dianas 15(1) > Coscolín etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603fp005

Selección y caracterización de aptámeros de DNA frente a la IgG de ratón.

Cristina Coscolín^1, a, Alfonso Esteban-Lasso¹, Lucia Real¹, Alejandro García-Nafría¹, Cristina Martínez-Toledo¹, Leire Fernández-Crippa², Ignacio Antona-Palacios², Elena Vuelta², Ignacio Garcia-Tuñon^2, 3, Miguel Ángel Ortega^3, 4, Mar Royuela^2, 3, M Val Toledo-Lobo², José Casas-Martín¹

1. Inari Biotech SL.  2. Dpto. Biomedicina y Biotecnología UAH.  3. IRICYS grupo de Ingeniería Tisular y Medicina Regenerativa.  4. Dpto. Medicina y Especialidades Médicas UAH.

a. inaribiotech@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: aptámeros, SELEX, IgG murina, NGS, G-cuádruplex

Resumen

Las inmunoglobulinas son dianas de gran interés para el desarrollo de aptámeros por sus múltiples aplicaciones diagnósticas y terapéuticas, pero la obtención de ligandos frente a IgG con alta afinidad y especificidad sigue siendo un reto. En este trabajo se abordó la selección de aptámeros de ADN frente a IgG de ratón mediante una estrategia SELEX optimizada. Para ello, se empleó una mezcla de IgG murinas nativas (IgG1, IgG2a e IgG2b) inmovilizadas en partículas magnéticas carboxiladas, con contraselección frente a otras IgG y fragmentos F(ab’)2, y un esquema de selección con condiciones progresivamente más estrictas. El seguimiento por qPCR y curvas de melting mostró una disminución de la heterogeneidad poblacional y un desplazamiento de la Tm hacia 80 °C, patrón compatible con enriquecimiento en secuencias más estables; con base en ello se secuenciaron por NGS rondas intermedias y finales. El análisis bioinformático permitió identificar familias enriquecidas y priorizar candidatos, de los que varios mostraron contenido GC elevado, estructuras secundarias estables (ΔG entre –10.5 y −19.70 kcal/mol), potencial para formar motivos G-cuádruplex y valores de Kd en el rango nanomolar bajo. En conjunto, los resultados indican que la estrategia empleada permite superar las limitaciones de aproximaciones previas y obtener aptámeros frente a IgG de ratón con propiedades prometedoras para su aplicación como ligandos alternativos en ensayos de inmunodetección.

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dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603fp005

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

dianas 15(1) > Marín etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603fp004

Histona acetiltransferasa 1 como marcador pronóstico en tumores de vejiga.

María Marín, María Gabaldón, Cristina Coscolin, Lucia Real, Alejandro García-Nafría, Cristina Martínez-Toledo, Leire Fernández-Crippa, Ignacio Antona-Palacios, Elena Vuelta, Ignacio Garcia-Tuñon, Miguel Ángel Ortega, Mar Royuela, José Casas-Martín

1. Inari Biotech SL.  2. Dpto. de Medicina de Laboratorio del Hosp. C de la Defensa Gómez Ulla.  3. Dpto. Biomedicina y Biotecnología UAH.  4. IRICYS grupo de Ingeniería Tisular y Medicina Regenerativa.  5. Dpto. Medicina y Especialidades Médicas UAH.

a. inaribiotech@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: HAT1; epigenética; marcador pronóstico; cáncer de vejiga

Resumen

La identificación de nuevos marcadores pronósticos es clave para mejorar la estratificación clínica y el manejo terapéutico de los tumores sólidos. En este contexto, la epigenética ha adquirido un papel central en la oncología moderna, destacando las alteraciones en enzimas modificadoras de histonas como eventos frecuentes en la progresión tumoral. La histona acetiltransferasa 1 (HAT1), implicada en la acetilación de histonas recién sintetizadas durante el ensamblaje de la cromatina, ha sido asociada con el desarrollo y agresividad de distintos tipos de cáncer. En este estudio se analiza la expresión de HAT1 en tumores de vejiga mediante técnicas inmunohistoquímica, evaluando su posible correlación con parámetros clínico-patológicos de relevancia pronóstica, así como con otros marcadores moleculares, como la metil-transferasa (EZH2) y el receptor de andrógenos. Los resultados muestran un incremento significativo de la señal nuclear de HAT1 en los tumores de mayor invasividad y peor pronóstico. La sobreexpresión de HAT1 se relacionó especialmente con tumores invasivos con menor intervalo libre de enfermedad y mayor mortalidad específica. Además, se observó una correlación positiva entre los niveles de expresión de HAT1 y EZH2 evaluados por inmunodetección en la misma cohorte de muestras tumorales. Estos hallazgos apoyan el papel de HAT1 como potencial marcador pronóstico en cáncer de vejiga y sugieren su interés como posible diana terapéutica en el contexto de la regulación epigenética del cáncer. La integración de HAT1 en futuros paneles de marcadores moleculares podría contribuir a una mejor predicción del comportamiento tumoral y a la personalización de las estrategias terapéuticas.

