Dianas 2(1) > Madrigal-Martínez etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130307

Implicación de PGE₂ intracelular en cáncer de próstata.

Antonio Madrigal Martínez^1, a, Francisco Javier de Lucio Cazaña^1, b, Ana Belén Fernández Martínez¹

Dpto Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Ctra. Madrid-Barcelona km 33,6. 28871, Alcalá de Henares, Madrid.

a. antoniomadrigalmartinez@gmail.com  b. javier.lucio@uah.es

Palabras clave: cáncer próstata; PGE2 intracelular HIF-1α; VEGF; proliferación celular; migración

Resumen

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en varones y hasta la fecha, no existe ningún tratamiento eficaz en los estadios más avanzados de la enfermedad, haciendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias de tratamiento. En el presente trabajo se analiza la acción de la PGE2 en el desarrollo del cáncer de próstata. Estudios previos de nuestro grupo de investigación han demostrado que la PGE2 intracelular induce el aumento de la expresión de VEGF a través del factor inducible por hipoxia o HIF-1α en células HK-2, estos dos factores tienen una gran importancia en desarrollo tumoral, por ello nos propusimos analizar las acciones de la PGE2 en cáncer de próstata. Los resultados indican que la PGE2 intracelular induce la proliferación y migración de las células PC3, la expresión del factor inducible por hipoxia o HIF-1α y del principal factor proangiogénico VEGF, promoviendo la superviviencia celular y la angiogénesis, por este motivo proponemos una nueva terapia basada en inhibir el acceso de PGE2 al interior celular, lo que supondría eliminar únicamente la actividad tumorigénica de PGE2, preservando sus efectos fisiológicos.

Dianas 2(1) > Velando-Crespo y Sánchez-Morales

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130308

Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

Alejandro Velando Crespo, Santiago Sánchez Morales

1. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Intermune VP Director médico.

a. avelando@intermune.com  b. ssanchez@intermune.com

Resumen

InterMune es una empresa multinacional, farmaceútica, biotecnológica dedicada a la investigación y comercialización de fármacos. En concreto, se trabaja actualmente en la comercialización de un nuevo fármaco, Pirfenidona, autorizado a principios de 2011 por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Pirfenidona es un fármaco antifibrótico, con propiedades antiinflamatorias. Recientemente se ha demostrado que reduce el declive de la función pulmonar en los pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) y retarda la progresión de la enfermedad. Aunque no se conoce bien el mecanismo de acción en humanos, más de 40 publicaciones preclínicas describen el mecanismo de acción antifibrótico y antiinflamatorio de Pirfenidona, y en modelos animales se ha demostrado que reduce la fibrosis enpulmón, hígado, corazón y riñón. Dicha actividad antifibrótica en estos modelos animales proporcionó la base preclínica para investigar su eficacia clínica en la FPI y para realizar estudios adicionales en otras enfermedades con un significativo componente fibrótico. La eficacia clínica de Pirfenidona se comprobó en tres principales estudios de Fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, comparativos conplacebo realizados en pacientes con FPI. Dos de los cuales fueron realizados por InterMune en EE.UU., UE y Australia, llamados 004 (CAPACITY 2) y 006 (CAPACITY 1).