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dianas 13 (1) Díaz-Gago etal 2024 Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E.

dianas 13(1) > Díaz-Gago etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x040

Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E

Universidad de Alcalá.

asergio.diazgago@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El carcinoma anaplásico tiroideo (ATC) es el subtipo de cáncer de tiroides más agresivo y, aunque es poco frecuente (1-2% de todos los cánceres de tiroides), presenta una supervivencia media muy baja (3-6 meses después del diagnóstico). La proteína oncogénica que aparece con más frecuencia en los ATC es BRAFV600E, la cual provoca la activación constitutiva vía de señalización de las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs), favoreciendo así la progresión tumoral. Aunque el uso de inhibidores selectivos de BRAFV600E muestran cierta respuesta, en muchos de los casos se desarrollan resistencias, por lo que es necesaria la búsqueda de nuevas terapias para el tratamiento de tumores con dicha mutación.

Por otra parte, durante los últimos años se ha demostrado que las células cancerosas pueden adaptar su metabolismo celular para mantener una alta tasa proliferativa, sobrevivir ante cambios en el ambiente y resistir a los tratamientos antitumorales. Por ello, el estudio del metabolismo de las células tumorales tiroideas podría aprovecharse para diseñar nuevas estrategias terapéuticas. De esta manera, en este trabajo nos planteamos estudiar las dependencias metabólicas de células tumorales tiroideas portadoras del mutante BRAFV600E, con el objetivo de encontrar nuevas dianas que permitan aumentar la eficacia de la inhibición de BRAFV600E.

Nuestros resultados muestran que la mayor parte de la respiración mitocondrial de nuestras células tumorales se debe a la oxidación de ácidos grasos. Además, la inhibición de la autofagia, un proceso catabólico en el que los componentes celulares se reciclan mediante su incorporación a los lisosomas, provoca una disminución de la respiración celular debido a una menor oxidación de ácidos grasos. A pesar de que la autofagia está relacionada con la degradación de gotas lipídicas, observamos que este proceso no es el responsable de la disminución de la respiración tras la inhibición de la autofagia. Sin embargo, demostramos que la disminución de la respiración provocada por la falta de autofagia se debe a una disfunción mitocondrial, caracterizada por una reducción de los niveles de componentes de la cadena de transporte de electrones, un aumento en la cantidad de especies reactivas de oxígeno y una mayor fragmentación mitocondrial. Además, nuestros resultados indican que para compensar la falta de energía que provoca la inhibición de la autofagia, las células aumentan la glucolisis, lo cual es imprescindible para su supervivencia. Por último, en este trabajo demostramos que la resistencia a la inhibición de BRAFV600E depende de los niveles de respiración celular. Así, cuando forzamos a las células a depender de la respiración mitocondrial, la resistencia a la inhibición de V600EBRAF se ve incrementada, mientras que cuando inhibimos la respiración mitocondrial, a través del bloqueo de la autofagia, dichas células presentan mayor sensibilidad al tratamiento con inhibidores de BRAFV600E Por tanto, nuestro trabajo apoya el uso combinado de inhibidores de BRAFV600E junto con inhibidores de la respiración mitocondrial para eliminar las células tumorales tiroideas que expresan BRAFV600E.

Cita: Díaz-Gago, Sergio; Vicente-Gutiérrez, Javier; Ruiz-Rodríguez, José Manuel; Chiloeches, Antonio; Baquero, Pablo (2024) Las células tumorales tiroideas dependen de la autofagia y de la respiración mitocondrial para resistir a la inhibición de BRAFV600E. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x040. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x040 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x040. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Díaz-Gago S, Vicente-Gutiérrez J, Ruiz-Rodríguez JM, Chiloeches A, Baquero P. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Hernández etal 2024 Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

dianas 13(1) > Hernández etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x036

Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com; andread.hernandez@urosario.edu.co

