 6 (1) Orea-Mart\u00ednez etal 2017 Perfil de metilaci\u00f3n de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistentes a los tratamientos hormonales."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-6-1\/#dianas-2017-6-1-e20170301b02-orea-martinez-etal-perfil-de-metilacion-de-lineas-celulares-de-cancer-de-prostata-resistentes-a-los-tratamientos-hormonales'>Dianas 6(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2017-6-1-e20170301b02-orea-martinez-etal-perfil-de-metilacion-de-lineas-celulares-de-cancer-de-prostata-resistentes-a-los-tratamientos-hormonales\/'>Orea-Mart\u00ednez etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo  2017 | e20170301b02<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Mar\u00eda&nbsp;Jes\u00fas&nbsp;Orea&nbsp;Mart\u00ednez<br&nbsp;\/>, Ana&nbsp;Gonz\u00e1lez&nbsp;Corpas<br&nbsp;\/>, Bego\u00f1a&nbsp;Col\u00e1s&nbsp;Escudero<br&nbsp;\/>, Santiago&nbsp;Ropero&nbsp;Salinas<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Unidad de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular, Departamento de Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcal\u00e1, 28871 Alcal\u00e1 de Henares, Madrid, Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>oreamariajesus@gmail.com, oreamariajesus@gmail.com<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>II Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2017.<br \/><br \/>\n14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><br \/>\nSesi\u00f3n 1b, C\u00e1ncer.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>El c\u00e1ncer de pr\u00f3stata es la segunda causa de muerte entre los hombres en los pa\u00edses desarrollados. La mayor\u00eda de los tumores de pr\u00f3stata son dependientes de andr\u00f3genos en el momento del diagn\u00f3stico, de ah\u00ed que uno de los tratamientos cl\u00e1sicos sea el bloqueo hormonal mediante la ablaci\u00f3n androg\u00e9nica con agonistas de la hormona luteinizante (LHRH). Aunque prolonga la supervivencia, la respuesta a estos tratamientos es limitada y de forma casi invariable los pacientes desarrollan resistencia al bloqueo hormonal continuado [1,2]. Los cambios en las modificaciones epigen\u00e9ticas juegan un papel decisivo en el desarrollo y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, as\u00ed como en el desarrollo de la resistencia de los tumores a los tratamientos convencionales [3]. En este trabajo nos propusimos analizar el papel de la metilaci\u00f3n del DNA en el desarrollo de resistencia de los tumores de pr\u00f3stata al bloqueo hormonal. Para ello hemos comparado el perfil de metilaci\u00f3n de las c\u00e9lulas LNCaP, que expresan el receptor de andr\u00f3genos (RA) y responden a los tratamientos hormonales, y las LNCaP abl, que no responden al tratamiento hormonal, pero siguen expresando el RA [4], mediante un array que permite determinar el estado de metilaci\u00f3n de m\u00e1s de 450.000 CpGs distribuidas a lo largo de todo el genoma. Dado que la metilaci\u00f3n de la regi\u00f3n promotora de los genes se correlaciona con una disminuci\u00f3n en la expresi\u00f3n de los mismos [5], cruzamos los datos obtenidos en el array de metilaci\u00f3n con los datos de un array previamente publicado [6] donde se compar\u00f3 el perfil de expresi\u00f3n de este mismo sistema celular. De estos ensayos hemos seleccionado dos grupos de genes en funci\u00f3n de las diferencias de metilaci\u00f3n y expresi\u00f3n; el primer grupo incluye los genes que se encuentran hipermetilados en las c\u00e9lulas LNCaP abl con respecto a las LNCaP y por tanto presentan una disminuci\u00f3n en su expresi\u00f3n, y un segundo grupo donde los genes seleccionados se encuentran hipometilados y con un aumento de expresi\u00f3n en la l\u00ednea LNCaP abl. De estos hemos seleccionado para su posterior estudio un gen de cada grupo; CLDN3 y EGF; CLDN3 es un gen que interviene en las uniones estrechas entre c\u00e9lulas y que se encuentra hipermetilado y sin expresi\u00f3n en la l\u00ednea LNCaP abl y EGF (factor de crecimiento epid\u00e9rmico) que se encuentra hipometilado y con un aumento de expresi\u00f3n en la l\u00ednea resistente al tratamiento con antriandr\u00f3genos.  Una vez validados los datos de expresi\u00f3n y de metilaci\u00f3n en ambos genes analizamos la relevancia funcional de los cambios de expresi\u00f3n de estos dos genes en nuestro sistema celular. Dado que CLDN3 est\u00e1 involucrado en la uni\u00f3n entre c\u00e9lulas [7] decidimos realizar ensayos de adhesi\u00f3n, migraci\u00f3n e invasi\u00f3n, y encontramos que la adhesi\u00f3n y la migraci\u00f3n disminuye en las c\u00e9lulas que no responden a los tratamientos hormonales (LNCaP abl) mientras que la invasi\u00f3n aument\u00f3 en estas mismas c\u00e9lulas.  A la vista de los resultados obtenidos podemos concluir que hemos identificado un grupo de genes cuya expresi\u00f3n est\u00e1 regulada por cambios en el estado de metilaci\u00f3n de su regi\u00f3n promotora en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata que no responden a andr\u00f3genos y, cuyos cambios de expresi\u00f3n podr\u00edan tener un papel relevante en el desarrollo de tumores de pr\u00f3stata resistentes a los tratamientos hormonales.<\/p><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,6,7,8,9,10,13,2],"tags":[],"class_list":["post-78","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-cancer","category-comunicacion","category-comunicacion-oral","category-dianas-vol-6-num-1","category-journal","category-sesion-1b","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}