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dianas 7 (1) Sanmartín-Salinas etal 2018 El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a15fp

El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F.

1. Departmento de Biología de Sistemas, Unidad de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, España.  2. Departamento de Biomedicina y Biotecnología, Unidad de Biología celular, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, España.  3. Departamento de Cirugía, Ciencias Médicas y Sociales, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, España.  4. Departamento de Cirugía general, Hospital Príncipe de Asturias, Alcalá de Henares, España.  5. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), España.

apatry.sanmartin@gmail.com

Resumen

El substrato del receptor de insulina 4 (IRS-4) es una proteína adaptadora muy poco estudiada y la hipótesis que relaciona su función con el desarrollo tumoral cada vez gana más fuerza. Los estudios se llevaron a cabo in vitro (línea celular de cáncer de colon RKO) e in vivo, utilizando biopsias humanas de cáncer colorrectal (n%@3D20) y tejido normal adyacente (n%@3D20). El tratamiento con dosis fisiológicas de IGF-1 produjo una translocación subcelular de IRS-4 desde el citoplasma hacia el núcleo en células RKO. La sobreexpresión de IRS-4 en dichas células dio lugar a un aumento de la proteína fosforilada del retinoblastoma (pRb Ser 809/811 y pRb Ser 705), así como de la expresión de E2F, ciclina E y ciclina D1, comparado con las células control. Algunos de estos cambios fueron parcialmente revertidos al tratar las células con wortmanina. En cuanto a los estudios realizados en las muestras de pacientes con CCR se observó mediante fraccionamiento subcelular una clara sobreexpresión de IRS-4 en el citoplasma, membrana y núcleo, mientras que los niveles de proteína fueron prácticamente indetectables en los tres compartimentos del tejido normal. Estudios inmunohistoquímicos mostraron una tinción nuclear positiva de IRS-4 en el 74% de las células tumorales. La sobreexpresión de IRS-4 en las muestras de pacientes con CCR se correlacionó positivamente y de forma significativa con el incremento de proteínas importantes del ciclo celular como ciclina D1 (r %@3D 0.6662), Rb (r %@3D 0.7779), pRb serina 809/811 (r %@3D 0.6864), pRb serina 705 (r %@3D 0.6261) y E2F1 (r %@3D 0.8702). Nuestros resultados sugieren que el IRS-4 promueve la activación del ciclo celular a través de la activación de la vía Rb/E2F y podría servir como una diana farmacológica dada su sobreexpresión en el tejido tumoral y sus niveles apenas detectables en el tejido normal.

Cita: Sanmartín Salinas, Patricia; Toledo Lobo, M. Val; Noguerales Fraguas, Fernando; Toro Londoño, Miguel; Jiménez Ruiz, Antonio; González Guijarro, Luis (2018) El Substrato del receptor de Insulina-4 está sobreexpresado en el cáncer colorrectal y promueve la activación del ciclo celular a través de la vía Rb/E2F. dianas 7 (1): e201803a15fp. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a15fp http://www3.uah.es/dianas?e201803a15fp. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Sanmartín-Salinas P, Toledo-Lobo MV, Noguerales-Fraguas F, Toro-Londoño M, Jiménez-Ruiz A, González-Guijarro L. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Agudiez etal 2018 Pardeamiento de la grasa para combatir la obesidad.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803c13fp

Pardeamiento de la grasa para combatir la obesidad.

Universidad de Alcalá. Master Universitario en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo.

amagudiezperez18@gmail.com  bsofiacam@ucm.es  cm.galvezs@hotmail.com  dcarlotatbitri@gmail.com  eainacmesquida@gmail.com