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Evaluar el riesgo de cáncer de mama es fundamental a la hora de avanzar hacia la detección personalizada y reducir las tasas de morbimortalidad. La densidad mamográfica es un factor de riesgo bien conocido que puede mejorar la calidad de los modelos de predicción de riesgo. Sin embargo, la precisión discriminatoria sigue siendo limitada a nivel individual. Las diferencias metabólicas séricas según el porcentaje de densidad mamográfica podrían representar una herramienta de identificación de riesgos innovadora y útil en la práctica clínica. En este estudio piloto se exploraron los determinantes metabólicos séricos de la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama en mujeres examinadas en un hospital de referencia en Bogotá, Colombia 2021. Se evaluó la densidad mamográfica de 60 pacientes y se agruparon por riesgo. Baja (densidad mamográfica < 25%), intermedia (densidad mamográfica entre 25-50%) y alta (densidad mamográfica > 50%) según su porcentaje de densidad. Se utilizó un enfoque de metabolómica no dirigida para obtener un perfil global de desregulaciones metabólicas en diferentes niveles de riesgo de cáncer de mama. Las muestras se analizaron utilizando GC-QTOF-MS y LC-QTOF-MS para metabolómica y LC-QTOF-MS para lipidómica. Se encontraron diferencias significativas entre mujeres con alta y baja densidad mamográfica. Siete metabolitos cumplieron los criterios de calidad y demostraron una buena capacidad discriminatoria (AUC > 0,78): tirosina, glicerol, monopalmitina, tetradecanoilcarnitina, éster glicérico de prostaglandina PGE2, TG (54:1) y ácido cetoglutárico, lo que sugiere que los perfiles metabólicos podrían ser una herramienta valiosa para mejorar los modelos de predicción para la evaluación del riesgo en la clínica. Su aplicabilidad clínica debe evaluarse en estudios prospectivos.

Cita: Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Guerrero, Jose L; Velasquez, Ariadna; Bacca, Jose; Lopez, Gabriela; Ramirez, Juliana; Mena, Harold H; Pedraza-Flechas, Ana Maria; Gaitán-Chaparro, Sandra; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x036. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x036 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x036. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Hernández AD, Leon L, Patiño-Aldana AF, Guerrero JL, Velasquez A, Bacca J, Lopez G, Ramirez J, Mena HH, Pedraza-Flechas AM, Gaitán-Chaparro S, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Mora etal 2024 Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.

dianas 13(1) > Mora etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x034

Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer diferenciado de tiroides (CDT) se caracteriza por su heterogeneidad biológica y variabilidad en los resultados clínicos. Esta es la neoplasia endocrina maligna más común y constituye el 1-2% de todos los cánceres, con una alta variabilidad del riesgo de recurrencia según las características patológicas y clínicas, sin embargo, las herramientas de clasificación diagnóstica aún son invasivas y tardías. Este estudio propone explorar los perfiles metabolómicos relacionados con el desarrollo, pronóstico y recurrencia del CDT mediante el uso de análisis metabolómicos no dirigidos en tejidos tumorales.
Con el fin de explorar las vías metabólicas involucradas en el pronóstico y el riesgo de recurrencia, aplicamos cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-MS) en tejido tumoral con diferentes pronósticos (bajo, moderado, alto) según el riesgo de recurrencia según the American Thyroid Association Classification (ATA) (baja, moderada, alta) (n = 29). Evidenciado mediante análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales (PLS-DA), 62 metabolitos candidatos, de los cuales 23 están significativamente alterados en el modelo que compara riesgo alto con riesgo moderado (FDR < 0,05 Benjamini-Hochberg). Entre los cuales se encuentran Aminoácidos, Ácidos carboxílicos, Ácidos grasos, Hidroxiácidos, Cetoácidos, Ácidos fosfóricos orgánicos, compuestos organoxigenados, Purinas y Piridinas, metabolitos que ayudan a establecer diferencias entre los distintos riesgos de recurrencia y otro tipo de características clínicas. La metabolómica representa una herramienta prometedora para la identificación de pacientes con alto riesgo de recurrencia en pacientes con CDT deficientes en terapia adyuvante posquirúrgica.

