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dianas 12 (1) Casablanca etal 2023 High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e03

High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori.

Laura Casablancaa, Laura Díezb, Daniela Escobarc, Elena Santanod, Dean Ortize

Universidad de Alcalá (DDELL Pharma).

a. lauracasablanca.lc@gmail.com; lauraacasablanca@gmail.com  b. lauradiezsilgo@gmail.com  c. daniela.escobar.ep@gmail.com  d. elenasantano8@gmail.com  e. deanwortizlopez@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
XVII Simposio de Dianas Terapéuticas.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Cáncer gástrico; Helicobacter pylori; CagA; RUNX3; Ensayo Fenotípico; HTS

Resumen

La infección por Helicobacter pylori ha sido descrita como el principal agente etiológico del cáncer gástrico, causando una tasa considerable de mortalidad y morbilidad. Su control es una prioridad para la salud pública debido a que infecta aproximadamente a la mitad de la población mundial y es responsable del 60 a 70% de todos los adenocarcinomas y linfomas gástricos. En las últimas dos décadas se ha reportado un aumento de la resistencia a antibióticos en paralelo a una disminución en las tasas de erradicación de este patógeno, lo que constituye una grave amenaza para la salud humana. Esto implica un mayor tiempo de exposición al principal factor de patogenicidad de H. pylori, la proteína de citotoxicidad CagA, que altera numerosas vías de señalización celular, aumentando drásticamente el riesgo de atrofia gástrica, metaplasia intestinal y carcinogénesis. Frenar los efectos de esta proteína es importante para aquellos pacientes con H. pylori de difícil erradicación que pueden exponerse de manera crónica a la patogenicidad de CagA. Por esta razón, nuestro objetivo es diseñar un ensayo fenotípico HTS (High-Throughput Screening) con el objetivo de identificar posibles hits que evitaran los efectos desencadenados por CagA, responsables del desarrollo tumoral. Se basaría en detectar la presencia o ausencia de señal lumínica en función de la expresión del gen de la luciferasa. Para ello se emplearía la línea celular GES-1 que expresará este gen bajo el control del promotor del oncosupresor runx3, el cual está regulado a la baja por CagA. Así, si una molécula inhibe en algún punto la señalización de CagA, se observaría un aumento de la señal lumínica. A continuación, para cribar las moléculas obtenidas, realizaríamos un segundo ensayo con el fin de separar aquellas que inhiben la translocación bacteriana de las que actúan a nivel intracelular. Para ello, se emplearía una cepa de H. pylori modificada que produjera CagA acoplada a una porción de nanoluciferasa, que actuaría como reporter, así como la línea celular AGS que expresará la porción restante. Un aumento en la emisión de luz implicaría que se ha producido la translocación de CagA-nanoluciferasa. Por último, a partir de los “hits” obtenidos se realizaría un estudio pormenorizado por métodos estándar in vitro e in vivo de los procesos desencadenados por la infección, tanto a nivel bacteriano como de las rutas de señalización celular desencadenadas por CagA.

Cita: Casablanca, Laura; Díez, Laura; Escobar, Daniela; Santano, Elena; Ortiz, Dean (2023) High-Throughput Phenotypic Assay para compuestos que previenen el cáncer gástrico asociado a la infección por Helicobacter pylori. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. XVII Simposio de Dianas Terapéuticas. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Casablanca L, Díez L, Escobar D, Santano E, Ortiz D. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Moratilla-Rivera etal 2023 Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e01

Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo.

Ignacio Moratilla-Rivera, Marta Sánchez, José Valdés-González, María Pilar Gómez-Serranillos

Facultad de Farmacia, UCM. Pl. de Ramón y Cajal, s/n, 28040 Madrid.

a. ignacio.rivera.moratilla@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Nrf2; estrés oxidativo; neuroprotección; productos naturales; compuestos fenólicos; terpenos

