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dianas | Vol 12 Num 1 | marzo 2023 | e202303ap01

Análisis de expresión génica de adenocarcinomas de pulmón.

Raúl Mateo-Gallego^a, Ramón García-Escudero, Manuel Navarro, M Jesús Fernández-Aceñero, Adrián Tejero, Angustias Page, Verónica A García-García, Rosa A García-Fernández, Federico Sánchez-Sierra, M Pilar Hernández, Josefa P Alameda, M Llanos Casanova

CIEMAT. Avenida Complutense, 40. Madrid 28040.

a. raul.mateo@externos.ciemat.es; raul.mateo3b@gmail.com

VIII Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2022.
21 a 24 de marzo, 2023. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: IKKalpha; Adenocarcinoma; EMT; Transcriptómica

Resumen

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad relacionada con tumores, siendo los adenocarcinomas (ADC) el tipo de cáncer de pulmón más frecuente. Sin embargo, no se han logrado tratamientos curativos ni una prolongación sustancial de la supervivencia del paciente debido a su diseminación metastásica y a la resistencia a los tratamientos. En trabajos previos del grupo describimos que la proteína IKKα, principalmente conocida por su función en la activación de NF-kB, favorece la progresión de los ADC cuando se localiza tanto en el núcleo como en el citoplasma de las células tumorales. En este trabajo hemos profundizado en los mecanismos moleculares por los que IKKα promueve la malignidad de los ADC. Como modelo de estudio hemos analizado tumores obtenidos en xenografts de las células de cáncer de pulmón H460, que sobreexpresan IKKα exógena en el núcleo o en el citoplasma (denominados células N- y C-H460-IKKKα, respectivamente). Nuestros análisis del datos del análisis de cambios en el perfil de expresión génica (RNA seq) entre los tumores H460 que expresan o no IKKα exógeno ha demostrado que IKKα induce la expresión de TFG-β1, conocido por ser un impulsor de la progresión tumoral y la metástasis. Además, en el caso de los tumores N-H460-IKKα, IKKα nuclear induce la expresión de genes reconocidos como promotores de la transición epitelio-mesénquima (EMT). En conjunto, nuestros datos muestran que los niveles elevados de IKKα en el núcleo o el citoplasma de las células de ADC inducen cambios protumorales y prometastásicos, sugiriendo que IKKα podría ser un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento del ADC