Cita: Mora, David; Guerrero, Jose L; Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Palacios, Jose M; Ramirez, Juliana; Alvarez, Andres A; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Lopez, Gabriela; Garcia, Margarita; Mena, Harold H; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Determinación de perfiles metabolómicos relacionados con el pronóstico y recidiva en tumores diferenciados de tiroides. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x034. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x034 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x034. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Mora D, Guerrero JL, Hernández AD, Leon L, Palacios JM, Ramirez J, Alvarez AA, Patiño-Aldana AF, Lopez G, Garcia M, Mena HH, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Hernández etal 2024 Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

dianas 13(1) > Hernández etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x033

Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama.

Grupo de Investigación Clínica de la Universidad del Rosario Colombia y Centro de Metabolómica- Metcore de la Universidad de los Andes Colombia.

apilarher13@gmail.com; andread.hernandez@urosario.edu.co

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Evaluar el riesgo de cáncer de mama es fundamental a la hora de avanzar hacia la detección personalizada y reducir las tasas de morbimortalidad. La densidad mamográfica es un factor de riesgo bien conocido que puede mejorar la calidad de los modelos de predicción de riesgo. Sin embargo, la precisión discriminatoria sigue siendo limitada a nivel individual. Las diferencias metabólicas séricas según el porcentaje de densidad mamográfica podrían representar una herramienta de identificación de riesgos innovadora y útil en la práctica clínica. En este estudio piloto se exploraron los determinantes metabólicos séricos de la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama en mujeres examinadas en un hospital de referencia en Bogotá, Colombia 2021. Se evaluó la densidad mamográfica de 60 pacientes y se agruparon por riesgo. Baja (densidad mamográfica < 25%), intermedia (densidad mamográfica entre 25-50%) y alta (densidad mamográfica > 50%) según su porcentaje de densidad. Se utilizó un enfoque de metabolómica no dirigida para obtener un perfil global de desregulaciones metabólicas en diferentes niveles de riesgo de cáncer de mama. Las muestras se analizaron utilizando GC-QTOF-MS y LC-QTOF-MS para metabolómica y LC-QTOF-MS para lipidómica. Se encontraron diferencias significativas entre mujeres con alta y baja densidad mamográfica. Siete metabolitos cumplieron los criterios de calidad y demostraron una buena capacidad discriminatoria (AUC > 0,78): tirosina, glicerol, monopalmitina, tetradecanoilcarnitina, éster glicérico de prostaglandina PGE2, TG (54:1) y ácido cetoglutárico, lo que sugiere que los perfiles metabólicos podrían ser una herramienta valiosa para mejorar los modelos de predicción para la evaluación del riesgo en la clínica. Su aplicabilidad clínica debe evaluarse en estudios prospectivos.

Cita: Hernández, Andrea D; Leon, Lizeth; Patiño-Aldana, Andrés Felipe; Guerrero, Jose L; Velasquez, Ariadna; Bacca, Jose; Lopez, Gabriela; Ramirez, Juliana; Mena, Harold H; Pedraza-Flechas, Ana Maria; Gaitán-Chaparro, Sandra; Cala, Mónica P; Ondo-Mendez, Alejandro (2024) Exploración de metabolitos séricos asociados a la densidad mamográfica como factor de riesgo de cáncer de mama. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x033. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x033 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x033. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Hernández AD, Leon L, Patiño-Aldana AF, Guerrero JL, Velasquez A, Bacca J, Lopez G, Ramirez J, Mena HH, Pedraza-Flechas AM, Gaitán-Chaparro S, Cala MP, Ondo-Mendez A. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Fatych etal 2024 El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1.

dianas 13(1) > Fatych etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x031

El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid, España.

