{"id":939,"date":"2026-02-13T11:35:33","date_gmt":"2026-02-13T10:35:33","guid":{"rendered":"https:\/\/secuah.web.uah.es\/2026\/?p=939"},"modified":"2026-02-13T11:35:33","modified_gmt":"2026-02-13T10:35:33","slug":"dianas-2026-15-1-e202603x015-toledano-martin-etal-papel-del-canal-de-potencial-transitorio-mucolipina-1-trpml1-en-la-enfermedad-de-huntington","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dianas.web.uah.es\/journal\/dianas-2026-15-1-e202603x015-toledano-martin-etal-papel-del-canal-de-potencial-transitorio-mucolipina-1-trpml1-en-la-enfermedad-de-huntington\/","title":{"rendered":"dianas 15 (1) Toledano-Mart\u00edn etal 2026 Papel del canal de potencial transitorio mucolipina 1 (TRPML1) en la enfermedad de Huntington."},"content":{"rendered":"
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dianas 15(1)
<\/a> > Toledano-Mart\u00edn etal
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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603x015
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Amanda Toledano-Mart\u00edn, Milagros Lerma, Ana G\u00f3mez, Tamara Villanueva-Blanco, Alberto Alc\u00e1zar, \u00d3scar Pastor, Mar\u00eda J. Casarejos, Rebeca Busto<\/p>\n\n

Hospital Universitario Ram\u00f3n y Cajal-IRYCIS, Madrid, Spain.
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amanda.toledano19@gmail.com
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XI Congreso de Se\u00f1alizaci\u00f3n Celular, SECUAH 2026.

\nXX Simposio de Dianas Terap\u00e9uticas.

\n16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcal\u00e1. Alcal\u00e1 de Henares, Madrid. Espa\u00f1a.
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Resumen<\/p>\n

La enfermedad de Huntington (HD) es una patolog\u00eda neurodegenerativa hereditaria causada por una mutaci\u00f3n en el gen que codifica la huntingtina, que genera una expansi\u00f3n de poliglutamina en el extremo N-terminal de la prote\u00edna. Esta alteraci\u00f3n se asocia a la degeneraci\u00f3n progresiva del tejido estriado y cortical, provocando manifestaciones motoras, cognitivas y conductuales. En los \u00faltimos a\u00f1os se han evidenciado alteraciones relevantes en la homeostasis lip\u00eddica y en el tr\u00e1fico endolisosomal, con acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos en compartimentos intracelulares, caracter\u00edsticas que recuerdan a las observadas en enfermedades de dep\u00f3sito lisosomal y que podr\u00edan contribuir a la progresi\u00f3n neurodegenerativa. Por otro lado, el canal de potencial transitorio mucolipina 1 (TRPML1), localizado en la membrana lisosomal, desempe\u00f1a un papel esencial en la movilizaci\u00f3n de Ca2+ desde este org\u00e1nulo, regulando el tr\u00e1fico endolisosomal y procesos clave como la autofagia. La activaci\u00f3n farmacol\u00f3gica de este canal mediante el agonista ML-SA1 ha mostrado efectos beneficiosos sobre la acumulaci\u00f3n lip\u00eddica en modelos de enfermedades de dep\u00f3sito lisosomal, por lo que nos planteamos como posible estrategia terap\u00e9utica en la HD.
En este estudio se ha empleado un modelo in vitro de HD, STHdhQ111\/Q111, y su l\u00ednea control STHdhQ7\/Q7, con el objetivo de analizar las alteraciones lip\u00eddicas y endolisosomales, as\u00ed como el impacto del tratamiento con ML-SA1 sobre el tr\u00e1fico intracelular y la liberaci\u00f3n de ves\u00edculas extracelulares.
Los resultados muestran que el modelo celular de HD presenta acumulaci\u00f3n de lipoprote\u00ednas de baja densidad y esfingomielina, junto con aumento de los marcadores ant\u00edgeno endos\u00f3mico temprano 1 (EEA1) y prote\u00edna de membrana asociada a lisosomas 1 (Lamp1), lo que indica un defecto en el sistema endolisosomal. Asimismo, se observ\u00f3 desorganizaci\u00f3n del aparato de Golgi y reducci\u00f3n del colesterol esterificado, evidenciando una alteraci\u00f3n del metabolismo lip\u00eddico. El tratamiento con ML-SA1 logr\u00f3 revertir parcialmente estos fenotipos, reduciendo el ac\u00famulo intracelular de l\u00edpidos y normalizando su distribuci\u00f3n. Este efecto dependi\u00f3 de la liberaci\u00f3n de Ca2+ lisosomal, ya que fue abolido por el quelante BAPTA-AM. Adem\u00e1s, la activaci\u00f3n de TRPML1 promovi\u00f3 un incremento en la secreci\u00f3n de ves\u00edculas extracelulares, lo que sugiere un mecanismo alternativo de eliminaci\u00f3n de l\u00edpidos acumulados.
En conjunto, estos hallazgos demuestran que la disfunci\u00f3n endolisosomal constituye un elemento central en el modelo celular de Huntington, y se\u00f1alan a TRPML1 como diana prometedora para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas orientadas a restaurar la homeostasis lip\u00eddica.
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