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dianas 8 (1) González-cofrade etal 2019 Novel anti-inflammatory agents via inhibition of NF-kappaB and/or Inflammasome pathways: a series of hispanolone-derived diterpenes.

dianas 8(1) > González-cofrade etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p07

Novel anti-inflammatory agents via inhibition of NF-kappaB and/or Inflammasome pathways: a series of hispanolone-derived diterpenes.

Departamento de Farmacología, Farmacognosia y Botánica. Facultad de Farmacia, Universidad Complutense de Madrid.

alagonz11@ucm.es; lauragoncof@gmail.com

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Abstract

Inflammation is a crucial host response triggered by invading pathogens and injured tissue. Natural products have played a significant role in human health as a source of new drugs to prevent and treat inflammatory conditions. Diterpenes are bioactive natural products with great therapeutic potential and are considered very promising starting points for the development of new therapeutic agents. In this study, a series of seventeen novel hispanolone derivatives (N1-N17) were synthesized and evaluated for potential anti-inflammatory activity in J774A.1 macrophages. We focused on their potential as inhibitors of classical inflammatory pathways (NF-κB/MAPKs) and/or NLRP3 inflammasome activation. All compounds except N2 and N5 were non-cytotoxic, as revealed the MTT assay. To evaluate the effects of diterpenes on NF-κB pathway, macrophages were activated with lipopolysaccharide (LPS) in the absence or presence of these compounds. Inhibitory effects of the non-toxic derivatives on nitric oxide (NO) production were evaluated. Hispanolone derivatives N1 and N12 were the most active compounds (IC50 in the range 10-20 µM) so they were selected for further evaluation. NOS-2 and COX-2 expression were significantly inhibited, as observed by western blot. Moreover, the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) ERK1/2, p38 and JNK was also reduced by pre-incubation with N1 and N12. We also investigated their potential as regulators of NLRP3 inflammasome. Cell treatment with diterpenes N12, N13, N16 and N17 at 20 µM significantly reduced IL-1β secretion in LPS/ATP or LPS/Nigericin-stimulated macrophages. Western blot analyses also confirmed that these compounds inhibited IL-1β and cleaved caspase-1 protein expression. In conclusion, these results show the promising anti-inflammatory effects of some hispanolone derivatives, in particular N12, acting on a dual level. This diterpene not only inhibits NF-κB/MAPKs signalling pathways, but also regulates inflammasome activation.

Citation: González-cofrade, L; Cuadrado, I; Estévez-Braun, A; Hortelano, S; Las Heras, B. (2019) Novel anti-inflammatory agents via inhibition of NF-kappaB and/or Inflammasome pathways: a series of hispanolone-derived diterpenes. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p07. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p07 http://www3.uah.es/dianas?e201903p07. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.43

Copyright: © González-cofrade L, Cuadrado I, Estévez-Braun A, Hortelano S, Las-Heras B. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) Serna-Blasco etal 2019 Warburg metabolic shift induced by vitamin C in KRAS mutant CRC.

dianas 8(1) > Serna-Blasco etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p06

Warburg metabolic shift induced by vitamin C in KRAS mutant CRC.

Fundación Jiménez Díaz.

aroberto.sb.93@gmail.com; roberto.serna@quironsalud.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Citation: Serna-Blasco, Roberto; Aguilera-Martinez, Óscar; García-Foncillas, Jesús (2019) Warburg metabolic shift induced by vitamin C in KRAS mutant CRC. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p06. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p06 http://www3.uah.es/dianas?e201903p06. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.42

Copyright: © Serna-Blasco R, Aguilera-Martinez, García-Foncillas J. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) Sánchez-Baltasar etal 2019 Breast cancer animal models: Rasa1 knockout.

dianas 8(1) > Sánchez-Baltasar etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p05

Breast cancer animal models: Rasa1 knockout.