ayuliia.fatych@uah.es  bcarolina.guerreroa@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer colorrectal ocupa el segundo lugar en mortalidad a nivel mundial. Suele originarse a partir unas formaciones celulares en el colon, los pólipos. Aunque la mayoría de ellos son benignos, algunos pueden volverse malignos con el tiempo. Se han explorado inhibidores de PLK1 en ensayos clínicos, pero la rápida aparición de resistencias los ha limitado como opción terapéutica. Estudiamos si las células sensibles y resistentes a estos inhibidores, como el BI2536, reducen su viabilidad en ausencia de la DNA Polimerasa Theta (PolQ). PolQ está sobreexpresada en células tumorales, contrarrestando el estrés replicativo y la inestabilidad genómica mediante la reparación del DNA. Se cultivaron células HCT116 sensibles y resistentes al BI2536, y se infectaron con lentivirus PLKO.1_shControl y PLKO.1_shPolQ, lo que permitió silenciar PolQ. La expresión de PolQ fue del 14% y 11% en células sensibles y resistentes, respectivamente. Para estudiar el efecto del silenciamiento se usaron ensayos de viabilidad celular (MTT) y ensayos de formación de colonias. En ambos, la línea resistente siempre se cultivó con BI2536. La línea sensible recibió su dosis IC50 3 días antes del MTT. El silenciamiento de PolQ redujo la proliferación celular de las células HCT116, tanto sensibles como resistentes al inhibidor. Aunque no se resensibilizaron las células resistentes, la combinación de BI2536 y silenciamiento de PolQ en las células sensibles redujo más la proliferación que cada tratamiento por separado.

Cita: Fatych, Yuliia; Guerrero-Amelín, Carolina; Puerto Nevado, Laura del; Mateos Gómez, Pedro Antonio (2024) El silenciamiento de la DNA polimerasa theta como método de resensibilización de células colorrectales resistantes a PLK1. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x031. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x031 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x031. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Fatych Y, Guerrero-Amelín C, Puerto-Nevado LD, Mateos-Gómez PA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Guerrero-Amelín etal 2024 Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta.

dianas 13(1) > Guerrero-Amelín etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x030

Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta.

Unidad de Bioquímica y Biología Molecular. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá.

acarolina.guerreroa@uah.es  byuliia.fatych@uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer con más incidencia a nivel mundial y el segundo con mayor mortalidad. Generalmente, comienza como grupos pequeños de células llamados pólipos que se forman en el interior del colon. Aunque la mayoría son benignos, algunos pueden convertirse en tipos de cáncer de colon con el tiempo. Si se desarrolla cáncer de colon, existen varios tratamientos disponibles, como la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y la inmunoterapia. Una de las estrategias empleadas contra este tipo de cáncer es el uso de inhibidores de PLK1, una quinasa implicada en la regulación del ciclo celular y de la reparación del DNA mediante recombinación homóloga. Los inhibidores de la Polo-like kinase 1, como el BI2536 se han probado en ensayos clínicos, pero la rápida adquisición de resistencia ha hecho que no se lleguen a implantar como una opción de tratamiento. Nuestro objetivo es estudiar si tanto las células que son sensibles como resistentes a este inhibidor reducen su viabilidad sin la actividad de la DNA Polimerasa Theta (PolQ), la cual está implicada en la reparación del DNA en un mecanismo que compite con la recombinación homóloga. PolQ está sobreexpresada en células tumorales, donde contrarresta el estrés replicativo y la inestabilidad genómica. Las células HCT116 sensibles y resistentes al BI2536 fueron sembradas en placas multi well. Se infectaron con lentivirus PLKO.1_shControl y PLKO.1_shPolQ para el silenciamiento de PolQ, y después fueron seleccionadas con puromicina. A continuación, se procedió al contaje y la siembra de ambas líneas para la realización de ensayos de viabilidad celular (MTT) y ensayos de formación de colonias. La expresión de RNA mensajero de PolQ se cuantificó en ambas líneas celulares, sensibles y resistentes al BI2536, obteniéndose una expresión del 14 y 11% respectivamente. En ambos ensayos, la línea resistente siempre se cultivó en presencia del BI2536. La línea sensible recibió la dosis IC50 del BI2536 3 días previos al ensayo del MTT. El silenciamiento de PolQ disminuyó la capacidad proliferativa de las células de la línea de cáncer de colon HCT116, independientemente de que éstas fueran o no resistentes al inhibidor de PLK1. Aunque las células resistentes a BI2536 no se resensibilizaron a este inhibidor mediante el silenciamiento de PolQ, el tratamiento combinado con BI2536 y el silenciamiento de PolQ de células HCT116 sensibles condujo a una reducción de la proliferación celular mayor que con cada uno de los tratamientos por separado.

