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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a11fp

Nuevo activador de AMPK como agente antitumoral en cáncer de próstata.

Alicia Bort^1, a, Belén Sánchez-Gómez^1, b, Pedro Mateos-Gómez^1, c, Ana Castro^2, d, Nieves Rodríguez-Henche^1, e, Inés Díaz-Laviada^1, f

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. 28871, Alcalá de Henares, E-28871, Madrid, España.  2. Instituto de Química Médica (IQM-CSIC), Juan de la Cierva 3, E-28006, Madrid, España.

a. aliciabort@gmail.com  b. belensg.88@gmail.com  c. pedroantonio.mateos@uah.es  d. acastro@1qm.csic.es  e. nieves.rhenche@uah.es  f. ines.laviada@uah.es

Palabras clave: AMPK; diana terapéutica; derivados de oxindol, cáncer de próstata

Resumen

La quinasa activada por adenosín monofosfato (AMPK) es una serín-treonín quinasa formada por tres subunidades, una catalítica (α) y dos reguladoras (β y γ), que actúa como sensor de la energía celular inhibiendo procesos anabólicos y activando procesos catabólicos. Recientemente se ha observado que además ejerce otras funciones como el bloqueo del ciclo celular o la regulación de la autofagia. Por ello se ha convertido en un objetivo terapéutico para el tratamiento del cáncer. AMPK tiene especial importancia en cáncer de próstata, ya que la activación de la vía lipogénica se correlaciona con la progresión y la agresividad del tumor. El objetivo de este trabajo ha sido valorar el efecto de una nueva serie de derivados de 2-oxindol con sobre la actividad de AMPK, así como su perfil antitumoral en células de cáncer de próstata. Uno de los compuestos estudiados 8c, activó significativamente AMPK en células de cáncer de próstata PC-3, DU145 y LNCaP, inhibiendo a la vez su viabilidad celular. El compuesto 8c redujo notablemente el crecimiento de tumores de células PC3 trasplantados en ratones. En conclusión, nuestros resultados muestran que un nuevo derivado fluorado del 2-oxindol presenta un efecto antitumoral in vivo en células de cáncer de próstata a través de la activación de AMPK, dándonos una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento del cáncer de próstata andrógeno-independiente.