CIEMAT-Instituto de Investigación Hospital 12 de Octubre.

araquel.sanchez@externos.ciemat.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Abstract

El cáncer de mama es el tipo de tumor que ocupa el primer puesto en incidencia en la población femenina mundial y es uno de los que mayor mortalidad causa. A pesar de que es frecuente encontrar mutaciones en los genes clásicos de la familia de Ras en otros tipos tumorales, no lo es en cáncer de mama, aunque la vía se encuentra frecuentemente sobreactivada en algunos subtipos como los triple negativos o basales. Estudios previos en nuestro laboratorio sugieren que esto puede deberse a la pérdida alélica de RASA1 en concomitancia con mutaciones en el gen TP53, eventos frecuentes en estos subtipos tumorales que son los más agresivos y de peor pronóstico. Por ello, hemos decidido llevar a cabo un estudio en profundidad de los mecanismos moleculares que llevan al desarrollo y/o progresión del cáncer de mama como consecuencia de la alteración de estos dos genes. En consecuencia, se planteó la generación de modelos animales deficientes en Rasa1 en combinación con mutaciones en Trp53 con el objetivo de confirmar la colaboración de la activación de la vía de Ras y p53 como causante de cáncer de mama. Para el desarrollo de estos modelos animales modificados genéticamente se empleó la tecnología CRISPR/Cas9. Para ello, se diseñó una pareja de guías específicas para el gen Rasa1 con el objetivo de utilizarlas mediante dos aproximaciones diferentes. En primer lugar, con el objetivo futuro de realizar el aloinjerto de células de glándula mamaria electroporadas con las guías diseñadas para Rasa1 (e infectadas con un vector lentiviral para la sobreexpresión de una forma mutada de p53), se realizó una puesta a punto extrayendo y purificando estas células de hembras donadoras e infectándolas con un vector lentiviral que expresa la proteína GFP para trasplantarlas en la almohadilla grasa desepitelizada de hembras receptoras. Por otro lado, se empleó la tecnología CRISPR/Cas9 para realizar la edición del gen Rasa1 en estadio embrionario. Las guías específicas para este gen se introdujeron en los zigotos junto con la Cas9 en forma de ribononucleoproteína mediante electroporación por dos métodos: iGonad (“Oviductal Nucleic Acids Delivery”) o ZEN (“Zygote Electroporation of Nucleases”). En el modelo de aloinjerto se observó una reconstitución del epitelio de la glándula mamaria con las células trasplantadas a 2 meses post-trasplante, verificando la utilidad de esta aproximación para la generación de nuestro modelo. Respecto a la electroporación de los zigotos, aunque con el método iGonad no se vio edición en ninguno de los casos, con el método ZEN se consiguió un 75% de edición, donde en más del 80% de estos animales se observó un cambio de expresión de la proteína RASA1. En conclusión, tanto la aproximación del aloinjerto en la glándula mamaria como la utilización del método ZEN para la generación de modelos animales modificados genéticamente con la tecnología CRISPR/Cas9 para el gen Rasa1, pueden ser una buena aproximación para el estudio de la implicación de este gen en el cáncer de mama.

Citation: Sánchez-Baltasar, Raquel; Page, Angustias; Ojeda-Pérez, Isabel; Gil-Pitarch, Claudia; Navarro, Manuel; Ramírez, Ángel (2019) Breast cancer animal models: Rasa1 knockout. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p05. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p05 http://www3.uah.es/dianas?e201903p05. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.41

Copyright: © Sánchez-Baltasar R, Page A, Ojeda-Pérez I, Gil-Pitarch C, Navarro M, Ramírez. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) García-García etal 2019 Signos de envejecimiento acelerado en los ratones transgénicos que sobreexpresan IKKα en el núcleo.

dianas 8(1) > García-García etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p04

Signos de envejecimiento acelerado en los ratones transgénicos que sobreexpresan IKKα en el núcleo.