Cita: Guerrero-Amelín, Carolina; Fatych, Yuliia; Puerto-Nevado, Laura del; Mateos-Gómez, Pedro Antonio (2024) Estudio de la resensibilización de células colorrectales resistentes a inhibidores de PLK1 mediante el silenciamiento de la DNA polimerasa theta. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x030. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x030 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x030. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Guerrero-Amelín C, Fatych Y, Puerto-Nevado LD, Mateos-Gómez PA. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) Echegaray-García etal 2024 Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata.

dianas 13(1) > Echegaray-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x028

Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata.

Universidad de Alcalá.

adavid.echegaray.uah@gmail.com; david.echegaray@edu.uah.es

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

El cáncer de próstata es uno de los carcinomas más comunes en la población masculina, siendo una de las principales causas de mortalidad de esta. El desarrollo fisiológico y patológico de la próstata está controlado por andrógenos, de manera que entre las principales terapias encontramos tratamientos antiandrogénicos. La capacidad de los tumores de generar resistencia contra estos tratamientos desemboca en la aparición de una fase muy agresiva denominada cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC). Por esa razón es muy necesario la mejora de las terapias ya existentes, así como el descubrimiento de otras nuevas, dado que actualmente solo existen tratamientos paliativos para esta fase. Además, en los últimos años se ha puesto de manifiesto la importancia de la epigenética en el desarrollo y progresión de diversas patologías, entre ellas el cáncer. Por tanto, el objetivo de este trabajo es comprobar si el tratamiento combinado de un fármaco antiandrogénico con un fármaco epigenético es capaz de mejorar la sensibilidad al primero. Para ello realizamos ensayos de viabilidad del fármaco antiandrogénico apalutamida y el fármaco epigenético SP2905 de manera individual y conjunta. Los resultados demuestran que, mientras que solo el modelo sensible LNCaP responde al tratamiento con apalutamida, tanto el modelo sensible como los modelos de CRPC Abl y 22Rv1 responden al tratamiento con SP2905. Cuando se tratan de manera conjunta, en todos los casos se consigue mejorar significativamente la sensibilidad a la apalutamida. Además, también pudimos comprobar que la interacción farmacológica responsable de este efecto es la sinergia mediante el método Chou-Talalay. Por último, también se quiso comprobar su efecto en la expresión génica, de manera que muestras de RNA se mandaron para realizar la técnica de secuenciación RNAseq. Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto que la mayoría de los cambios en la expresión génica con estos fármacos se dan en LNCaP. Sin embargo, el tratamiento conjunto aumenta estos cambios en los modelos de CRPC. Por tanto, es necesario determinar qué serie de genes podrían estar implicados en los cambios de sensibilidad observados en el tratamiento conjunto para así identificar posibles nuevas dianas terapéuticas que permitan desarrollar terapias más eficaces contra esta fase de la patología tan agresiva.

Cita: Echegaray García, David; Ropero Salinas, Santiago; Colás Escudero, Begoña (2024) Efecto combinado de tratamientos antiandrogénicos con fármacos epigenéticos en cáncer de próstata. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x028. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x028 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x028. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Echegaray-García D, Ropero-Salinas S, Colás-Escudero B. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 13 (1) García-García etal 2024 Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias.

dianas 13(1) > García-García etal

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x012

Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias.