Resumen

Las enfermedades neurodegenerativas son uno de los problemas de salud que más afectan a la población occidental. Con el tiempo, las células acumulan daño oxidativo, y éste es uno de los principales factores que desencadenan y aceleran la neurodegeneración. Las células disponen de mecanismos que eliminan las especies reactivas del oxígeno. Muchos de estos sistemas antioxidantes endógenos están regulados a nivel de expresión génica por el factor de transcripción Nrf2, que, en presencia de condiciones prooxidantes, se transloca al núcleo donde induce la transcripción de genes que contienen elementos ARE. En los últimos años se ha incrementado el estudio de la vía Nrf2 y de productos naturales que inducen su regulación positiva para aliviar el daño oxidativo, tanto en modelos in vitro como en modelos in vivo. La quercetina, la curcumina, las antocianinas, los polifenoles del té y otros compuestos fenólicos menos estudiados como el kaempferol, la hesperitina o la icariina pueden modular Nrf2, incluso mediante la regulación upstream de diversos activadores de Nrf2. Otro grupo de compuestos fitoquímicos que regulan esta vía son los terpenoides con diferente número de unidades de isopreno, como los monoterpenos (aucubina, catapol), diterpenos (ginkgólidos), triterpenos (ginsenósidos) y carotenoides (astaxantina, licopeno).

Cita: Moratilla-Rivera, Ignacio; Sánchez, Marta; Valdés-González, José; Gómez-Serranillos, María Pilar (2023) Vía Nrf2: diana de productos naturales protectores del estrés oxidativo. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moratilla-Rivera I, Sánchez M, Valdés-González J, Gómez-Serranillos MP. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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article, dianas terapeuticas, dianas vol 12 num 1, sesión E

dianas 12 (1) Moratilla-Rivera 2023 Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303e00

Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá.

Ignacio Moratilla-Rivera

Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid. Plaza de Ramón y Cajal, s/n, 28040 Madrid.

ignacioriveramoratilla@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Productos Naturales; Fitoquímicos; Farmacología

Resumen

Las plantas son organismos fotoautótrofos, es decir, emplean la energía de la luz solar para sintetizar sus propias biomoléculas. Aparte de las moléculas que componen su estructura y que proporcionan energía, existen los conocidos como metabolitos secundarios. Son productos provenientes de diferentes vías metabólicas y que tienen funciones ecológicas importantes. Los seres humanos a lo largo de nuestra historia hemos sabido sacar provecho de estas sustancias al emplearlas con fines terapéuticos. Ejemplos son la morfina procedente de la adormidera blanca, los alcaloides de la vinca, la capsaicina de los pimientos y muchos otros. En la actualidad forman parte de nuestro arsenal farmacológico, pero existen todavía una inmensa cantidad de especies sin estudiar, por lo que nunca se sabe cuál podrá ser el siguiente fitoquímico revolucionario. En un recorrido por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá, se pueden apreciar las características morfológicas, ecológicas, evolutivas, farmacológicas y moleculares de las plantas que ahí se encuentran. El Jardín cuenta con gran cantidad de plantas, tanto autóctonas, de diversos ecosistemas de nuestro país, como de otros lugares del mundo, algunas en invernadero. Además, podemos encontrar una huerta ecológica con plantas de interés medicinal y nutricional. Este recorrido permite transmitir a los visitantes una visión completa de lo interesante y útiles que son las plantas.

Cita: Moratilla-Rivera, Ignacio (2023) Las plantas como fuente de productos de interés: recorrido farmacognóstico y etnobotánico por el Jardín Botánico de la Universidad de Alcalá. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303e00. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303e00 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303e00. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Moratilla-Rivera I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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article, biologia y tecnologia celular, dianas vol 12 num 1, sesión D

dianas 12 (1) Alcharani etal 2023 Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303dp01

Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis.

Nunzio Alcharani, Paula Reventun, Marios Arvanitis, Maite Iglesias, Carlos Zaragoza, Charles Lowenstein

1. IRYCIS / Universidad Francisco de Vitoria.  2. Johns Hopkins University.

a. nunzio.alcharani@ufv.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Cardiovascular diseases; GWAS; RAB5C; REST; CRISPR/Cas9; CRISPRi; SNPs; heSC

Abstract

Cardiovascular diseases (CVD) are the major cause of death worldwide, in which genetic risk factors may have a profound influence in the onset and the final outcome. Hence, understanding the contribution of genetic variants in the development of CVD is a key step in order to find new molecular targets to fight against disease. Today, genome based new technologies may help us to find new genetic variants, including single nucleotide polimorfisms (SNPs) associated with specific pathologies, thus, we can study in depth, how changes in specific loci could modify the expression and/or function of genes so far unexplored, bringing the opportunity to develop more precise preclinical models of disease in order to fill the gaps between basic research and clinical practice faster. In this project we studied two different genes that had been found as candidates in two different GWAS (Genome Wide Association Study), an approach used to associate specific genetic variants with particular diseases. The first GWAS was done by the Charge consortium evaluating changes in the levels of Von Willebrand Factor (VWF) in a population of 46354 individuals, detecting eleven loci associated with changes in the expression of VWF, focusing on Ras-related protein Rab-5C (RAB5C), for its relevance in thrombosis. The second GWAS, associated to coronary artery disease, identified RE1-silencing transcription factor (REST) as a potential target for the disease. Here, we present our first methodological approach to obtain cells lines deficient for these specific genes.