CIEMAT-CIBERONC.

averoga03@ucm.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Abstract

En nuestro grupo hemos generado ratones transgénicos que, bajo el control de los elementos reguladores de la queratina K5, expresan la proteína IKKα humana en el núcleo de las células de la capa basal de los epitelios estratificados de la piel y de otros órganos internos (ratones que denominamos K5-N-IKKα). El objetivo de este trabajo ha sido caracterizar el fenotipo que presentan estos ratones en estos tejidos como consecuencia de la expresión del transgén. Se han realizado estudios histológicos e inmunohistoquimicos de diferentes tejidos que han mostrado que la sobreactivación de IKKα en el núcleo provoca un fenotipo de envejecimiento prematuro en piel, caracterizado por la presencia de atrofia epidérmica junto a áreas de hiperplasia papilomatosa (dando el aspecto de arrugas), reducción del panículo adiposo y atipia de las células basales (considerada como signo de premalignidad); en la dermis se observa además inflamación con abundantes mastocitos, así como focos de inflamación liquenoide. Adicionalmente, hemos detectado el desarrollo de tumores espontáneos de diverso origen, principalmente carcinomas escamosos de piel, adenocarcinomas de pulmón y linfomas no Hodgkin de células B. Hemos obtenido los mismos resultados cuando se expresa N-IKKα en ratones deficientes en IKKα. En conjunto, las alteraciones que desarrollan los ratones que sobreexpresan IKKα en el núcleo son semejantes a las que se observan en la vejez en humanos.

Citation: García-García, Verónica; Alameda, Josefa P.; Sánchez-Sierra, Federico; Hernández, Pilar; García, Rosa A.; Page, Angustias; Casanova, M. L. (2019) Signos de envejecimiento acelerado en los ratones transgénicos que sobreexpresan IKKα en el núcleo. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p04. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p04 http://www3.uah.es/dianas?e201903p04. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.40

Copyright: © García-García V, Alameda JP, Sánchez-Sierra F, Hernández P, García RA, Page A, Casanova ML. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) Lodewijk etal 2019 Prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer.

dianas 8(1) > Lodewijk etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p03

Prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer.

CIEMAT-IMAS12.

airisadriana.lodewijk@externos.ciemat.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Abstract

The majority of patients with epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer presents with advanced malignancy (stage III or IV disease). Standard treatment consists of primary debulking surgery (PDS) followed by chemotherapy, whereas neoadjuvant chemotherapy (NACT) can be given to patients who have unresectable disease or represent poor surgical candidates. Multiple studies have indicated that survival after NACT approximates that of suboptimal PDS. Approximately 50% of high grade serous ovarian cancers (HGSOCs) display genetic and epigenetic alterations in genes of the homologous recombination (HR) DNA repair pathway, mostly in BRCA1 and BRCA2 genes. A recent study demonstrated that tumors with higher neoantigen load show increased expression of immune genes related to tumor cytotoxicity. Moreover, immune checkpoint inhibitors (such as PD-1 and PD-L1) have shown remarkable efficacy against various hypermutated cancers. This might be due to the increased amount of tumor-specific neoantigens in hypermutated lesions which stimulates the recruitment of an elevated number of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and is counterbalanced by the increased expression of immune checkpoints. Additionally, BRCA1/2-mutated tumors have been found to show a significantly increased amount of CD3+ and CD8+ TILs, and enhanced expression of PD-1 and PD-L1 in HR deficient tumor-associated immune cells compared to HR proficient tumors. Taken together, there might be a link between BRCA1/2-mutation status and immunogenicity, and BRCA1/2-mutated HGSOCs might be more sensitive to immune checkpoint inhibitors compared to HR-proficient HGSOCs. Accordingly, this project is focused on the study of prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in HGSOC, using a combination of Immunohistochemistry, Nanostring Immuno-Oncology Assay and targeted Sequencing using Foundation one technologies. For this study, we intend to use a patient population consisting of 90 matched samples HGSOC (n=45 pts), treated with neoadjuvant induction chemotherapy (carboplatin and paclitaxel standard dose). The matched samples will be baseline biopsy and samples from Interval Debulking Surgery (IDS). We hypothesize that homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer results in a higher tumor-specific neoantigen load, and, therefore, increased tumor-infiltrating lymphocytes as well as increased expression of the immune checkpoint genes.

