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dianas 11 (1) López-Barona etal 2022 Desarrollo teórico de high throughput screening (HTS) para encontrar inhibidores de JAK2V617F destinados a pacientes con policitemia vera.

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dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203fp01

Desarrollo teórico de high throughput screening (HTS) para encontrar inhibidores de JAK2V617F destinados a pacientes con policitemia vera

1. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  3. Departamento de Química Orgánica e Inorgánica, Facultad de Farmacia, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La policitemia vera (PV) es una neoplasia mieloproliferativa crónica para la que, actualmente, no existe cura. La sintomatología inespecífica de dicha enfermedad retrasa, además, el diagnóstico correcto y el establecimiento de un régimen terapéutico adecuado. El tratamiento de primera línea es meramente paliativo. No obstante, como segunda línea de tratamiento en los casos más graves, se ha empezado a utilizar el Ruxolitinib, un inhibidor inespecífico de JAK1/2 relacionado con efectos adversos (EA) severos.

La alteración molecular que causa mayoritariamente la PV es una mutación puntual que afecta a la proteína JAK2, donde tiene lugar la sustitución del aminoácido valina (V) por una fenilalanina (F) en la posición 617 (JAK2V617F). Dicha modificación causa una activación constitutiva de la vía JAK-STAT con especial importancia en las células progenitoras hematopoyéticas de linaje mieloide, resultando en eritrocitosis, trombocitosis y leucocitosis. En consecuencia, se propone un proceso de high throughput screening (HTS) dirigido hacia la búsqueda de inhibidores específicos de JAK2V617F que permitan una reducción de EA y una mejora en la eficacia. Para ello, el desarrollo teórico se basa en un método fluorescente, cuantitativo, robusto y fácilmente escalable, incluido en un ensayo celular para determinar la inhibición de JAK2V617F por parte de los compuestos de la batería a evaluar. Adicionalmente, el estudio de la actividad de cada hit frente a otras quinasas permitiría descartar los no específicos. Tras la selección de cabezas de serie, su modificación y la reevaluación en los ensayos anteriores, se obtendrían los candidatos. Su efectividad se estimaría después en líneas celulares con JAK2V617F y se externalizaría la evaluación del perfil de toxicidad y seguridad esperable en organismos completos. Por último, proponemos un modelo animal de PV que proporcione información adicional acerca de la seguridad y de la efectividad de los candidatos.

Cita: López-Barona, Patricia; Fatych, Yuliia; Garrosa-Miró, Yoel; Recio-Aldavero, Jorge; Zuazo, Cristina (2022) Desarrollo teórico de high throughput screening (HTS) para encontrar inhibidores de JAK2V617F destinados a pacientes con policitemia vera. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203fp01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203fp01 http://www3.uah.es/dianas?e202203fp01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © López-Barona P, Fatych Y, Garrosa-Miró Y, Recio-Aldavero J, Zuazo C. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Muñoz-Moreno etal 2022 Nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento en cáncer de próstata.

dianas 11(1) > Muñoz-Moreno etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203cc

Nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento en cáncer de próstata.

Universidad de Alcalá. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular. Departamento de Biología de Sistemas. Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Campus universitario. 28871 Alcalá de Henares (Madrid).

alaura.munozm@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de próstata supone un importante problema de salud pública ya que es el segundo más frecuente en varones (14,1%), con 1.400.000 nuevos diagnósticos y 375.000 muertes a nivel mundial en el año 2020. En países desarrollados, más del 80% de los casos se diagnostican como una enfermedad localizada y potencialmente curable mediante cirugía o radioterapia. Sin embargo, la progresión de la enfermedad hacia la resistencia a la castración y desarrollo de metástasis disminuye la supervivencia media a 2 años. El descubrimiento del PSA (Antígeno Prostático) como elemento diagnóstico del cáncer de próstata hace 30 años supuso un gran avance. Sin embargo, hoy en día, la capacidad diagnóstica y pronóstica del PSA se ha puesto en entredicho. En este sentido, la búsqueda de nuevos biomarcadores se vuelve esencial para el control de la enfermedad. Los exosomas suponen una vía de comunicación intercelular tumoral que contienen ácidos nucleicos, lípidos, proteínas y pequeños metabolitos que pueden constituir biomarcadores de la enfermedad. Acompañado de una valoración diagnostica y pronostica adecuada debe existir un tratamiento eficaz para cada uno de los diferentes estadios del cáncer de próstata. Actualmente no hay terapias adecuadas para el estadio más avanzado de la enfermedad. En los últimos años la terapia génica representa una nueva e importante aproximación terapéutica, cuya utilización debe ser controlada de una manera eficaz para evitar posibles efectos en tejido sano. Una de las herramientas empleadas en el desarrollo de terapias génicas es la utilización de vectores virales que una vez en el interior celular expresan el gen deseado de una manera eficaz.