Resumen

La obesidad, definida como una acumulación excesiva de grasa corporal, se ha llegado a definir como la pandemia del siglo XXI. Tradicionalmente se ha atribuido al desequilibrio entre la ingesta y el gasto de energía o a la ausencia de actividad física pero hoy en día se sabe que existe una relación con otras enfermedades y que el factor genético es responsable, de al menos, un 33% de los casos. La fisiopatología de la obesidad cursa con una inflamación crónica y la implicación de distintas vías de señalización entre las que destaca la vía Notch. Además, se distinguen dos tipos de grasa (grasa blanca y grasa parda) tanto por su histología como por la expresión de distintos marcadores (UCP-1 específico de la grasa parda). Mientras que la grasa blanca actúa como reservorio de energía, la grasa parda tiene una función de termogénesis. Es por ello que se ha elegido el pardeamiento de la grasa (o transformación de grasa blanca en grasa parda mediado por la vía Notch) como proceso para la búsqueda de un posible tratamiento contra la obesidad. Con este objetivo se propone la realización de un ensayo de High Throughput Screening o HTS libre de células basado en la tecnología AlpaLISA para el cribado de una biblioteca de más de 2 millones de compuestos que nos permita identificar posibles compuestos candidatos capaces de inhibir la actividad de la y-secretasa (diana farmacológica elegida). Con el objetivo de aumentar la eficacia y disminuir la toxicidad de los compuestos candidatos generados, se desarrollaron distintos estudios tanto in vitro como in vivo y se propuso un mecanismo de vehiculización basado en nanopartículas compuestas por PLGA (poly lactide-co glycolide) con un marcador específico de tejido adiposo para la óptima acción del fármaco.

Cita: Agudiez, Marta; Campillo, Sofía; Galvez, Maria; Tosat, Carlota; Mesquida, Aina Catalina (2018) Pardeamiento de la grasa para combatir la obesidad. dianas 7 (1): e201803c13fp. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803c13fp http://www3.uah.es/dianas?e201803c13fp. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Agudiez M, Campillo S, Galvez M, Tosat C, Mesquida AC. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Calvo-Serrano etal 2018 Búsqueda de agonistas de PPARγ para el tratamiento de la enfermedad de Huntington.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803c11fp

Búsqueda de agonistas de PPARγ para el tratamiento de la enfermedad de Huntington.

Máster en Dianas Terapéuticas en Señalización Celular, Investigación y Desarrollo. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. 28871, Alcalá de Henares, Madrid. España.

asilcalser@gmail.com  bdanielgutierreztejedor@gmail.com  clorenaperacho95@gmail.com  dlaura.lrhz@gmail.com  ebelensg.88@gmail.com  frebecca.sandoica@gmail.com

Resumen

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza por un deterioro neurológico progresivo. Es uno de los trastornos hereditarios monogénicos más comunes en países occidentales, y el tiempo de supervivencia medio es de 15-20 años tras la manifestación de los primeros síntomas [1]. Actualmente no se ha desarrollado ningún fármaco que permita la remisión de la enfermedad, solo existen tratamientos paliativos. La fisiopatología de esta enfermedad se caracteriza por la acumulación de más de 35 repeticiones de trinucleótidos CAG (cola poliQ) en el gen que codifica para la proteína huntingtina (Htt). La presencia de Htt mutada da lugar a la acumulación de agregados intracelulares tóxicos y a la alteración de diferentes procesos celulares: desregulación de la expresión génica, alteración de la degradación y el plegamiento de proteínas, interrupción de la señalización sináptica y alteración del metabolismo energético, donde tiene un papel importante el receptor nuclear PPARγ [2]. En base a estos procesos, sugerimos dos dianas moleculares que aparecen principalmente alteradas en EH: Htt y PPARγ. Existen fármacos antidiabéticos agonistas de PPARγ que han demostrado efectos neuroprotectores en modelos experimentales de EH, como la Rosiglitazona, retirado por cardiotoxicidad [3]. Por tanto, proponemos iniciar una búsqueda de agonistas de PPARγ mediante la obtención de una colección de nuevas moléculas y la síntesis de compuestos derivados de la Rosiglitazona, con el fin de disminuir su cardiotoxicidad. Estas moléculas se someterían a un cribado de alto rendimiento mediante dos ensayos in vitro: uno de activación de PPARγ, y otro de paso de barrera hematoencefálica. Por último, habría que realizar ensayos preclínicos adicionales para determinar la eficacia y los posibles efectos secundarios de los fármacos seleccionados.