Citation: Lodewijk, Iris; Dueñas, Marta; Suárez-Cabrera, Cristian; García-Martín, Rosa; Manso, Luis; Paramio, Jesús M. (2019) Prognostic and predictive immune gene signatures and correlation with homologous recombination deficiency in high grade serous ovarian cancer. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p03 http://www3.uah.es/dianas?e201903p03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.39

Copyright: © Lodewijk I, Dueñas M, Suárez-Cabrera C, García-Martín R, Manso L, Paramio JM. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) García-Pastor etal 2019 Papel de la PGE2 en la muerte inducida por hipoxia de células proximales tubulares.

dianas 8(1) > García-Pastor etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p02

Papel de la PGE2 en la muerte inducida por hipoxia de células proximales tubulares.

Universidad de Alcalá.

acoralgarciapastor@gmail.com  bselma.benito@uah.es  cjavier.lucio@uah.es

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Resumen

La hipoxia tisular es uno de los factores implicados en el desarrollo tanto de lesión renal aguda como crónica. Las células proximales tubulares (CPT) son particularmente susceptibles a la disponibilidad de oxígeno y se ha demostrado que la hipoxia puede llegar a inducir su muerte. Durante la hipoxia se produce un acumulo del factor inducible por hipoxia-1 (HIF-1α), que activa la transcripción de sus genes diana, entre los que se encuentra la ciclooxigenasa 2 (COX-2). COX-2 participa en la síntesis de diferentes tipos de prostaglandinas (PG), como PGE2, que posteriormente se une a los receptores EP y activa diferentes vías de señalización. Estudios previos de nuestro laboratorio han demostrado que PGE2 intracelular (iPGE2) media la apoptosis inducida por cisplatino en CPT, que puede ser prevenida al inhibir el transportador de PGE2 al interior celular con bromosulfoftaleina y, otros autores, también han demostrado su implicación en diferentes modelos de muerte celular. En este trabajo analizamos el papel que desempeñaba la vía COX-2/iPGE2/receptores EP en la muerte por hipoxia. Para ello, inhibimos la vía mediante inhibidores de COX-2 y del trasportador de prostaglandina PGT (transportador responsable del aumento de los niveles intracelulares de iPGE2 gracias a la captura por la célula de PGE2 desde el medio extracelular), así como antagonistas de los receptores EP. Observamos que, en todos los casos, se produjo una reducción significativa de la apoptosis celular. Estos resultados indicaron que la vía COX-2/iPGE2/receptores EP estaba implicada en la muerte inducida por hipoxia en células CPT. Estos resultados sugieren que los receptores EP intracelulares median la muerte por apoptosis inducida por hipoxia de las células proximales tubulares.
En conclusión, nuestro trabajo sugiere que el transportador de captación de PGE2 puede ser una buena diana terapéutica para la prevención de la muerte de CPT inducida por hipoxia.

Cita: García-Pastor, Coral; Benito-Martínez, Selma; Fernández-Martínez, Ana; Lucio-Cazaña, Javier (2019) Papel de la PGE2 en la muerte inducida por hipoxia de células proximales tubulares. Actas del IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p02. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p02 http://www3.uah.es/dianas?e201903p02. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.38

Copyright: © García-Pastor C, Benito-Martínez S, Fernández-Martínez A, Lucio-Cazaña J. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 8 (1) Gutiérrez-Calabrés etal 2019 Relationship between gut microbiota and heart failure development in an experimental model of hypertensive rats.

dianas 8(1) > Gutiérrez-Calabrés etal

dianas | Vol 8 Num 1 | marzo 2019 | e201903p01

Relationship between gut microbiota and heart failure development in an experimental model of hypertensive rats.

Hospital Clínico San Carlos - Instituto de Investigación Sanitaria San Carlos (IdISSC). Profesor Martín Lagos s/n, 28040, Madrid.

aelena.gutierrez@icloud.com

IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019.
20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España
Sesión de paneles.