Cita: Muñoz-Moreno, Laura; Huertas-Lárez, Raquel; Recio-Aldavero, Jorge; Sanchís-Bonet, Angela; Román, Irene Dolores; Menor-Salván, César; Bajo, Ana María (2022) Nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento en cáncer de próstata. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203cc. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203cc http://www3.uah.es/dianas?e202203cc. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Muñoz-Moreno L, Huertas-Lárez R, Recio-Aldavero J, Sanchís-Bonet A, Román ID, Menor-Salván C, Bajo AM. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Lolo-Romero 2022 ¿Qué hay antes de un cáncer? Sobre competición celular y desarrollos pretumorales.

dianas 11(1) > Lolo-Romero

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203cp

¿Qué hay antes de un cáncer? Sobre competición celular y desarrollos pretumorales.

CNIC.

flolo@cnic.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

¿Puede un biólogo entender a un físico? Sobre distintas tecnologías que nos permiten ahondar en los misterios de la mecanobiología celular, la capacidad de las células para percibir y transducir estímulos mecánicos.

Cita: Lolo Romero, Fidel (2022) ¿Qué hay antes de un cáncer? Sobre competición celular y desarrollos pretumorales. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203cp. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203cp http://www3.uah.es/dianas?e202203cp. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Lolo-Romero F. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Sánchez-Alonso etal 2022 Pleiotrofina: un nuevo modulador de la actividad metabólica en el hígado.

dianas 11(1) > Sánchez-Alonso etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203ci

Pleiotrofina: un nuevo modulador de la actividad metabólica en el hígado.

Departamento de Química y Bioquímica, Facultad de Farmacia, Universidad CEU San Pablo, Madrid, España.

amaria.sanchezalonso@ceu.es  bpramos@ceu.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La pleiotrofina (PTN) es una citoquina que juega un papel fundamental en las primeras etapas del desarrollo. Recientemente hemos demostrado que la PTN preserva la sensibilidad a la insulina y regula el recambio lipídico, la plasticidad del tejido adiposo (TA), el metabolismo energético y la termogénesis. Además, la deleción de Ptn protege frente al desarrollo de la esteatosis hepática inducida por una dieta rica en grasa (HFD) al aumentar la termogénesis en el TA marrón y el browning del TA blanco, lo que sugiere que PTN podría desempeñar un papel en la acumulación de grasa tisular. Asimismo, la acumulación de triacilglicéridos en el músculo esquelético es un indicador de la acumulación de grasa periférica y se ha propuesto como nexo entre la obesidad, la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2.

La deleción de la Ptn protege del desarrollo de la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en grasa y de la esteatosis hepática aumentando la expresión de la proteína UCP-1 en el TA marrón y promoviendo el browning del TA blanco.

En estudios recientes también hemos demostrado que la PTN está implicada en procesos de regulación de la homeostasis de lípidos y glucosa en el hígado durante la gestación. La deleción de Ptn está relacionada con una reducción del peso corporal, hiperglucemia e intolerancia a la glucosa, así como un descenso en el contenido de lípidos hepáticos. Los animales Ptn-knock-out presentan un estado diabetogénico en las madres y una disminución de la expresión de proteínas clave implicadas en la captación y el metabolismo de la glucosa y los lípidos. Asimismo, un aumento de la expresión y translocación nuclear de la proteína glicerol quinasa, y la disminución en los niveles de la proteína NUR77 en los animales knock-out pueden corroborar las alteraciones observadas en el metabolismo hepático de la glucosa durante la gestación.

