{"id":82,"date":"2017-03-14T12:01:09","date_gmt":"2017-03-14T12:01:09","guid":{"rendered":"http:\/\/www3.uah.es\/biologiadesistemas\/secuah2017\/index.php\/secuah-2017-comunicacion-copy-9\/"},"modified":"2017-03-14T12:01:09","modified_gmt":"2017-03-14T12:01:09","slug":"dianas-2017-6-1-e20170301a01-gallego-tamayo-etal-efecto-de-v600ebraf-sobre-la-autofagia-en-celulas-tumorales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2017-6-1-e20170301a01-gallego-tamayo-etal-efecto-de-v600ebraf-sobre-la-autofagia-en-celulas-tumorales\/","title":{"rendered":"Dianas 6 (1) Gallego-Tamayo etal 2017 Efecto de V600EBRAF sobre la autofagia en c\u00e9lulas tumorales."},"content":{"rendered":"<div class='ad_single_article'>\n<p class='ad_single_article_SO'><a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-6-1\/#dianas-2017-6-1-e20170301a01-gallego-tamayo-etal-efecto-de-v600ebraf-sobre-la-autofagia-en-celulas-tumorales'>Dianas 6(1)<br \/><\/a> &gt; <a href='https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2017-6-1-e20170301a01-gallego-tamayo-etal-efecto-de-v600ebraf-sobre-la-autofagia-en-celulas-tumorales\/'>Gallego-Tamayo etal<br \/><\/a><\/p>\n\n<p class='signature'>Dianas | Vol 6 Num 1 | marzo  2017 | e20170301a01<br \/><\/p>\n\n<p class='w_title ad_single_article_title'>Efecto de <sup>V600E<\/sup>BRAF sobre la autofagia en c\u00e9lulas tumorales<br \/><\/p>\n\n<p class='w_authors ad_single_article_authors'>Beatriz&nbsp;Gallego&nbsp;Tamayo<br&nbsp;\/>, Eva&nbsp;Jim\u00e9nez-Mora<br&nbsp;\/>, Antonio&nbsp;Chiloeches<br&nbsp;\/><\/p>\n\n<p class='w_address ad_single_article_address'>Departamento Biolog\u00eda de Sistemas, Facultad de Medicina. Universidad de Alcal\u00e1, Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><\/p>\n\n<p class='w_mail ad_single_article_mail'>bgallego28@gmail.com, bgallego28@gmail.com<br \/><\/p>\n\n<p class='w_meeting ad_single_article_meeting'>II Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2017.<br \/><br \/>\n14-16 de marzo, 2017. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.<br \/><br \/>\nSesi\u00f3n 1a, C\u00e1ncer<br \/><\/p>\n\n<p class='w_abstract_caption ad_single_article_abstract_caption'>Resumen<\/p>\n<p class='w_abstract ad_single_article_abstract'>El c\u00e1ncer de tiroides es el tumor endocrino m\u00e1s com\u00fan y, aunque es altamente curativo, presenta una elevada tasa de recurrencia [1]. Una de las mutaciones m\u00e1s frecuentes en este tipo de tumores es la sustituci\u00f3n de la Valina 600 por un Glut\u00e1mico (V600E) en la prote\u00edna BRAF. Esta mutaci\u00f3n causa una hiperactivaci\u00f3n de la v\u00eda de las ERK-MAPKs, favoreciendo la proliferaci\u00f3n e invasividad tumoral e inhibiendo la muerte celular por apoptosis [2,3]. Sin embargo, las terapias con inhibidores de BRAF no dan los resultados esperados en el tratamiento del c\u00e1ncer de tiroides, ya que causa importantes efectos adversos de lesiones de la piel asociadas a hiperproliferaci\u00f3n llegando, en algunos casos, a producirse carcinomas de c\u00e9lulas escamosas y queratoacantomas en un 15-30% de los pacientes [4]. Debido a esto, se plantea la necesidad de utilizar terapias combinadas para aumentar la efectividad y especificidad del tratamiento en este tipo de c\u00e1ncer. Por otra parte, la autofagia es un proceso celular por el cual se produce un reciclaje de los componentes celulares, mediante su incorporaci\u00f3n a lisosomas a trav\u00e9s de la formaci\u00f3n de unas ves\u00edculas denominadas autofagosomas [5]. Este proceso ha adquirido gran importancia en el estudio del c\u00e1ncer y se le han atribuido tanto efectos pro-tumorales, ya que act\u00faa como m\u00e9todo de defensa frente a situaciones de estr\u00e9s celular, como anti-tumorales llevando a la muerte celular [6,7]. Por todo ello, estudiamos el papel que posee la autofagia en c\u00e9lulas tumorales tiroideas que presentan la mutaci\u00f3n <sup>V600E<\/sup>BRAF sobre la viabilidad celular y la sensibilidad al tratamiento con PLX4720, el inhibidor de <sup>V600E<\/sup>BRAF. Para ello, en primer lugar analizamos como la inhibici\u00f3n de BRAF, por el  tratamiento inhibitorio con PLX4720 o silenciamiento con siRNA, modula la autofagia en la l\u00ednea celular derivada de un tumor anapl\u00e1sico tiroideo BHT101. La eliminaci\u00f3n de la actividad y expresi\u00f3n de BRAF disminuye los niveles de la prote\u00edna p62 y aumenta los de la prote\u00edna LC3-II, indicativos de activaci\u00f3n del proceso de autofagia. Esta modulaci\u00f3n parece llevarla a cabo a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de AMPK y mTOR, principales reguladores del proceso autof\u00e1gico [8]. Respecto a la viabilidad celular y la apoptosis, la determinamos mediante MTT y citometr\u00eda de flujo, tras el tratamiento con los inhibidores de la autofagia Bafilomicina A1 o 3-metiladenina (3-MA), en las c\u00e9lulas BHT101. Nuestros resultados indican que la inhibici\u00f3n de la autofagia aumenta la muerte celular en estas c\u00e9lulas. Por otra parte, el tratamiento con PLX4720 junto con la inhibici\u00f3n de la autofagia produce mayores efectos sobre la supervivencia que cada tratamiento por separado.Todos estos datos indican que la autofagia es un proceso modulador de la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales tiroideas y podr\u00eda ser utilizada como una diana terap\u00e9utica en los tumores tiroideos con la mutaci\u00f3n <sup>V600E<\/sup>BRAF que no responden adecuadamente al tratamiento convencional con PLX4720. <\/p><\/p>\n\n<div class='ad_single_article_citation_box'>\n<\/div>\n\n<\/div>\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5,6,7,8,9,10,11,2],"tags":[],"class_list":["post-82","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-article","category-cancer","category-comunicacion","category-comunicacion-oral","category-dianas-vol-6-num-1","category-journal","category-sesion-1a","category-vols-1-9"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/82","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=82"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/82\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=82"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=82"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=82"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}