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Dianas | Vol 2 Num 2 | septiembre 2013 | e20130906

Efecto de la queleritrina y de la ciclosporina sobre la peroxidación lipídica y receptores de somatostatina en hipocampo de rata con encefalomielitis autoinmune experimental.

Carmen Sobrino^1, a, Aranzazu Peinares¹, Lilian Puebla Jiménez¹, Eduardo Arilla Ferreiro¹

Departamento de Biología de Sistemas. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.

a. csobri@yahoo.es

Palabras clave: esclerosis múltiple; encefalomielitis aguda experimental crónica recidivante; receptor de somatostatina; inhibidores de PKC

Resumen

La esclerosis múltiple (EM) es la causa principal de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. La encefalomielitis autoinmune experimental crónica recidivante (EAE-CR) es un modelo animal de la EM. En dichas enfermedades existen infiltrados inflamatorios que contienen linfocitos T, macrófagos y un altogrado de estrés oxidativo en sustancia gris y blanca del sistema nervioso central (SNC).La proteína quinasa θ (PKC θ) se encuentra únicamente en linfocitos T. Se ha descrito que ratones genéticamente deficientes en PKC θ, son resistentes a la inducción de EAE-CR. Por lo tanto la PKC θ es una atractiva diana terapéutica para esta enfermedad. La EAE-CR se indujo en ratas Lewis hembra de 5 semanas de edad mediante inmunización con un homogenado de médula espinal de cobaya. Un grupo de ratas, fue tratado con el inhibidor de PKC α ciclosporina (0,4 mg/Kg), administrado mediante sonda gástrica. Un segundo grupo fue tratado con el inhibidor de PKC θ queleritrina (5 mg/Kg) por vía subcutánea. Ambos tratamientos se iniciaron dos días antes de la inmunización y se continuó mediante administración de dichos inhibidores de PKC, cada dos días hasta el momento del sacrificio. Las ratas se sacrificaron en el primer brote de la enfermedad mediante exanguinación por punción cardíaca y posteriormente se aisló elhipocampo. Las ratas con EAE-CR en grado 3 mostraron un aumento significativo de la peroxidación lipídica en el hipocampo y una disminución significativa de los niveles proteicos del receptor 3 de somatostatina (SSTR3). La administración de queleritrina y ciclosporina revirtieron parcialmente las alteraciones observadas en la EAE-CR. Estos resultados sugieren que la queleritrina puede ser beneficiosa en reducir la peroxidación lipídica y alteraciones secundarias a ella en la EAE-CR.