CIEMAT.

averonicaa.garciagarcia@ciemat.es; veronicaarantxagg@gmail.com

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

IKKα es una proteína de expresión ubicua que transloca entre el citoplasma y el núcleo de las células y, dependiendo de su localización subcelular, ejerce diferentes funciones, todavía no claramente identificadas. IKKα fue conocida por su implicación esencial en la diferenciación epidérmica terminal, ya que los ratones IKKα-knockout (KOIKKα) morían al poco de nacer por deshidratación al carecer de la función barrera de la piel. La muerte temprana de los ratones KOIKKα ha impedido conocer con exactitud las funciones que esta proteína desempeña en la homeostasis de la piel y si alteraciones en su funcionalidad causan el desarrollo de enfermedades cutáneas. Para abordar estos temas, hemos generado los ratones transgénicos N-KOIKKα que, en ausencia de IKKα endógena, expresan IKKα humana tan solo en el núcleo de los queratinocitos basales. Hemos comprobado que la expresión de IKKα exógena nuclear en la piel de los ratones N-KOIKKα permite la diferenciación epidérmica terminal y con ello se rescata a los ratones KOIKKα de la muerte perinatal. El estudio de la piel de los ratones N-KOIKKα, a nivel histológico y mediante el análisis ultraestructural por microscopía electrónica de transmisión, muestra regiones de fragilidad epidérmica en las que se aprecia la formación de ampollas intraepidérmicas o entre la epidermis y la dermis. El análisis inmunohistoquímico puso de manifiesto deficiencias en la expresión de las moléculas desmosomales Desmogleína (Dsg) 3 y Dsg 1, y de la queratina 5 (K5). Estas proteínas están implicadas en el desarrollo de diversas enfermedades ampollosas en humanos, como son los pénfigos vulgares y foliáceos y la epidermólisis bullosa simple, respectivamente. Estas dolencias cursan con inflamación cutánea, detectada también en la piel de los ratones N-KOIKKα. Proponemos que IKKα está involucrada en el desarrollo de enfermedades ampollosas cutáneas inflamatorias (ECAIs) y que nuestros ratones N-KOIKKα son un buen modelo de estudio en el que analizar esta función de IKKα, así como para buscar tratamientos efectivos para estas afecciones que tengan como diana terapéutica la proteína IKKα.

Cita: García-García, Verónica; López-Casanova, Andrea; Hernando, Ana M.; Alameda, Josefa P.; Page, Angustias; Garcia-Fernández, Rosa A. (2024) Alteraciones en la señalización de IKKα nuclear en queratinocitos como causa del desarrollo de enfermedades cutáneas ampollosas inflamatorias. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x012. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x012 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x012. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 13 (1) Bernal-Gómez 2024 Evaluación del riesgo de cáncer y ácidos haloacéticos en el agua de consumo en Boyacá.

dianas 13(1) > Bernal-Gómez

dianas | Vol 13 Num 1 | marzo 2024 | e202403x008

Evaluación del riesgo de cáncer y ácidos haloacéticos en el agua de consumo en Boyacá.

GIBP Medicina Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia.

bibiana.bernal@uptc.edu.co

IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas.
18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

Los ácidos haloaceticos AHA presentes en el agua de consumo representan un riesgo en salud dado su potencial carcinogénico encontrado en células In Vitro así cómo algunos modelos animales y pocos estudios epidemiológicos. Se construyó un modelo de estudio por medio de un diseño DITRAS y se identificó un riesgo crónico dependiente de la medición en 400 muestras de agua de los ácido tricloroacético, ácido dicloroacetico y la morbilidad de cáncer. Se obtuvo una medición de la fracción atribuible de cáncer para estos compuestos de un 30 por ciento de riesgo atribuible para cáncer digestivo.

