dianas 14(1) > Arenas-González etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x002

Expansion of DMSC in High-Glucose Media Enhances Immunosuppression Through Metabolic Reprogramming.

Daniel Arenas González, Paz De la Torre Merino, María Jose Morán Jiménez, AI Flores

Intituto de Investigación Hospital 12 de Octubre.

a. dani.arenas.imas12@h12o.es

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Keywords: Mesenchymal stem cell therapies; MSC; secretome; Autoimmunity; Connexin 43

Abstract

This study explores the potential of decidua-derived mesenchymal/stromal cells (DMSC) as a promising therapeutic tool for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases, aiming to develop a standardized product that optimizes their efficacy. Mesenchymal stem cell (MSC)-based therapies have demonstrated remarkable immunomodulatory effects through the secretion of bioactive factors. However, their clinical effectiveness remains inconsistent, and the molecular mechanisms underlying their action are not yet fully understood.
In this work, we investigated the immunomodulatory capacity of DMSC expanded under different glucose concentrations and exposed to inflammatory stimuli. We have identified key differences in their paracrine activity by gene expression analysis and the quantification of immunosuppressive molecules and cytokines secreted into the extracellular medium such as IDO, PDL2, IL-10, IL-6.
Additionally, we propose a mechanism involving connexin 43 (Cx43), by which DMSC reduce oxidative phosphorylation following inflammatory stimulation, even under normoxic conditions. This mechanism suggests that Cx43-mediated interactions play a crucial role in metabolic regulation and immune response modulation.
Our findings reveal that DMSC expanded under high-glucose conditions may exhibit enhanced immunomodulatory capacity. This study not only provides deeper insights into the paracrine mechanisms of DMSC but also lays the groundwork for improving the consistency and effectiveness of stem cell-based therapies in future clinical settings.

dianas 14(1) > Encijo-Heredia etal

dianas | Vol 14 Num 1 | marzo 2025 | e202503x001

El nivel de probabilidad de una respuesta funcional CD8 VHB-específica al suspender el tratamiento de la hepatitis B crónica eAg(-) se correlaciona con el resultado clínico.

Raquel Encijo-Heredia, Henar Calvo-Sánchez, Julia Peña-Asensio, Rocío López, Alberto Fernández, Joaquín Miquel-Plaza, Miguel Torralba, Juan-R. Larrubia

Hospital Universitario de Guadalajara.

a. raquelencijo45@gmail.com

X Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2024.
XIX Simposio de Dianas Terapéuticas.
17 a 21 de marzo, 2025. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Portador inactivo VHB; respuesta funcional de células T CD8 + VHB-específicas; control inmunitario VHB; progresión fibrosis hepática; AgHBs.

Resumen

Antecedentes y objetivos: No existen predictores claros del control del VHB tras la retirada de los análogos de nucleós(t)idos (AN) en la hepatitis B crónica antígeno-e negativo (CHBe(-)). Un modelo de regresión logística (MRL) que predice la probabilidad de una respuesta funcional CD8 VHB-específica tras la suspensión del NA (Peña-Asensio, Aliment Pharm Therap 2022) podría ayudar a seleccionar los casos capaces de controlar el VHB fuera de tratamiento. El objetivo de este estudio fue comprobar la validez de este MRL en relación con esta cuestión.
Material y métodos: En pacientes CHBe(-) con fibrosis hepática < F3 se suspendió el AN y se siguieron durante 60 meses o hasta el retratamiento o la cura funcional. Los pacientes se dividieron en dos grupos según la probabilidad del MRL (P<0,7 y P≥0,7) basada en los siguientes predictores: duración del tratamiento, edad al inicio del tratamiento, nivel de HBsAg, duración del tratamiento. En 13 casos HLA-A2+, en el momento de la interrupción del tratamiento, se evaluó la expansión de células CD8 VHB-específicas después de 10 días de estimulación in vitro con péptidos del core y la polimerasa (pol) del VHB. Se comparó la tasa de curación funcional entre los grupos.
Resultados: El descenso del nivel de HBsAg fue 7 veces más rápido en el grupo P≥0,7 (p<0,001). La tasa de incidencia de ADN VHB >10.000 UI/ml fue un 66% menor en el grupo P≥0,07 (p=0,034). 1/13 pacientes del grupo P≥0,7 y 7/14 de la cohorte P<0,7 recibieron retratamiento con curvas de supervivencia de Kaplan-Meier significativamente diferentes, con un aumento del 50% en la supervivencia libre de retratamiento en el grupo P≥0,7 (p=0,019). Se alcanzó la curación funcional en 4 casos en el grupo P≥0,07 y en ningún caso en la cohorte P<0,07 (p=0,027). Ningún paciente experimentó insuficiencia hepática y todos los pacientes retratados consiguieron un ADN VHB negativo tras reiniciar AN. El 100% de los pacientes P≥0,07 y el 28% de los P<0,07 HLA-A2+ tenían células CD8 VHB-específicas con expansión tras la estimulación con HBVcore/HBVpol al interrumpir el tratamiento (p=0,011).
Conclusiones: En CHBe(-), una alta probabilidad de respuesta funcional de células CD8 VHB-específicas en el momento de la retirada de AN se correlaciona con un descenso más rápido del HBsAg, menor incidencia de ADN VHB > 10.000 UI/ml, bajo riesgo de retratamiento, presencia de una respuesta CD8 específica del VHB reactiva y mayor tasa de curación funcional tras 60 meses de seguimiento.