Nuestros resultados apuntan que la pleiotrofina es un modulador muy importante en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa materna durante el final de la gestación.

Cita: Sánchez-Alonso, María Gracia; Sevillano Fernández, Julio; Zuccaro, Ágata; Zapatería, Begoña; Ballesteros Pla, Cristina; Haro, María; Limones Cornejo, María; Terrados, Gloria; Pizarro Delgado, Javier; Izquierdo, Adriana; Medina-Gómez, Gema; Herradón Gil-Gallardo, Gonzalo; Ramos Álvarez, María del Pilar (2022) Pleiotrofina: un nuevo modulador de la actividad metabólica en el hígado. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203ci. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203ci http://www3.uah.es/dianas?e202203ci. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Alonso MG, Sevillano-Fernández J, Zuccaro, Zapatería B, Ballesteros-Pla C, Haro M, Limones-Cornejo M, Terrados G, Pizarro-Delgado J, Izquierdo A, Medina-Gómez G, Herradón-Gil-Gallardo G, Ramos-Álvarez MDP. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) González-Cofrade etal 2022 Dehydrohispanolone derivative is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation.

dianas 11(1) > González-Cofrade etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203e08

Dehydrohispanolone derivative is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation.

Departamento de Farmacología, Farmacognosia y Botánica. Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.

alagonz11@ucm.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

The NLRP3 inflammasome is a multi-protein complex that plays a crucial role in the pathogenesis of several inflammatory diseases. It mediates caspase-1 activation leading to the maturation and secretion of pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18 from cells of the innate immune system. Besides, caspase-1 activation also induces a type of cell death called pyroptosis. Despite being a potential target for the treatment of inflammatory diseases, there are no specific NLRP3 inhibitors available clinically to date. Among natural products, the bioactive diterpene hispanolone and its derivatives have shown anti-inflammatory effects. In the present study, we have evaluated the effects of a dehydrohispanolone derivative (N8) as NLRP3 inflammasome inhibitor and the molecular targets underlying its mechanism of action. The results revealed that N8 specifically blocked NLRP3 activation in J774A.1 macrophages. N8 significantly reduced IL-1β release and caspase-1 activity after activation by diverse stimuli (LPS + Nigericin, ATP or MSU), with an IC50 in the range of 10-20 µM. N8 treatment also reduced cleaved IL-1β and caspase-1 p10 protein expression, although expression of NLRP3 complex components (NLRP3, ASC, pro-IL-1β and pro-caspase-1) was not affected. Attenuation of pyroptosis was also observed in the presence of this compound. Similar results were obtained in bone marrow derived macrophages. Thus, dehydrohispanolone derivative N8 is postulated as a promising potent NLRP3 inflammasome inhibitor.

Citation: González-Cofrade, Laura; Cuadrado, Irene; Estévez-Braun, Ana; Hortelano, Sonsoles; de las Heras, Beatriz (2022) Dehydrohispanolone derivative is a potent inhibitor of NLRP3 inflammasome activation. Proceedings of the VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203e08. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203e08 http://www3.uah.es/dianas?e202203e08. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © González-Cofrade L, Cuadrado I, Estévez-Braun A, Hortelano S, de-las-Heras B. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Klett-Mingo etal 2022 Selección y caracterización de aptámeros frente a HAT1. Potencial uso terapéutico en cáncer de pulmón.

dianas 11(1) > Klett-Mingo etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203e07

Selección y caracterización de aptámeros frente a HAT1. Potencial uso terapéutico en cáncer de pulmón.