dianas 15(1) > Marín etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603fp003

Estudio inmunohistoquímico de la expresión de HAT1 en cáncer de mama.

María Marín, Cristina Coscolin, Lucia Real, Alejandro García-Nafría, Cristina Martínez-Toledo, Leire Fernández-Crippa, Ignacio Antona-Palacios, Elena Vuelta, Ignacio Garcia-Tuñon, Miguel Ángel Ortega, Mar Royuela, José Casas-Martín

1. Inari Biotech SL.  2. Dpto. de Medicina de Laboratorio del Hosp. C de la Defensa Gómez Ulla.  3. Dpto. Biomedicina y Biotecnología UAH.  4. IRICYS grupo de Ingeniería Tisular y Medicina Regenerativa.  5. Dpto. Medicina y Especialidades Médicas UAH.

a. inaribiotech@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: HAT1; inmunohistoquímica; marcadores epigenéticos; cáncer de mama

Resumen

La histona acetil-transferasa 1 (HAT1) es un regulador epigenético cuya implicación en cáncer se ha comenzado a explorar en distintos modelos tumorales; sin embargo, su papel en el cáncer de mama no ha sido previamente caracterizado. En este estudio se analizó la expresión de HAT1 mediante inmunohistoquímica en una cohorte retrospectiva de muestras de cáncer de mama, evaluando su asociación con subtipos tumorales, proliferación celular y evolución clínica. Se observó que el tejido mamario no neoplásico fue mayoritariamente negativo o mostró señal débil, mientras que los tumores presentaron un incremento altamente significativo de la expresión nuclear de HAT1. Al estratificar por subtipo molecular, los tumores luminal A y, especialmente, los luminal B mostraron niveles de HAT1 significativamente superiores a los controles, siendo la expresión en luminal B mayor que en luminal A. Asimismo, la expresión de HAT1 se asoció con mayor proliferación celular, desarrollo de enfermedad progresiva, menor intervalo libre de enfermedad y exitus. En conjunto, estos resultados sugieren que HAT1 está aumentada en cáncer de mama y que su sobreexpresión se relaciona con un fenotipo más proliferativo y una evolución clínica desfavorable, apoyando su interés como marcador epigenético asociado a progresión tumoral.

dianas 15(1) > Casas-Martín etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603fp002

Efecto antineoplásico de flavonoides de Bupleurum fruticescens en cáncer de próstata.

José Casas-Martín, Lucia Real, Alejandro García-Nafría, Cristina Martínez-Toledo, Leire Fernández-Crippa, Ignacio Antona-Palacios, Elena Vuelta, Ignacio Garcia-Tuñon, Miguel Ángel Ortega, Mar Royuela, Cristina Coscolin

1. Inari Biotech SL.  2. Dpto. Biomedicina y Biotecnología UAH.  3. IRICYS grupo de Ingeniería Tisular y Medicina Regenerativa.  4. Dpto. Medicina y Especialidades Médicas UAH.

a. inaribiotech@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: cáncer de próstata; Bupleurum fruticescens; flavonoides; HAT1; epigenética

