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dianas | Vol 6 Num 2 | septiembre 2017 | e20170902

RasGRP1 promueve la activación de la vía PDK-1/AKT/mTOR independientemente de su actividad.

Marta Marina Arroyo^1, 2, Javier Arranz-Nicolás², Raquel Arcos², Antonia Ávila-Flores², Isabel Mérida^2, a

1. Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Departamento de Biología de Sistemas, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Alcalá, 28871 Alcalá de Henares, Madrid, España.  2. Departamento de Inmunología y Oncología, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, 28049 Madrid, España.

a. i.merida@cnb.csic.es

Palabras clave: RasGRP1; ERK; mTOR; señalización; linfocitos T

Resumen

RasGRP1 es un factor intercambiador de nucleótidos de Ras con un papel crucial en la activación de ERK a través del receptor de células T (TCR). RasGRP1 participa en la selección positiva de timocitos y en la activación de células T en periferia. La vía de ERK es la ruta canónica en la que está implicado RasGRP1, sin embargo, estudios recientes sugieren que RasGRP1 puede participar en la activación de otras cascadas de señalización. En este trabajo hemos estudiado el papel de RasGRP1 en la señalización basal de linfocitos T utilizando dos mutantes de la variante silvestre de RasGRP1. Uno contiene una mutación en el dominio catalítico, R271E, que provoca la pérdida de su actividad catalítica. La otra mutación está situada en el dominio de unión a calcio, E521A, y provoca un cambio estructural que no afecta la actividad catalítica. Los mutantes se transfectaron en células Jurkat y se determinó su efecto en la señalización basal y en combinación con distintos tratamientos farmacológicos. Nuestros resultados indican que RasGRP1 está implicado en la activación del eje PDK-1/AKT/mTOR independientemente de su actividad catalítica.