IRYCIS-HRC, Cr. Colmenar Viejo, Km. 9,100 CP 28034, MADRID.

aklett_86@hotmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muerte a nivel mundial y el más común entre todos los tipos de cáncer. A pesar de los avances científicos de los últimos años, que han permitido el desarrollo de nuevos abordajes diagnósticos y terapéuticos, la búsqueda de nuevos tratamientos y de un diagnóstico precoz de la enfermedad siguen siendo una necesidad absoluta en oncología. La Histona Acetiltransferasa 1 (HAT1) pertenece a la familia de enzimas HATs. De hecho, fue la primera que se describió dentro de este grupo, aunque es la más desconocida. Sin embargo, en los últimos años ha despertado un interés creciente debido a su implicación en múltiples patologías. La sobreexpresión de esta enzima está relacionada, entre otras, con infecciones virales, enfermedades inflamatorias, y cáncer, donde está asociada a un mal pronóstico y una baja supervivencia. Así, muchos autores proponen a HAT1 como una potencial diana terapéutica. Los aptámeros son oligonucleótidos de ARN o ADN de cadena sencilla, obtenidos a partir de librerías de oligonucleótidos por evolución sistemática de ligandos mediante enriquecimiento exponencial (SELEX), que se estructuran con una conformación tridimensional y se unen a una molécula diana con alta especificidad y afinidad. Esto los hace postularse como candidatos excepcionales para su utilización como herramientas de diagnóstico o como agentes antagonistas o agonistas de dianas terapéuticas, entre otros. En este trabajo se desarrollaron aptámeros frente a HAT1 con actividad inhibitoria. Después de 6 rondas de selección, se obtuvieron 2 aptámeros específicos y afines frente a esta diana, que posteriormente se caracterizaron y optimizaron. Ambos aptámeros y una de sus secuencias modificadas reconocieron HAT1 con una alta afinidad y especificidad, y fueron capaces de inhibir la actividad acetil transferasa de HAT1, siendo los principales candidatos a mostrar actividad terapéutica. Además, los estudios en cultivos celulares mostraron que el aptámero apHAT610 presenta una IC50 en el rango nanomolar en las 3 líneas celulares de cáncer de pulmón utilizadas, induciendo apoptosis e inhibiendo la formación de colonias. Todos estos resultados postulan al aptámero apHAT610 como un potencial fármaco para el tratamiento del cáncer de pulmón.

Cita: Klett-Mingo, José Ignacio; Cambronero-Plaza, Julio; Pinto-Díez, Celia; Carrión-Marchante, Rebeca; Barragán-Usero, Miriam; Toledo-Lobo, María Val; González, Víctor Manuel; Martín, María Elena (2022) Selección y caracterización de aptámeros frente a HAT1. Potencial uso terapéutico en cáncer de pulmón. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203e07. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203e07 http://www3.uah.es/dianas?e202203e07. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Klett-Mingo JI, Cambronero-Plaza J, Pinto-Díez C, Carrión-Marchante R, Barragán-Usero M, Toledo-Lobo MV, González VM, Martín ME. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Pérez etal 2022 Modelo in vitro para la evaluación de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de Enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPIDs).

dianas 11(1) > Pérez etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203e06

Modelo in vitro para la evaluación de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de Enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPIDs).

Instituto de Salud Carlos III/Instituto de Investigación de Enfermedades Raras (ISCIII/IIER).

aandrea.perez@isciii.es

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPIDs) constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades que afectan a las vías respiratorias, principalmente a las estructuras alveolo-intersticiales y que presentan manifestaciones clínicas comunes. La incidencia y la prevalencia de las EPIDs son muy variables. En España se estima que la incidencia es de 7.6 casos por cada 100.000 habitantes. Algunas de estas patologías manifiestan una relación entre la inflamación del tejido pulmonar y cambios en el metabolismo, como es el caso de la proteinosis alveolar pulmonar, en la que se ha caracterizado una alteración del metabolismo lipídico de los macrófagos alveolares. Con el objetivo de profundizar en el estudio de los mecanismos que conducen a estas alteraciones y buscar nuevos agentes terapéuticos hemos puesto a punto un modelo in vitro consistente en el cultivo de macrófagos alveolares en presencia de ácido oleico. El ácido oleico induce la acumulación de lípidos en estructuras conocidas como gotas lipídicas o “lipid droplet” similares a las que se observan en estas patologías. Utilizaremos este modelo para identificar nuevos agentes terapéuticos con capacidad para inhibir la formación de los “lipid droplet”. Así, estudiaremos la actividad de diferentes compuestos derivados de terpenos. Los terpenos son productos naturales bioactivos presentes en numerosos organismos y cuya actividad antiinflamatoria ha sido ampliamente descrita, por lo que son candidatos muy interesantes como nuevos agentes terapéuticos en estas patologías.