Citation: Alcharani, Nunzio; Reventun, Paula; Arvanitis, Marios; Iglesias, Maite; Zaragoza, Carlos; Lowenstein, Charles (2023) Generation of CRISPR edited cell lines for studying human genetic variations regulating coronary artery disease and thrombosis. Proceedings of the VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303dp01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303dp01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303dp01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Alcharani N, Reventun P, Arvanitis M, Iglesias M, Zaragoza C, Lowenstein C. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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article, dianas vol 12 num 1, química biológica, sesión C

dianas 12 (1) López-Barona etal 2023 Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii.

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dianas 12(1) > López-Barona etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303cv01

Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii

Patricia López-Barona, Rafael Gómez, Javier Sánchez-Nieves, Jorge Pérez-Serrano, Irene Heredero-Bermejo

Universidad de Alcalá.

a. patricia.lopez.barona@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Toxoplasma gondii; toxoplasmosis; compuestos dendríticos; tratamiento

Resumen

Toxoplasma gondii es un parásito intracelular que infecta a un tercio de la población mundial y es responsable de la toxoplasmosis, enfermedad frente a la que existen limitadas estrategias terapéuticas. Aunque la mayoría de los casos son asintomáticos, la toxoplasmosis puede tener resultados fatales en embarazadas (toxoplasmosis congénita) e individuos inmunocomprometidos. La situación en embarazadas es especialmente compleja, ya que algunos fármacos de referencia, como la pirimetamina, están contraindicados debido a sus efectos teratogénicos. Además, también han sido descritas cepas de T. gondii resistentes al tratamiento estándar. Por lo tanto, es necesaria la búsqueda de nuevos compuestos anti-Toxoplasma con mayor eficacia y menor toxicidad. En este contexto, se propuso el empleo de compuestos dendríticos carbosilano (CD) en ensayos in vitro, ya que, en estudios previos, habían demostrado actividad biocida frente a virus, bacterias y parásitos. Con el objetivo de evaluar la actividad de dos CD de síntesis (BDSQ024 y BDTL056) en comparación con el fármaco de referencia pirimetamina frente a T. gondii, se desarrollaron ensayos para estudiar su efecto tanto en la capacidad de adhesión e invasión celular como en la reproducción del parásito. Los ensayos se llevaron a cabo con taquizoítos, ya que son la forma invasiva y reproductiva de T. gondii en el ser humano. Los CD no tuvieron efecto en la replicación intracelular y causaron, en algunos casos, el aumento de dicha replicación. Sin embargo, BDSQ024 y BDTL056 fueron capaces de evitar la invasión con más eficacia que la pirimetamina, dañando la membrana de los taquizoítos. El efecto de los CD en la reducción del número de placas de lisis también fue significativamente mayor que el del fármaco de referencia a concentraciones bajas. Por ello, queda confirmada la actividad in vitro de los CD estudiados, lo que abre la puerta a su estudio en modelos in vivo y su posible uso como terapia frente a la toxoplasmosis.

Cita: López-Barona, Patricia; Gómez, Rafael; Sánchez-Nieves, Javier; Pérez-Serrano, Jorge; Heredero-Bermejo, Irene (2023) Estudio in vitro de la actividad de compuestos dendríticos frente a Toxoplasma gondii. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303cv01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303cv01 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303cv01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © López-Barona P, Gómez R, Sánchez-Nieves J, Pérez-Serrano J, Heredero-Bermejo I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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article, dianas vol 12 num 1, química biológica, sesión C

dianas 12 (1) García-Marín y Gómez-Rubio 2023 Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303c02

Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches.

