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Dianas 2(1)

dianas Vol. 2 | No. 1 | Mayo 2013
Dianas 2(1)
Monográfico

VI Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo – 2011-2012

Editores: M. J. Carmena y A. Domingo

El presente número incluye artículos correspondientes a Proyectos Fin de Máster seleccionados entre los presentados y defendidos al finalizar la sexta edición del Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo, en el curso 2011-2012.

Tabla de contenidos

Candida y candidiasis invasora: estudio de la actividad antifúngica in vitro de arasertaconazol frente a cepas clínicas de Candida y caracterización molecular de cepas productoras de candidemia relacionada con el catéter
Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes.
Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.
Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.
Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.
Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.
Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata.
Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

Dianas 2 (1) González-Barahona etal 2013 Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.

Dianas 2(1) > González-Barahona etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130304

Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá de Henares, CP: 28800.

aj.gonzalez@uah.es  bjavier.lucio@uah.es

Resumen

La Medicina Herbal China (MHC) es un arte con más de 2000 años de antigüedad basado en la experiencia extraída del uso de plantas. Se han descrito varios casos de toxicidad relacionada con MHC y actualmente su consumo está extendido a nivel mundial. Esto genera un cierto riesgo sólo justificable si existen pruebas de eficacia. Objetivos: 1) Evaluar las pruebas de eficacia de los Ensayos Clínicos (EC) en MHC accesibles en bases de datos 2) Estudiar indicadores bibliométricos de estos EC 3) Analizar la calidad metodológica 4) Identificar los principales errores. Resultados y Discusión: El 61% de los EC en MHC analizados presentaron una calidad metodológica pobre, de manera que sólo un 31 % cumplía los requisitos exigibles para proceder a analizar su eficacia: solo uno de ellos sugirió ser eficaz. Las supuestas cualidades curativas de la MHC requieren más EC bien realizados. Conclusiones: Salvo alguna excepción, no existen pruebas fiables de la eficacia de la MHC como sistema terapéutico.

Cita: González Barahona, Jorge; Fernández Martínez, Ana Belén; de Lucio Cazaña, Francisco Javier (2013) Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china. Dianas 2 (1): e20130304. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130304 http://www3.uah.es/dianas?e20130304. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © González-Barahona J, Fernández-Martínez AB, de-Lucio-Cazaña FJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Pereiro-Díez y Ropero 2013 Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.

Dianas 2(1) > Pereiro-Díez y Ropero

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130305

Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.

Departamento de Bioquímica y Biología molecular, Facultad de medicina, Universidad de Alcalá, 28871, Madrid.

axandra.pereiro@gmail.com  bsantiago.ropero@uah.es

Resumen

Las modificaciones epigenéticas regulan la expresión génica pero no producen cambios en la secuencia nucleotídica. La metilación del DNA es la modificación epigenética mejor estudiada en cáncer, y en concreto el sileciamiento de genes por hipermetilación de su promotor, que es un cambio importante quepuede ser de utilidad para el diagnostico precoz de la enfermedad. En este trabajo nos hemos centrado en el análisis de la metilación y expresión de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK, en líneas celulares de cáncer de próstata, mama, neuroblastoma, piel, colon, pulmón, cervix y tiroides. Los resultados obtenidos nos indican que la metilación de estos genes no es un hecho específico de un solo tipo tumoral ya que se encuentran metilados en al menos una línea celular de todos los tipos de tumores analizados. En la mayor parte de los casos la metilación del promotor provoca una disminución en los niveles de mRNA y proteína. Además, la pérdida de metilación inducida por el tratamiento con agentes desmetilanes provoca la reexpresión de los genes metilados, lo que confirma la relación entre metilación y pérdida de expresión.

Cita: Pereiro Díez, Xandra; Ropero, Santiago (2013) Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales. Dianas 2 (1): e20130305. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130305 http://www3.uah.es/dianas?e20130305. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Pereiro-Díez X, Ropero S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Andrés-Soto 2013 Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes.

Dianas 2(1) > Andrés-Soto

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130306

Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes.

Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España.

andres.soto@edu.uah.es

Resumen

La psoriasis es una enfermedad cutánea que aunque en muy pocos casos compromete seriamente la salud de los pacientes, si tiene un fuerte impacto psicológico en una gran mayoría de ellos. GSK comercializa en Estados Unidos un fármaco cuyo principio activo se obtiene a través de procesos químicos muy complejos y costosos. Alternativas que permitan mejorar la producción industrial de esta molécula mejorarían la calidad de vida de un gran número de pacientes. Diferentes autores han descrito microorganismos capaces de realizar la biotransformación de interés, mediante procesos seguros comparados con la síntesis orgánica convencional, y respetuosos con el medio ambiente (baja emisión decontaminantes y poco consumo de energía). El desarrollo de este proyecto consistió en la búsqueda de microorganismos que realicen la hidroxilación en la posición C1 de un sustrato natural; encontrándose en la colección de microorganismos de GSK cepas salvajes capaces de producir la transformación del sustrato siendo en algunos casos el rendimiento mayor que el descrito.

