Dianas 2(1) > Cano-Peñalver etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130303

Regulación de la filtración glomerular por la matriz extracelular: implicación de la kinasa ligada a integrinas en la vía del NO/GMPc.

José Luis Cano Peñalver^1, a, Sergio de Frutos García¹, Mercedes Griera Merino¹, Manuel Rodríguez Puyol^1, b

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá, Crta. Madrid-Barcelona Km 33,600 Alcalá de Henares, 28871 Madrid, España.

a. jose.cano@edu.uah.es  b. manuel.rodriguez@uah.es

Palabras clave: matriz extracelular; kinasa ligada a integrinas; óxido nítrico; guanilato ciclasa soluble; ; proteína kinasa dependiente de GMPc; taquifilaxia

Resumen

El proceso de vasodilatación del eje óxido nítrico (NO)/guanilato ciclasa soluble(GCs)/GMPc/proteína kinasa dependiente de GMPc (PKG) permite regular la filtración glomerular en el riñón. En las patologías renales crónicas se producen cambios cuantitativos y cualitativos de matriz extracelular (MEC), que mediante la activación de la kinasa ligada a integrinas (ILK) disminuyen la actividad vasodilatadora de la vía NO/GMPc. El presente trabajo estudia el papel de la ILK en la regulación del eje NO/GMPc a nivel renal y sus consecuencias sobre la filtración glomerular en un modelo murino knock-out condicional para la ILK en condiciones basales o tratados con un donador de NO. El grupo knock-out mostró basalmente poliuria y mayor aclaramiento de creatinina en comparación con el control, debido a una mayor expresión de GCs y PKG. El tratamiento con el NO aumentó de manera sinérgica ambas medidas en el grupo knock-out. Aunque el tratamiento con el donador de NO produjo taquifilaxia en ambos grupos, los niveles de GCs y PKG en los animales knock-out se vieron compensados en parte con respecto a los controles. La deleción de la ILK favorece la filtración glomerular y además revierte parcialmente los efectos de tolerancia debidos a un tratamiento prolongado con donadores de NO.

Dianas 2(1) > González-Barahona etal

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130304

Análisis crítico de ensayos clínicos de preparaciones de medicina herbal china.

Jorge González Barahona, Ana Belén Fernández Martínez, Francisco Javier de Lucio Cazaña

Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá de Henares, CP: 28800.

a. j.gonzalez@uah.es  b. javier.lucio@uah.es

Palabras clave: Medicina Herbal China; Ensayos Clínicos; Eficacia

Resumen

La Medicina Herbal China (MHC) es un arte con más de 2000 años de antigüedad basado en la experiencia extraída del uso de plantas. Se han descrito varios casos de toxicidad relacionada con MHC y actualmente su consumo está extendido a nivel mundial. Esto genera un cierto riesgo sólo justificable si existen pruebas de eficacia. Objetivos: 1) Evaluar las pruebas de eficacia de los Ensayos Clínicos (EC) en MHC accesibles en bases de datos 2) Estudiar indicadores bibliométricos de estos EC 3) Analizar la calidad metodológica 4) Identificar los principales errores. Resultados y Discusión: El 61% de los EC en MHC analizados presentaron una calidad metodológica pobre, de manera que sólo un 31 % cumplía los requisitos exigibles para proceder a analizar su eficacia: solo uno de ellos sugirió ser eficaz. Las supuestas cualidades curativas de la MHC requieren más EC bien realizados. Conclusiones: Salvo alguna excepción, no existen pruebas fiables de la eficacia de la MHC como sistema terapéutico.

Dianas 2(1) > Pereiro-Díez y Ropero

Dianas | Vol 2 Num 1 | marzo 2013 | e20130305

Análisis de la metilación de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK en lineas celulares tumorales.

Xandra Pereiro Díez, Santiago Ropero

Departamento de Bioquímica y Biología molecular, Facultad de medicina, Universidad de Alcalá, 28871, Madrid.

a. xandra.pereiro@gmail.com  b. santiago.ropero@uah.es

Palabras clave: epigenética; metilación del DNA; cáncer; CFTR; HTR1B; GSTM2; PENK

Resumen

Las modificaciones epigenéticas regulan la expresión génica pero no producen cambios en la secuencia nucleotídica. La metilación del DNA es la modificación epigenética mejor estudiada en cáncer, y en concreto el sileciamiento de genes por hipermetilación de su promotor, que es un cambio importante quepuede ser de utilidad para el diagnostico precoz de la enfermedad. En este trabajo nos hemos centrado en el análisis de la metilación y expresión de CFTR, HTR1B, GSTM2 y PENK, en líneas celulares de cáncer de próstata, mama, neuroblastoma, piel, colon, pulmón, cervix y tiroides. Los resultados obtenidos nos indican que la metilación de estos genes no es un hecho específico de un solo tipo tumoral ya que se encuentran metilados en al menos una línea celular de todos los tipos de tumores analizados. En la mayor parte de los casos la metilación del promotor provoca una disminución en los niveles de mRNA y proteína. Además, la pérdida de metilación inducida por el tratamiento con agentes desmetilanes provoca la reexpresión de los genes metilados, lo que confirma la relación entre metilación y pérdida de expresión.