Cita: Pérez, Andrea; Acebo, Paloma; Hortelano, Sonsoles (2022) Modelo in vitro para la evaluación de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de Enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPIDs). Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203e06. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203e06 http://www3.uah.es/dianas?e202203e06. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Pérez A, Acebo P, Hortelano S. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Carrión-Marchante etal 2022 An aptamer against MNK1 as antitumoral agent in lung cancer.

dianas 11(1) > Carrión-Marchante etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203e05

An aptamer against MNK1 as antitumoral agent in lung cancer.

IRYCIS-HRC, Cr. Colmenar Viejo, Km. 9,100 CP 28034, MADRID.

arebecacm93@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

Lung cancer is the most common cancer and the world-leading cause of cancer-related death. Histologically, lung cancer is divided into two main types: small-cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC). NSCLC is more frequent and is divided into three subtypes: adenocarcinoma, squamous cell carcinoma and large cell carcinoma. MNK1 is increased in lung cancer and correlate with poor overall survival of NSCLC patients. In addition, high levels of MNK1 might act as an independent poor prognostic biomarker for these patients. In our laboratory, we identified and optimized an aptamer against MNK1 (apMNKQ2) which is being currently validated in breast cancer. The aim of this study is to confirm whether apMNKQ2 could be used as a therapeutic tool in lung cancer. With this purpose we test the aptamer in the NSCLC cell lines A549, SW900 and H460, representative of the three NSCLC types. Tumor progression assays show that apMNKQ2 produces apoptosis in lung tumor cell lines decreasing cell viability and colony formation. ApMNKQ2 also shows a reduction in metastatic processes. These results confirm the antitumoral activity of apMNKQ2 and its potential as therapeutic tool in NSCLC.

Citation: Carrión-Marchante, Rebeca; Pinto-Díez, Celia; Klett-Mingo, José Ignacio; González, Víctor Manuel; Martín, María Elena. (2022) An aptamer against MNK1 as antitumoral agent in lung cancer. Proceedings of the VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203e05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203e05 http://www3.uah.es/dianas?e202203e05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Carrión-Marchante R, Pinto-Díez C, Klett-Mingo JI, González VM, Martín ME. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Vásquez–Bonilla etal 2022 STAT3 como diana terapéutica: desarrollo de una nueva estrategia para el tratamiento del osteosarcoma.

dianas 11(1) > Vásquez--Bonilla etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203e04

STAT3 como diana terapéutica: desarrollo de una nueva estrategia para el tratamiento del osteosarcoma.

Universidad de Alcalá.

amaimev17@hotmail.com  bmjossanchezvel@gmail.com  cjeniffer.mg9406@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El osteosarcoma (OS) es una neoplasia maligna primaria de hueso. Según la Sociedad Americana del Cáncer ocupa el octavo lugar dentro de los cánceres infantiles más comunes. El OS también puede aparecer durante la edad adulta y se estima que la tasa de supervivencia general es del 68% aproximadamente. Uno de los proto-oncogenes que interviene en la transformación, desarrollo y progresión de las células tumorales de OS es el factor de transcripción STAT3. El nivel de expresión de STAT3 se ha observado significativamente más elevado en los tejidos de OS, lo cual lo convierte en un biomarcador, indicador de pronóstico y una prometedora diana terapéutica para el tratamiento de OS. La terapia génica con siRNA es una herramienta potencial que regula múltiples genes y vìas de señalización; sin embargo, está limitada debido a su inestabilidad en el torrente sanguíneo y su baja capacidad de entrar a la célula. La conjugación de siRNA a una nanopartícula podría ser efectiva para su internalización celular. Por tanto, proponemos el diseño de una nano vesícula lipídica no liposomal y sitio específico, denominada Quatsoma (QS), que transporte el siRNA hacia el interior de las células y suprima la respuesta tumoral. El diseño del QS sensible al pH tiene una estructura (unilaminar), un tamaño (<150 nm) y una composición controlada. Los QS son coloides estables que protegen a los siARN de ARNasas y cuando se inyectan por vía intravenosa se dirigen al hígado, pulmón y xenoinjertos de OS. Esta propuesta puede ser considerada como una plataforma novedosa biocompatible para el transporte y liberación efectiva de moléculas con actividad terapéutica para el tratamiento clínico del OS.