Cita: Calvo Serrano, Silvia; Gutiérrez Tejedor, Daniel; Peracho Benito, Lorena; Ramos Hernández, Laura; Sánchez Gómez, Belén; Sandoica Expósito, Rebeca (2018) Búsqueda de agonistas de PPARγ para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. dianas 7 (1): e201803c11fp. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803c11fp http://www3.uah.es/dianas?e201803c11fp. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Calvo-Serrano S, Gutiérrez-Tejedor D, Peracho-Benito L, Ramos-Hernández L, Sánchez-Gómez B, Sandoica-Expósito R. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Bort etal 2018 Nuevo activador de AMPK como agente antitumoral en cáncer de próstata.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803a11fp

Nuevo activador de AMPK como agente antitumoral en cáncer de próstata.

1. Departamento de Biología de Sistemas, Universidad de Alcalá. 28871, Alcalá de Henares, E-28871, Madrid, España.  2. Instituto de Química Médica (IQM-CSIC), Juan de la Cierva 3, E-28006, Madrid, España.

aaliciabort@gmail.com  bbelensg.88@gmail.com  cpedroantonio.mateos@uah.es  dacastro@1qm.csic.es  enieves.rhenche@uah.es  fines.laviada@uah.es

Resumen

La quinasa activada por adenosín monofosfato (AMPK) es una serín-treonín quinasa formada por tres subunidades, una catalítica (α) y dos reguladoras (β y γ), que actúa como sensor de la energía celular inhibiendo procesos anabólicos y activando procesos catabólicos. Recientemente se ha observado que además ejerce otras funciones como el bloqueo del ciclo celular o la regulación de la autofagia. Por ello se ha convertido en un objetivo terapéutico para el tratamiento del cáncer. AMPK tiene especial importancia en cáncer de próstata, ya que la activación de la vía lipogénica se correlaciona con la progresión y la agresividad del tumor. El objetivo de este trabajo ha sido valorar el efecto de una nueva serie de derivados de 2-oxindol con sobre la actividad de AMPK, así como su perfil antitumoral en células de cáncer de próstata. Uno de los compuestos estudiados 8c, activó significativamente AMPK en células de cáncer de próstata PC-3, DU145 y LNCaP, inhibiendo a la vez su viabilidad celular. El compuesto 8c redujo notablemente el crecimiento de tumores de células PC3 trasplantados en ratones. En conclusión, nuestros resultados muestran que un nuevo derivado fluorado del 2-oxindol presenta un efecto antitumoral in vivo en células de cáncer de próstata a través de la activación de AMPK, dándonos una estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento del cáncer de próstata andrógeno-independiente.

Cita: Bort, Alicia; Sánchez-Gómez, Belén; Mateos-Gómez, Pedro; Castro, Ana; Rodríguez-Henche, Nieves; Díaz-Laviada, Inés (2018) Nuevo activador de AMPK como agente antitumoral en cáncer de próstata. dianas 7 (1): e201803a11fp. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803a11fp http://www3.uah.es/dianas?e201803a11fp. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Bort A, Sánchez-Gómez B, Mateos-Gómez P, Castro A, Rodríguez-Henche N, Díaz-Laviada I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Rodríguez-Rodríguez etal 2018 Estudio teórico de tratamientos para osteogénesis imperfecta.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803c24

Estudio teórico de tratamientos para osteogénesis imperfecta.

Grado en Química. Universidad de Alcalá.

alidiasanchez656@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión C2 – Enfermedades Raras: Investigación como Aprendizaje-Servicio
Premio a la mejor comunicación.