Abstract

Cardiovascular disease remains the leading cause of death and disability in developed countries. The increase in cardiovascular risk factors, such as hypertension, obesity, diabetes mellitus type II and metabolic syndrome makes it necessary to search for more effective strategies to prevent and modify the course of these cardiometabolic disorders. Heart failure patients show structural and functional intestinal changes due to microcirculatory alterations that can result in a failure of the intestinal barrier function. An altered intestinal mucosal barrier can lead to translocation of microbial products into systemic circulation, aggravating heart failure. The relationship between the alteration of gut microbiota composition, known as dysbiosis, produced metabolites and susceptibility to develop heart failure has highlighted the potential of gut microbiota as a new therapeutic target. The main goal of this study was to compare gut microbiota composition and its association with various cardiac parameters between experimental rat models. To carry out this work, we used Spontaneously Hypertensive Rats (SHR), which rarely develop heart failure; Spontaneously Hypertensive Heart Failure Rats (SHHF) and normotensive rats (WKY) as controls. The taxonomic characterization of gut microbiota, by Next Generation Sequencing of rDNA 16S, demonstrated an alteration of alpha and beta diversity, as well as an alteration of Firmicutes/Bacteroidetes ratio between SHR and SHHF rats throughout the study. The most important changes were observed at 9 months of age before cardiac differences were present. Specifically, a significant decrease in bacteria from genera Oscillibacter, Mucispirillum, Clostridium and Faecalibacterium, related to physiopathological mechanisms associated with heart failure, was observed. Our results demonstrate that gut microbiota dysbiosis present in heart failure animals is prior to the manifestation of cardiac alterations. Therefore, these results suggest that we could use gut microbiota modification as a possible therapeutic strategy to avoid possible cardiac alterations in susceptible individuals to suffer from any cardiovascular pathology.

Citation: Gutiérrez-Calabrés, Elena; Ortega-Hernández, Adriana; Modrego, Javier; Caro-Vadillo, Alicia; Gómez-Garre, Dulcenombre (2019) Relationship between gut microbiota and heart failure development in an experimental model of hypertensive rats. Proceedings of the IV Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2019. 20-22 de marzo, 2019. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 8 (1): e201903p01. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201903p01 http://www3.uah.es/dianas?e201903p01. URI http://hdl.handle.net/10017/15181. DOI https://doi.org/10.37536/DIANAS.2019.8.1.37

Copyright: © Gutiérrez-Calabrés E, Ortega-Hernández A, Modrego J, Caro-Vadillo A, Gómez-Garre D. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Limón etal 2018 On the role of Arabidopsis thaliana Nuclear Envelope-associated proteins in DNA repair.

dianas 7(1) > Limón etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p03

On the role of Arabidopsis thaliana Nuclear Envelope-associated proteins in DNA repair.

Departamento de Genética de la Universidad Complutense de Madrid.

ajosec.limon@hotmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles

Abstract

The nuclear envelope (NE) is a multifunctional platform involved in different processes such as nuclear transport, mechanotransduction, genome reorganization and DNA integrity maintenance. At the structural level, the NE presents an outer nuclear membrane (ONM) and an inner nuclear membrane (INM) separated by a perinuclear space. There are distinct proteins embedded within both membranes that connect the nucleus and the cytoplasm. Among them, LINC complexes, composed of the outer KASH and inner SUN nuclear membrane proteins, link the chromosomes with components of the cytoskeleton, whereas Nuclear Pore Complexes (NPCs), formed by multiple nucleoporins, play an essential role in the nucleocytoplasmic transport. The aim of this study is to determine the possible participation of SUN proteins and nucleoporins in DNA repair mechanisms using Arabidopsis thaliana as a working model. For doing this purpose, mutant plants for the corresponding genes were exposed to several genotoxic agents (cisplatin, mitomycin C, gamma-rays and UV-C radiation) that produce different types of DNA lesions. In addition, the expression levels of the critical genes involved in the different DNA repair pathways were analysed by qPCR. The results suggested that mutants deficient in SUN proteins and also in the plant-specific nucleoporin NUP136 are hypersensitive to agents that cause DNA double-strand breaks (DSBs). Furthermore, the qPCR analyses confirmed that the expression of genes involved in Homologous Recombination (HR), and some of those involved in Non-Homologous End Joining (NHEJ) were overexpressed in the mutants respect to wild type plants. The function of these NE-associated proteins in specific DNA repair pathways and chromatin dynamics will be discussed.