Javier García-Marín, Elena Gómez-Rubio

Universidad de Alcalá, Facultad de Farmacia, Carretera Madrid-Barcelona, Km 33, 100, 28805 Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. javier.garciamarin@uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Abstract

NUDT15 is a member of NUDIX (nucleoside diphosphates linked to a moiety x) protein family that catalyzes the hydrolysis of nucleotides and deoxynucleotides, including thioguanine analogues. One of their major role in the human body is a as sanitizer enzyme in purine metabolism. However, this protein is also implicated in the metabolism of thiopurine drugs. Recent studies have shown that genetic variants are related to a poor prognosis in inmoplastic and immunologic disorders under thioguanine drug treatment. Despite of this, the role of NUDT15 in physiology and molecular biology is quite unclear, as well as the mechanism of action of this enzyme. By using a combination of biomolecular modeling techniques and unrestrained molecular dynamics simulations, the monomeric wild type NUDT15, as well as some of the most important variants have been studied. Our findings reveal not only how nucleotide binding stabilizes the enzyme, but also how two loops are responsible for keeping the enzyme in a packed close conformation. Mutations in α2 helix affect a network of hydrophobic and π-interactions that are responsible of active site enclosing. This knowledge contributes to set to the understanding of NUDT15 dynamics and will be valuable for the design of new chemical probes and drugs targeting this protein.

Citation: García-Marín, Javier; Gómez-Rubio, Elena (2023) Unveiling how point mutations affect NUDT15 dynamics with in silico approaches. Proceedings of the VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303c02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303c02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303c02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Marín J, Gómez-Rubio E. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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article, dianas vol 12 num 1, fisiología, sesión B

dianas 12 (1) Sánchez-Esteban etal 2023 La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones.

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dianas 12(1) > Sánchez-Esteban etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b09

La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones.

Sandra Sánchez-Esteban, Alberto Cook-Calvete, María Delgado-Marín, Rafael Moreno-Gómez-Toledano, Carlos Zaragoza, Marta Saura

Universidad de Alcalá. Departamento de Biología de Sistemas.

a. sandra.sancheze@edu.uah.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Calcificación valvular; ILK; disfunción endotelial

Resumen

La quinasa ligada a integrinas (ILK) es una proteína mecanosensitiva clave para la correcta síntesis de Óxido Nítrico y, por tanto, para el funcionamiento del endotelio. Recientemente hemos demostrado una correlación negativa entre la expresión de ILK y la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD). La disminución de ILK en células endoteliales valvulares humanas promueve tanto la transición endotelio-mesénquima como el aumento de expresión de marcadores de calcificación de forma dependiente de Óxido Nítrico. Para poder estudiar en profundidad el papel de ILK en el desarrollo de la CAVD, hemos generado un modelo murino de deleción condicional de ILK específica de endotelio. Estos animales presentan cambios ecocardiográficos característicos de la estenosis aórtica: disminución de la Fracción de Eyección e incremente del gradiente pico aórtico. Histológicamente observamos un incremento en el grosor de la válvula aórtica acompañado de calcificación. Diversos estudios han demostrado que la Dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4) es una proteína clave implicada en la calcificación valvular que se encuentra sobre expresada en el endotelio disfuncional. El tratamiento del modelo murino de deleción de ILK con Sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4, es capaz de prevenir la calcificación.

Cita: Sánchez-Esteban, Sandra; Cook-Calvete, Alberto; Delgado-Marín, María; Moreno-Gómez-Toledano, Rafael; Zaragoza, Carlos; Saura, Marta (2023) La delección endotelial de la quinasa ligada a integrinas (ILK) promueve la calcificación valvular en ratones. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b09. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b09 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b09. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sánchez-Esteban S, Cook-Calvete A, Delgado-Marín M, Moreno-Gómez-Toledano R, Zaragoza C, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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article, dianas vol 12 num 1, fisiología, sesión B

dianas 12 (1) Mora-Rodríguez etal 2023 Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b07

Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

José M. Mora-Rodríguez, Belén G. Sánchez, Alba Sebastián-Martín, Alba Díaz-Yuste, Alicia Bort, Inés Díaz-Laviada

Facultad de Medicina - Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá.

a. josem.mora@uah.es; josemmoraro@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Dipeptidil peptidasa 4; COVID-19; Diabetes mellitus tipo 2; inhibidores