Cita: Vásquez -Bonilla, María Mercedes; Sánchez -Velásquez, Mariam José; Martínez-González, Jeniffer de la Caridad (2022) STAT3 como diana terapéutica: desarrollo de una nueva estrategia para el tratamiento del osteosarcoma. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203e04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203e04 http://www3.uah.es/dianas?e202203e04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Vásquez--Bonilla MM, Sánchez--Velásquez MJ, Martínez-González JDLC. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 11 (1) Couto-Muga etal 2022 Fosfatasa PTP1B como diana terapéutica para el tratamiento de obesidad y resistencia a la insulina.

dianas 11(1) > Couto-Muga etal

dianas | Vol 11 Num 1 | marzo 2022 | e202203e03

Fosfatasa PTP1B como diana terapéutica para el tratamiento de obesidad y resistencia a la insulina.

Universidad de Alcalá. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular. Departamento de Biología de Sistemas. Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Campus universitario. 28871 Alcalá de Henares (Madrid). Todos los autores han contribuido equitativamente en el trabajo.

amariac100498@hotmail.com  bdavid.echegaray.uah@gmail.com  cjuanescarpa@hotmail.es  dpablo.fg99@gmail.com  ehuertas.raquel.1n@gmail.com

VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

La obesidad es uno de los problemas sanitarios más prevalentes de la sociedad actual, pudiéndose considerar la pandemia silenciosa del siglo XXI. Esta patología se caracteriza por una inflamación de bajo grado crónico y se asocia a una serie de comorbilidades de las que destaca la diabetes tipo II, relacionada con la resistencia a la insulina adquirida. Durante las últimas décadas, la fosfatasa PTP1B ha despertado un gran interés debido a su capacidad de defosforilar el receptor de insulina, inhibiendo la señalización a través del mismo. La actividad fosfatasa de PTP1B se ve potenciada por la secreción de citoquinas proinflamatorias, por lo que ha sido señalada como un mediador clave en la adquisición de resistencia a la insulina y, en consecuencia, como posible diana terapéutica en este contexto. El objetivo de este proyecto consiste en desarrollar una estrategia de búsqueda y validación de inhibidores específicos de PTP1B, debido a su participación en el apagado de la señalización a través del receptor de insulina, exacerbado en situación de inflamación crónica, para tratar de evitar los efectos secundarios indeseados que los inhibidores competitivos, con poca especificidad entre diferentes fosfatasas, pueden ocasionar. Partiendo de un sitio alostérico previamente descrito y que es susceptible de interactuar con compuestos inhibidores, se propone el cribado virtual de diferentes quimiotecas disponibles online mediante molecular docking frente a la estructura 3D de la proteína. Adicionalmente, se diseñan los ensayos necesarios para verificar la actividad inhibitoria de los posibles hits frente a la PTP1B, verificando su especificidad mediante un screening paralelo de dichos compuestos frente a la fosfatasa TCPTP (fosfatasa de células T), enzima que presenta una mayor similitud con la PTP1B (72% de homología). Teniendo en cuenta la gran población diana a la que podría dirigirse potencialmente el fármaco, se plantea una evaluación exhaustiva de posibles efectos citotóxicos e interacción con otros fármacos para planificar la prevención y vigilancia de posibles efectos adversos en fases clínicas. Finalmente, se propone evaluar la eficacia sobre dos modelos animales de obesidad y resistencia a la insulina.

Cita: Couto-Muga, María; Echegaray-García, David; Escarpa-Merodio, Juan; Fernández-García, Pablo; Huertas-Lárez, Raquel (2022) Fosfatasa PTP1B como diana terapéutica para el tratamiento de obesidad y resistencia a la insulina. Actas del VII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 14 a 18 de marzo, 2022. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 11 (1): e202203e03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202203e03 http://www3.uah.es/dianas?e202203e03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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