Cita: Andrés Soto, Javier (2013) Química verde para el tratamiento de la psoriasis: screening de microorganismos hidroxilantes. Dianas 2 (1): e20130306. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130306 http://www3.uah.es/dianas?e20130306. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Andrés-Soto J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Madrigal-Martínez etal 2013 Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata.

Dianas 2(1) > Madrigal-Martínez etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130307

Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata.

Dpto Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Ctra. Madrid-Barcelona km 33,6. 28871, Alcalá de Henares, Madrid.

aantoniomadrigalmartinez@gmail.com  bjavier.lucio@uah.es

Resumen

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer en varones y hasta la fecha, no existe ningún tratamiento eficaz en los estadios más avanzados de la enfermedad, haciendo necesaria la búsqueda de nuevas estrategias de tratamiento. En el presente trabajo se analiza la acción de la PGE2 en el desarrollo del cáncer de próstata. Estudios previos de nuestro grupo de investigación han demostrado que la PGE2 intracelular induce el aumento de la expresión de VEGF a través del factor inducible por hipoxia o HIF-1α en células HK-2, estos dos factores tienen una gran importancia en desarrollo tumoral, por ello nos propusimos analizar las acciones de la PGE2 en cáncer de próstata. Los resultados indican que la PGE2 intracelular induce la proliferación y migración de las células PC3, la expresión del factor inducible por hipoxia o HIF-1α y del principal factor proangiogénico VEGF, promoviendo la superviviencia celular y la angiogénesis, por este motivo proponemos una nueva terapia basada en inhibir el acceso de PGE2 al interior celular, lo que supondría eliminar únicamente la actividad tumorigénica de PGE2, preservando sus efectos fisiológicos.

Cita: Madrigal Martínez, Antonio; de Lucio Cazaña, Francisco Javier; Fernández Martínez, Ana Belén (2013) Implicación de PGE2 intracelular en cáncer de próstata. Dianas 2 (1): e20130307. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130307 http://www3.uah.es/dianas?e20130307. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Madrigal-Martínez A, de-Lucio-Cazaña FJ, Fernández-Martínez AB. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Velando-Crespo y Sánchez-Morales 2013 Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

Dianas 2(1) > Velando-Crespo y Sánchez-Morales

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130308

Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática.

1. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Intermune VP Director médico.

aavelando@intermune.com  bssanchez@intermune.com

Resumen

InterMune es una empresa multinacional, farmaceútica, biotecnológica dedicada a la investigación y comercialización de fármacos. En concreto, se trabaja actualmente en la comercialización de un nuevo fármaco, Pirfenidona, autorizado a principios de 2011 por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). Pirfenidona es un fármaco antifibrótico, con propiedades antiinflamatorias. Recientemente se ha demostrado que reduce el declive de la función pulmonar en los pacientes con Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI) y retarda la progresión de la enfermedad. Aunque no se conoce bien el mecanismo de acción en humanos, más de 40 publicaciones preclínicas describen el mecanismo de acción antifibrótico y antiinflamatorio de Pirfenidona, y en modelos animales se ha demostrado que reduce la fibrosis enpulmón, hígado, corazón y riñón. Dicha actividad antifibrótica en estos modelos animales proporcionó la base preclínica para investigar su eficacia clínica en la FPI y para realizar estudios adicionales en otras enfermedades con un significativo componente fibrótico. La eficacia clínica de Pirfenidona se comprobó en tres principales estudios de Fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, comparativos conplacebo realizados en pacientes con FPI. Dos de los cuales fueron realizados por InterMune en EE.UU., UE y Australia, llamados 004 (CAPACITY 2) y 006 (CAPACITY 1).

Cita: Velando Crespo, Alejandro; Sánchez Morales, Santiago (2013) Pirfenidona, un nuevo fármaco para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Dianas 2 (1): e20130308. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130308 http://www3.uah.es/dianas?e20130308. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Velando-Crespo A, Sánchez-Morales S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Marcos-Zambrano etal 2013 Candida y candidiasis invasora: estudio de la actividad antifúngica in vitro de arasertaconazol frente a cepas clínicas de Candida y caracterización molecular de cepas productoras de candidemia relacionada con el catéter.