Resumen

La diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) es un factor de riesgo de gravedad y mortalidad en pacientes con COVID-19. Además, se ha observado una alta prevalencia de obesidad entre los pacientes ingresados en cuidados intensivos por SARS-CoV-2. Entre los nuevos tratamientos para la T2DM, destacan por su posible implicación en la infección por SARS-CoV-2, los inhibidores de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP4). Esta enzima podría ser un receptor de SARS-CoV-2 debido a su capacidad para interaccionar con otros coronavirus como MERS-CoV. De hecho, se acaba de describir que una variante neandertal del promotor de DPP4 duplica el riesgo en los pacientes de ser hospitalizados por COVID-19, correlacionándose los niveles de DPP4 con la severidad de COVID-19. Este estudio se centra en explorar si DPP4 tiene algún papel relevante en los enfermos de T2DM y COVID-19. Para ello, se recolectaron sueros de 190 pacientes del Hospital Ramón y Cajal y se distribuyeron en 6 grupos: sanos, diabéticos, diabéticos tratados con inhibidores de DPP4, COVID-19 positivos, COVID-19 positivos diabéticos y COVID-19 positivos diabéticos tratados con inhibidores de DPP4. A continuación, se determinaron los niveles séricos de DPP4, adiponectina, IgG frente a la proteína S1 de SARS-CoV-2 e IL-6. También se determinó la actividad de DPP4 en el suero de los pacientes. Con estos resultados se pretende ofrecer una nueva visión de la patogénesis viral y potenciar la vigilancia terapéutica en pacientes diabéticos tipo 2 con COVID-19.

Agradecimientos: Esta investigación se enmarca en el proyecto sobre COVID-19 y diabetes (REACT UE-CM2021-02) financiado por la Comunidad de Madrid en convenio con la Universidad de Alcalá, y cofinanciado con recursos REACT-EU del Fondo Europeo de Desarrollo Regional «Una manera de hacer Europa».

Cita: Mora-Rodríguez, José M.; Sánchez, Belén G.; Sebastián-Martín, Alba; Díaz-Yuste, Alba; Bort, Alicia; Díaz-Laviada, Inés (2023) Relevancia de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b07. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b07 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b07. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Mora-Rodríguez JM, Sánchez BG, Sebastián-Martín A, Díaz-Yuste A, Bort A, Díaz-Laviada I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Figuer etal 2023 Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b05

Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial.

Andrea Figuer, Gemma Valera, Noemí Ceprián, Ignacio González de Pablos, Paula Jara Caro, Pilar Vellisca, Rafael Ramírez, Enrique Morales, Matilde Alique, Julia Carracedo

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, Spain.  2. Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), 28034 Madrid, Spain.  3. Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología, Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Complutense de Madrid.  4. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre (imas12), 28040 Madrid, Spain.  5. Departamento de Nefrología del Hospital Universitario 12 de Octubre, Instituto de investigación i+12, 28041 Madrid, Spain.  6. Departamento de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, 28040 Madrid, Spain.

a. andrea.figuer@salud.madrid.org; andrea.figuer25@gmail.com  b. gvalera@ucm.es  c. nceprian@ucm.es  d. ignacioangel.gonzalez@salud.madrid.org  e. jcaroespada@gmail.com  f. mvellisc@ucm.es  g. manuel.ramirez@uah.es  h. emoralesr@senefro.org  i. matilde.alique@uah.es  j. julcar01@ucm.es

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Biomarcador; Decorina; Disfunción endotelial; Enfermedad Cardiovascular; Enfermedad Renal Crónica; Glicocálix

Resumen

La degradación del glicocálix endotelial se ha relacionado con la disfunción endotelial y alteraciones de la permeabilidad vascular. La escisión del glicocálix supone la liberación de sus componentes al plasma. Entre los componentes del glicocálix destacamos la decorina por su capacidad de unirse al LDL y al colágeno, favoreciendo la formación de placas de ateroma. Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) tienen un mayor riesgo de sufrir eventos cardiovasculares, cuyo antecedente principal es la disfunción endotelial. Es por ello que nos propusimos valorar la presencia de decorina en plasma de enfermos renales crónicos como posible biomarcador de disfunción endotelial y riesgo cardiovascular. En este estudio se incluyeron 15 controles, 22 pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (ERCA), 22 en hemodiálisis (HD), 16 en diálisis peritoneal (DP) y 16 con trasplante renal (TX) de características homogéneas. Se cuantificaron los niveles de decorina en el plasma de enfermos renales crónicos mediante ELISA. Además, se relacionaron estos resultados con el número y fenotipo de monocitos caracterizados mediante citometría de flujo, para relacionarlo con alteraciones inmunitarias observadas en estos pacientes. Los niveles de decorina aumentaron en ERCA comparados con los controles (7,96 ± 4,34 vs 4,82 ± 2,13 ng/mL, p = 0,029), y no fueron modificados en el resto (HD = 7,03 ± 2,91; DP = 5,98 ± 2,71; TX = 4,43 ± 2,94 ng/mL). Los niveles de decorina se relacionan negativamente con los niveles de expresión de la molécula de adhesión ICAM-1/CD54 en los monocitos clásicos, intermedios y no clásicos (respectivamente: r = -0,442, p = 0,001; r = -0,371, p = 0,006; r = -0,328, p = 0,018). En conclusión, la uremia presente en los pacientes con enfermedad renal crónica (principalmente ERCA) genera un deterioro del glicocálix endotelial, que afecta a la capacidad de adhesión de los monocitos. Estas alteraciones podrían propiciar el desarrollo de patologías cardiovasculares. Por ello, la decorina podría considerarse un potencial marcador de daño endotelial en enfermedad renal crónica, y el glicocálix una potencial diana terapéutica.

