Dianas 2(1) > Cano-Peñalver etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130303

Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

José Luis Cano Peñalver^1, a, Sergio de Frutos García¹, Mercedes Griera Merino¹, Manuel Rodríguez Puyol^1, b

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Crta. Madrid-Barcelona Km 33,600 Alcalá de Henares, 28871 Madrid, España.

a. jose.cano@edu.uah.es  b. manuel.rodriguez@uah.es

Palabras clave: matriz extracelular; kinasa ligada a integrinas; óxido nítrico; guanilato ciclasa soluble; ; proteína kinasa dependiente de GMPc; taquifilaxia

Resumen

El proceso de vasodilatación del eje óxido nítrico (NO)/guanilato ciclasa soluble(GCs)/GMPc/proteína kinasa dependiente de GMPc (PKG) permite regular la filtración glomerular en el riñón. En las patologías renales crónicas se producen cambios cuantitativos y cualitativos de matriz extracelular (MEC), que mediante la activación de la kinasa ligada a integrinas (ILK) disminuyen la actividad vasodilatadora de la vía NO/GMPc. El presente trabajo estudia el papel de la ILK en la regulación del eje NO/GMPc a nivel renal y sus consecuencias sobre la filtración glomerular en un modelo murino knock-out condicional para la ILK en condiciones basales o tratados con un donador de NO. El grupo knock-out mostró basalmente poliuria y mayor aclaramiento de creatinina en comparación con el control, debido a una mayor expresión de GCs y PKG. El tratamiento con el NO aumentó de manera sinérgica ambas medidas en el grupo knock-out. Aunque el tratamiento con el donador de NO produjo taquifilaxia en ambos grupos, los niveles de GCs y PKG en los animales knock-out se vieron compensados en parte con respecto a los controles. La deleción de la ILK favorece la filtración glomerular y además revierte parcialmente los efectos de tolerancia debidos a un tratamiento prolongado con donadores de NO.