Citation: Limón, José Carlos; Pradillo, Mónica; Santos, Juan Luis (2018) On the role of Arabidopsis thaliana Nuclear Envelope-associated proteins in DNA repair. Proceedings of the III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 7 (1): e201803p03. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p03 http://www3.uah.es/dianas?e201803p03. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Limón JC, Pradillo M, Santos JL. Some rights reserved. This is an open-access work licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Martínez-Martínez etal 2018 Efecto de Resveratrol en células de cáncer de próstata dependiente e independientes de andrógenos: papel de la fosfatasa DUSP1.

dianas 7(1) > Martínez-Martínez etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p14

Efecto de Resveratrol en células de cáncer de próstata dependiente e independientes de andrógenos: papel de la fosfatasa DUSP1.

Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols.

adesireemartinezmartinez@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles

Resumen

Uno de los tumores más frecuentemente diagnosticados en la actualidad es el cáncer de próstata. En las primeras fases, la mayoría de tumores son sensibles a andrógenos, siendo la ablación androgénica la principal acción terapéutica. Sin embargo, en los estadios más avanzados, el tumor comienza a hacerse resistente a andrógenos, existiendo muy pocas opciones terapéuticas en estos casos, por lo que el estudio de los mecanismos moleculares que determinan el progreso de esta enfermedad resulta de especial interés. En los últimos años, tanto la MAPK fosfatasa DUSP1, como el agente natural Resveratrol (Resv) han emergido como moléculas prometedoras en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata, por sus efectos anti-tumorales a diferentes niveles. El objetivo de este trabajo ha sido comparar el papel que juega la fosfatasa DUSP1 en el efecto de Resv en dos líneas celulares de cáncer de próstata, las células LNCaP (dependientes de andrógenos) y las células DU145 (independientes de andrógenos). Nuestros datos indican que Resv produce una disminución, tanto de la actividad del factor pro-supervivencia NF-ĸB, como de la proliferación en ambos tipos celulares. Por otra parte, demostramos que este fitoestrógeno induce un aumento de la expresión de DUSP1 exclusivamente en las células independientes de andrógenos DU145. Consecuentemente, la sobreexpresión de la fosfatasa DUSP1 produce una disminución de la actividad NF-ĸB y un efecto anti-proliferativo en células DU145, pero no en células LNCaP. Estos datos sugieren que los mecanismos anti-proliferativos del Resv pueden ser dependientes o independientes de DUSP1 y abren la posibilidad de estudiar la posible interacción entre dicha fosfatasa y la señalización mediada por el receptor de andrógenos en cáncer de próstata.

Cita: Martínez-Martínez, Desirée; Soto Neira, Altea; Chiloeches Gálvez, Antonio; Lasa Benito, Marina (2018) Efecto de Resveratrol en células de cáncer de próstata dependiente e independientes de andrógenos: papel de la fosfatasa DUSP1. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 7 (1): e201803p14. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p14 http://www3.uah.es/dianas?e201803p14. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 7 (1) Fernández-Martín etal 2018 Diseño de un péptido mimético específico contra AKT como diana terapéutica para inhibir la transición epitelio-mesénquima (TEM) en cáncer de pulmón.

dianas 7(1) > Fernández-Martín etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803p13

Diseño de un péptido mimético específico contra AKT como diana terapéutica para inhibir la transición epitelio-mesénquima (TEM) en cáncer de pulmón.

Universidad de Alcalá.

abegobiologa@gmail.com  bpaolapintohh@gmail.com  celenagutig@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión de paneles

Cita: Fernández Martín, Begoña; Pinto Hernández, Paola; González Martínez, Lucía; Gutierrez Galindo, Elena (2018) Diseño de un péptido mimético específico contra AKT como diana terapéutica para inhibir la transición epitelio-mesénquima (TEM) en cáncer de pulmón. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión de paneles. dianas 7 (1): e201803p13. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803p13 http://www3.uah.es/dianas?e201803p13. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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