Resumen

El cáncer de próstata avanzado representa un reto terapéutico importante, especialmente en su forma hormono-resistente, para la cual las opciones de tratamiento son limitadas y la supervivencia es reducida. En este contexto, la identificación de compuestos bioactivos capaces de modular rutas celulares clave implicadas en la supervivencia, proliferación y progresión tumoral constituye una estrategia de gran interés. Los productos naturales de origen vegetal han demostrado ser una fuente relevante de moléculas con actividad antineoplásica. Entre ellos, el género Bupleurum ha sido ampliamente utilizado en medicina tradicional y contiene diversos compuestos con propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras y antiproliferativas. Sin embargo, el potencial antitumoral de Bupleurum fruticescens y, en particular, de sus flavonoides, ha sido poco explorado en modelos de cáncer de próstata. En este trabajo se evaluó la actividad antineoplásica de extractos obtenidos de la parte aérea de Bupleurum fruticescens sobre distintos modelos celulares de cáncer de próstata, incluyendo líneas hormono-dependientes y hormono-resistentes. Los resultados muestran que el extracto butanólico presenta una actividad inhibidora significativa de la viabilidad celular, especialmente en células hormono-resistentes. El fraccionamiento del extracto permitió identificar una fracción enriquecida en flavonoides (FLV) como principal responsable de dicha actividad. El tratamiento con la fracción FLV indujo una reducción de la viabilidad celular, una parada del ciclo celular en la fase G2/M y alteraciones en proteínas implicadas en rutas de señalización asociadas a supervivencia celular, adhesión y respuesta al estrés. El análisis integrado de microarrays proteicos, Western blot y citometría de flujo sugiere una modulación diferencial de las rutas PYK2/FAK/AKT y de procesos relacionados con autofagia, particularmente en células hormono-resistentes. De forma destacada, se observó una disminución marcada de los niveles de HAT1 en células PC3, lo que apunta a una posible implicación de mecanismos epigenéticos en la respuesta al tratamiento. En conjunto, estos resultados indican que los flavonoides de Bupleurum fruticescens ejercen un efecto antineoplásico relevante en modelos celulares de cáncer de próstata, especialmente en contextos de resistencia hormonal, y sugieren que la modulación de rutas de señalización y de reguladores epigenéticos como HAT1 podría contribuir a su mecanismo de acción.

dianas 15(1) > González-Sánchez etal

dianas | Vol 15 Num 1 | marzo 2026 | e202603fp001

Nueva herramienta automatizada para el análisis transcriptómico integrado orientada a la interpretación biológica.

Alejandro González Sánchez, Cristina Martínez Toledo, Alfonso Esteban Lasso

Inari Biotech SL, Dpto. Biomedicina y biotecnología UAH.

a. alejandro.go.san11@gmail.com  b. inaribiotech@gmail.com

XI Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2026.
XX Simposio de Dianas Terapéuticas.
16 a 18 de marzo, 2026. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: RNA-seq; análisis transcriptómico; pipeline automatizado; análisis integrado; biomarcadores; expresión génica diferencial

Resumen

El análisis transcriptómico por RNA-seq es una herramienta clave para caracterizar los programas de expresión génica que sustentan los mecanismos moleculares implicados en enfermedad, así como para identificar biomarcadores con potencial diagnóstico, pronóstico o terapéutico. Aunque, existen diversos métodos y herramientas para el análisis del RNA-seq, estos métodos están dispersos, requieren experiencia técnica, generan salidas heterogéneas, y rara vez producen directamente resultados integrados, orientados a interpretación biológica. En este trabajo se presenta un procedimiento automatizado de análisis transcriptómico diseñado para transformar datos crudos RNA-seq humano en resultados directamente interpretables desde el punto de vista biológico. La aproximación integra el control de calidad de las lecturas, su alineamiento al genoma de referencia, el ensamblado, la cuantificación de la expresión génica, la identificación de genes diferencialmente expresados entre condiciones y varios niveles complementarios de interpretación funcional, incluyendo enriquecimiento en términos GO y rutas KEGG, análisis de enriquecimiento de conjuntos génicos y redes de interacción proteína-proteína. El procedimiento se evaluó sobre datos de RNA-seq de 10 líneas celulares de cáncer humano, lo que permitió identificar miles de genes con cambios significativos de expresión y revelar alteraciones coordinadas en procesos relacionados con desarrollo, organización tisular, matriz extracelular, regulación de la adhesión celular, así como en múltiples procesos y vías funcionales implicados en fenotipos tumorales. La integración de análisis basados en genes individuales y en conjuntos génicos facilita detectar tanto cambios puntuales como reprogramaciones funcionales globales. A diferencia de estudios centrados en análisis aislados, esta estrategia proporciona una solución integrada, reproducible y orientada a la interpretación mecanística, que acelera la transición desde datos transcriptómicos hasta hipótesis sobre mecanismos moleculares y candidatos a biomarcador. El procedimiento constituye así una plataforma versátil para estudios de señalización celular y para el descubrimiento sistemático de firmas transcriptómicas asociadas a estados biológicos y patológicos.