Dianas 2(1) > Marcos-Zambrano etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130301

Candida y candidiasis invasora: estudio de la actividad antifúngica in vitro de arasertaconazol frente a cepas clínicas de Candida y caracterización molecular de cepas productoras de candidemia relacionada con el catéter

1. Servicio de Microbiología Hospital Gregorio Marañón.  2. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

alauraj.marcos@gmail.com

Resumen

La infección por Candida es un problema de salud pública que abarca desde alteraciones de la flora normal hasta infecciones sistémicas graves en pacientes inmunosuprimidos o portadores de catéteres intravasculares. El tratamiento de la candidiasis sistémica se basa en la administración de un tratamiento antifúngico correcto junto con la retirada del catéter intravascular, si se demuestra que éste es el origen de la infección. El aumento de cepas portadoras de resistencia antifúngica hace necesario el desarrollo de nuevos fármacos para tratar la candidiasis; uno de los fármacos más novedosos es el arasertaconazol nitrato. En este proyecto se estudió la actividad antifúngica de arasertaconazol frente a aislados clínicos de Candida, así como el establecimiento de rangos de CMI aceptables con cepas de colección ATCC según los estándares establecidos en el documento CLSI M27-A3. Por otra parte, para estudiar si el catéter era el origen de la candidemia, se estudió la presencia de genotipos idénticos en muestras de sangre y catéter aislados simultáneamente en pacientes con candidemia y portadores de catéter intravascular. El otro objetivo del proyecto fue recoger prospectivamente y genotipar mediante el análisis de microsatélites las cepas mencionadas pertenecientes a las especies C. albicans y C. parapsilosis.

Cita: Marcos-Zambrano, Laura; Escribano, Pilar; Recio, Sandra; Guinea, Jesús (2013) Candida y candidiasis invasora: estudio de la actividad antifúngica in vitro de arasertaconazol frente a cepas clínicas de Candida y caracterización molecular de cepas productoras de candidemia relacionada con el catéter. Dianas 2 (1): e20130301. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130301 http://www3.uah.es/dianas?e20130301. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Marcos-Zambrano L, Escribano P, Recio S, Guinea J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Bejarano-Prudencio 2013 Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.

Dianas 2(1) > Bejarano-Prudencio

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130302

Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists.

GlaxoSmithKline R&D Pharmaceuticals, Screening and Compound Profiling. Centro de Investigación Básica (C.I.B.) Santiago Grisolía, 4. 28760 Tres Cantos (Madrid).

albertobejarano@hotmail.com

Resumen

The GPCRs are the target of a significant portion of all approved drugs and also represent an important parcel of potential drug targets for new indications. Activation of GPCRs can be detected by the utilization of functional cell-based assays like measuring transient intracellular calcium mobilization. The emergence of the fluorescent imaging plate reader and Ca2+-sensitive fluorescent dyes has made the high-content screening of GPCR possible. Here was applied a dual automated FLIPR platform to testing a large collection of compounds to identification of both agonist and antagonists form a single screen of GPCR.

Cita: Bejarano Prudencio, Alberto (2013) Cell-Based High-Throughput Screening Assay for Identification of G-Protein-Coupled Receptors Agonists and Antagonists. Dianas 2 (1): e20130302. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130302 http://www3.uah.es/dianas?e20130302. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bejarano-Prudencio A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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Dianas 2 (1) Cano-Peñalver etal 2013 Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

Dianas 2(1) > Cano-Peñalver etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130303

Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Crta. Madrid-Barcelona Km 33,600 Alcalá de Henares, 28871 Madrid, España.

ajose.cano@edu.uah.es  bmanuel.rodriguez@uah.es

Resumen

El proceso de vasodilatación del eje óxido nítrico (NO)/guanilato ciclasa soluble(GCs)/GMPc/proteína kinasa dependiente de GMPc (PKG) permite regular la filtración glomerular en el riñón. En las patologías renales crónicas se producen cambios cuantitativos y cualitativos de matriz extracelular (MEC), que mediante la activación de la kinasa ligada a integrinas (ILK) disminuyen la actividad vasodilatadora de la vía NO/GMPc. El presente trabajo estudia el papel de la ILK en la regulación del eje NO/GMPc a nivel renal y sus consecuencias sobre la filtración glomerular en un modelo murino knock-out condicional para la ILK en condiciones basales o tratados con un donador de NO. El grupo knock-out mostró basalmente poliuria y mayor aclaramiento de creatinina en comparación con el control, debido a una mayor expresión de GCs y PKG. El tratamiento con el NO aumentó de manera sinérgica ambas medidas en el grupo knock-out. Aunque el tratamiento con el donador de NO produjo taquifilaxia en ambos grupos, los niveles de GCs y PKG en los animales knock-out se vieron compensados en parte con respecto a los controles. La deleción de la ILK favorece la filtración glomerular y además revierte parcialmente los efectos de tolerancia debidos a un tratamiento prolongado con donadores de NO.

Cita: Cano Peñalver, José Luis; de Frutos García, Sergio; Griera Merino, Mercedes; Rodríguez Puyol, Manuel (2013) Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc. Dianas 2 (1): e20130303. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e20130303 http://www3.uah.es/dianas?e20130303. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Cano-Peñalver JL, de-Frutos-García S, Griera-Merino M, Rodríguez-Puyol M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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