Financiación: Estudio financiado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en los proyectos “PI17/01029”, “PI19/00240” y “PI20/01321”. A.F. recibió un Contrato Predoctoral en Investigación en Salud del ISCIII (FI20/00018) y G.V. una beca con número PI20/0132.

Cita: Figuer, Andrea; Valera, Gemma; Ceprián, Noemí; González de Pablos, Ignacio; Caro, Paula Jara; Vellisca, Pilar; Ramírez, Rafael; Morales, Enrique; Alique, Matilde; Carracedo, Julia (2023) Decorina en plasma de pacientes con enfermedad renal crónica como potencial biomarcador de daño endotelial. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b05 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Figuer A, Valera G, Ceprián N, González-de-Pablos I, Caro PJ, Vellisca P, Ramírez R, Morales E, Alique M, Carracedo J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 12 (1) Valera etal 2023 Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica.

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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303b02

Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica.

Gemma Valera, Matilde Alique, Andrea Figuer, Jara Caro, Noemi Ceprian, Maria del Mar Rodriguez, David Serrano, Enrique Morales, Rafael Ramirez, Julia Carracedo

Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología de la UCM/ Instituto de investigación sanitaria del Hospital Universitario 12 de Octubre.

a. gemmavaar@hotmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Perlecan; Enfermedad renal crónica; Glicocalix; Disfunción endotelial

Resumen

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia a un daño endotelial asi como con un estado sistémico de inflamación crónica. El daño endotelial se considera uno de los desencadenantes de las enfermedades cardiovasculares (ECV) en estos pacientes, asociadas a su vez a la degradación del glicocálix endotelial. El glicocálix endotelial está formado por glicosaminoglicanos y proteoglicanos, como el Perlecan, y la degradación del glicocálix conduce a la liberación de estas moléculas al torrente sanguíneo. El objetivo del estudio es analizar los niveles de perlecan en plasma en diferentes estadios de la ERC, y relacionarlos con los niveles la expresión de la molécula de adhesión endotelial ICAM-1 (CD54) en monocitos. Se incluyeron 56 pacientes: enfermedad renal crónica avanzada (ERCA) (n=13), hemodiálisis (HD) (n=13), diálisis peritoneal (DP) (n=15) y trasplantados (TX) (n=15). Se incluyeron 13 controles (CT). Se cuantificaron los niveles de perlecan en plasma por la técnica de ELISA y se analizó la expresión de ICAM-1 (CD54) en las distintas subpoblaciones de monocitos por citometría de flujo. Los análisis estadísticos utilizados fueron ANOVA y la correlación de Spearman. Los pacientes con ERCA, HD y DP presentaron niveles elevados de perlecan en plasma en comparación con los CT, siendo los niveles en TX similares a los CT. Los niveles de perlecan se correlacionaron positivamente con la expresión de ICAM-1 en las distintas subpoblaciones de monocitos en pacientes con ERC, especialmente en diálisis (HD y DP). Podemos concluir que los pacientes con ERCA, HD y DP presentan niveles elevados de perlecan en plasma comparados con CT y TX, y que estas concentraciones se asocian a una mayor expresión de ICAM-1. El perlecan se puede postular como un posible marcador de daño cardiovascular en pacientes con ERC.

Cita: Valera, Gemma; Alique, Matilde; Figuer, Andrea; Caro, Jara; Ceprian, Noemi; Rodriguez, Maria del Mar; Serrano, David; Morales, Enrique; Ramirez, Rafael; Carracedo, Julia (2023) Perlecan como marcador de daño cardiovascular en enfermedad renal crónica. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303b02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303b02 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303b02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Valera G, Alique M, Figuer A, Caro J, Ceprian N, Rodriguez MDM, Serrano D, Morales E, Ramirez R, Carracedo J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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