dianas 13(1) > Martos-Elvira etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x039

Disfunción mitocondrial dentro de un contexto hiperfosfatémico en el músculo esquelético.

María Martos-Elvira^a, Mariano De la Serna-Soto, Ariadna Moreno-Piedra, Ana Asenjo-Bueno, Blanca De Plasencia, Alberto Guerrero-Méndez, Susana López-Ongil, María Piedad Ruíz-Torres, Gemma Olmos-Centenera

Universidad de Alcalá.

a. maria.martos@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Hiperfosfatemia; Sarcopenia; Disfunción mitocondrial; Biogénesis Mitocondrial

Resumen

Introducción: Durante el envejecimiento, se ha descrito un aumento de los niveles séricos de fosfato, denominado hiperfosfatemia. Anteriormente, hemos demostrado que los ratones envejecidos con niveles elevados de fosfato sérico, presentan signos de sarcopenia, los cuales revertían en estos animales cuando se les proporcionaba una dieta hipofosfatémica. Para dilucidar los posibles mecanismos implicados, analizamos la función mitocondrial en músculo esquelético en un contexto de envejecimiento e hiperfosfatemia.

dianas 13(1) > Moreno-Piedra etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x037

Inflamación y senescencia celular en la sarcopenia: efecto de la hiperfosfatemia y papel del TNF-α en mioblastos.

Ariadna Moreno-Piedra, María Martos-Elvira, Ana Asenjo-Bueno, Mariano de la Serna-Soto, María Piedad Ruíz-Torres, Elena. Alcalde-Estévez

Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá.

a. ariadna.moreno@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Hiperfosfatemia; inflamación; senescencia celular; sarcopenia; TNF-α

Resumen

Introducción: La sarcopenia es una patología relacionada con el envejecimiento que se caracteriza por la pérdida de masa y función muscular. Resultados previos del grupo de investigación han demostrado que los niveles elevados de fosfato en sangre o hiperfosfatemia contribuyen a la disfunción muscular característica de esta patología. En este contexto, es reconocida la senescencia celular como uno de los factores involucrados en la progresión de la enfermedad. Recientemente, se ha postulado el papel de la inflamación crónica de bajo grado, conocida como inflammaging, en el origen de la sarcopenia asociada al envejecimiento. El objetivo de este trabajo es analizar la manera en que la hiperfosfatemia podría contribuir a la generación de un estado proinflamatorio y su papel en la generación de senescencia celular vinculada a la sarcopenia.
Materiales y métodos: Se llevaron a cabo experimentos en macrófagos de ratón (RAW 264.7) para evaluar los efectos de los altos niveles de fósforo en la inflamación mediante la adición de un donante de fósforo exógeno (BGP, 10 mM) durante diferentes tiempos. La producción de citocinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α, MCP-1) se evaluó mediante RT-qPCR. El medio condicionado (MC) de los macrófagos tratados se añadió a mioblastos de ratón (C2C12) en cultivo. Además, se realizaron experimentos añadiendo un anticuerpo bloqueante de TNF-α. La senescencia celular de mioblastos se evaluó determinando la actividad β-galactosidasa por inmunofluorescencia y la expresión de la proteína p16 por Western Blot.
Resultados: El tratamiento con BGP aumentó la expresión de citoquinas proinflamatorias en macrófagos. Los MC de estos macrófagos estimulados aumentaron la senescencia celular de mioblastos en cultivo. Se demostró la implicación de TNF-α en la mediación de estos efectos al verse revertidos tras añadir un anticuerpo bloqueante específico.
Conclusiones: La hiperfosfatemia induce un estado proinflamatorio en macrófagos en cultivo. EL TNF-α liberado por estos macrófagos promueve la senescencia celular en mioblastos, mecanismo potencialmente relacionado con la progresión de la sarcopenia.