Cita: Bernal Gómez, Bibiana Matilde (2024) Evaluación del riesgo de cáncer y ácidos haloacéticos en el agua de consumo en Boyacá. Actas del IX Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024. XVIII Simposio de Dianas Terapéuticas. 18 a 22 de marzo, 2024. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 13 (1): e202403x008. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202403x008 https://dianas.web.uah.es/journal/e202403x008. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 12 (1) Bargiela-Cuevas etal 2023 Inmunolocalización de HAT1 en tumores cerebrales.

dianas 12(1) > Bargiela-Cuevas etal

dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303av03

Inmunolocalización de HAT1 en tumores cerebrales.

Inari Biotech, Dpto. Biomedicina UAH, Departamento de Medicina y Especialidades Médicas UAH.

ainaribiotech@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Resumen

HAT1 es una histona acetil transferasa de tipo B cuya función mejor conocida es la de acetilar la histona H4 en el citosol, antes de su translocación al núcleo. En los últimos años se han descrito más de 100 sustratos de HAT1 y se ha planteado su implicación en múltiples funciones celulares y diversas patologías. En la mayoría de los tumores estudiados se produce una sobreexpresión de HAT1 con respecto al tejido no tumoral. Este aumento de sus niveles se ha relacionado con la progresión de la enfermedad, el desarrollo de resistencia al tratamiento y una menor supervivencia. Existen pocos datos sobre la expresión de HAT1 en tumores cerebrales. El objetivo de este estudio era analizar los patrones de inmunolocalización del enzima en gliomas, oligodendrogliomas y meningiomas, comparando los de menor grado con los de mayor grado. Se usaron muestras de 79 pacientes incluidas en parafina, las secciones se sometieron a procedimientos de recuperación antigénica con olla exprés y se incubaron con el anticuerpo policlonal anti-HAT1 (GeneTex). Para detectar la señal se utilizó un sistema de amplificación basado en polímeros, con 3-3´-diaminobenzidina como cromógeno, y las muestras se tiñeron con hematoxilina de Caracci. En los meningiomas de bajo grado y las zonas de tejido no tumoral, la mayoría de las células eran inmunonegativas, aunque algunas células gliales y neuronas del córtex presentaban una señal débil y difusa en el citoplasma y el núcleo. En las zonas tumorales, tanto la intensidad de la señal como la proporción de células marcadas aumento significativamente, con un patrón de distribución fundamentalmente nuclear. Se observo un aumento de la señal estadísticamente significativo en los tumores cerebrales de alto grado (glioblastoma multiforme, astrocitoma de grado 3, oligodendroglioma de grado 3, y meningioma de grado 3), con respecto a los tumores cerebrales de bajo grado (meningioma y astrocitoma de grados 1 y 2, y oligodendroglioma de grado 2). Además del aumento de la señal nuclear, en los tumores de mayor grado se observó un aumento de la señal citosólica. En los gliomas se comprobó que los tumores de los pacientes con supervivencia menor de 24 meses mostraban una expresión de HAT1 significativamente mayor que los pacientes con supervivencia mayor de 24 meses. En conclusión, se demostró que el aumento de la expresión de HAT1 se relaciona con tumores más agresivos y de peor pronóstico. Inari agradece a la CAM la concesión de ayudas del programa Investigo.

Cita: Bargiela Cuevas, Sandra; Gabaldón Ojeda, María; Palacios Gómez, Esther; Granado Cano, Paula; Esteban Lasso, Alfonso; Martínez Toledo, Cristina; Klett Mingo, José Ignacio; García-Tuñón, Ignacio; Ortega Núñez, Miguel Ángel (2023) Inmunolocalización de HAT1 en tumores cerebrales. Actas del VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022. 21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. dianas 12 (1): e202303av03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e202303av03 https://dianas.web.uah.es/journal/e202303av03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bargiela-Cuevas S, Gabaldón-Ojeda M, Palacios-Gómez E, Granado-Cano P, Esteban-Lasso A, Martínez-Toledo C, Klett-Mingo JI, García-Tuñón I, Ortega-Núñez M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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