Cita: Rodríguez Rodríguez, Carlos; Rodriguez García, Marta; Ruano Culebras, Paloma; Vitienes Volpe, Rocío Luján; Sánchez Brox, Lydia (2018) Estudio teórico de tratamientos para osteogénesis imperfecta. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión C2 – Enfermedades Raras: Investigación como Aprendizaje-Servicio. Premio a la mejor comunicación. dianas 7 (1): e201803c24. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803c24 http://www3.uah.es/dianas?e201803c24. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Rodríguez-Rodríguez C, Rodriguez-García M, Ruano-Culebras P, Vitienes-Volpe RL, Sánchez-Brox L. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Baz y Rivera-Arconada 2018 Estudio de los ritmos de actividad intrínseca en áreas sensoriales y motoras de la médula espinal de ratón.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b32

Estudio de los ritmos de actividad intrínseca en áreas sensoriales y motoras de la médula espinal de ratón.

Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

ajorge.vb10@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B3 – Fisiología

Resumen

En la médula espinal existen redes de interneuronas capaces de producir una actividad rítmica generando patrones de actividad implicados en determinados comportamientos, como puede ser la locomoción. Estos circuitos o redes se han denominado como centro generador de patrones (CGP) y funcionan sin la necesidad de información aferente o de un control descendente, por lo que se pueden estudiar utilizando aproximaciones in vitro. Mediante estudios con preparaciones de médula espinal aislada se ha observado una actividad rítmica espontánea (en ausencia de estimulación) en motoneuronas, que podría ser el reflejo de determinados patrones implicados en la locomoción. Pero también se ha observado actividad en aferentes primarias, donde se genera una actividad eferente hacia la periferia denominada reflejos de la raíz dorsal (DRR). Como ocurre con el reflejo axónico (AR), esta actividad puede producir la liberación de neuropéptidos en la periferia provocando la denominada inflamación neurogénica, lo que se ha relacionado con procesos de dolor crónico. El objetivo de este trabajo es caracterizar el funcionamiento de estos circuitos neuronales intraespinales en condiciones normales y en procesos de dolor inflamatorio. Utilizamos preparaciones de médula espinal in vitro de ratones neonatos y registros electrofisiológicos de la actividad espontánea en aferentes primarias y axones de motoneuronas. Para ello se utilizaron electrodos de succión de vidrio donde se introdujeron la raíz dorsal y ventral del segmento lumbar 4 del mismo lado. Además, estudiamos los posibles cambios en el funcionamiento de estas redes intraespinales en ratones sometidos a un tratamiento inflamatorio utilizando el modelo de carragenina intraplantar. También realizamos estudios farmacológicos para determinar que neurotransmisores pueden estar involucrados. En nuestros registros hemos identificado tres tipos diferentes de eventos: eventos coincidentes en ambas raíces, eventos que solo aparecen en los registros de raíz dorsal y eventos que aparecen solo en la raíz ventral. Los eventos coincidentes tienen una amplitud mayor que los demás, mientras que los eventos únicamente ventrales son los que aparecen con más frecuencia. Tras la inflamación periférica se incrementó el número de eventos que se observan solo en la raíz dorsal. El bloqueo de los receptores de glicina con estricnina 1 µM redujo la frecuencia de los eventos correlacionados y los eventos dorsales tanto en preparaciones de ratones naïve como inflamados. Sin embargo, no modificó el número de los eventos ventrales. Estas observaciones sugieren que cada tipo de actividad podría tener un origen distinto como indicaría la diferente sensibilidad a estricnina. El incremento del número de eventos que se observa solo en el registro de aferentes primarias después de la inflamación podría deberse a cambios en la excitabilidad de estos circuitos debidos a procesos de sensibilización central. La presencia de eventos correlacionados sugiere que las aferentes primarias y las motoneuronas deben disponer de alguna forma de intercomunicación o recibir información simultanea de estos generadores, lo que podría estar implicado en la integración de información a nivel espinal.

Cita: Baz, Jorge Vicente; Rivera Arconada, Iván (2018) Estudio de los ritmos de actividad intrínseca en áreas sensoriales y motoras de la médula espinal de ratón. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B3 – Fisiología. dianas 7 (1): e201803b32. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b32 http://www3.uah.es/dianas?e201803b32. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Baz JV, Rivera-Arconada I. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Santos etal 2018 Trampas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) en trombos cardíacos: visualización y cuantificación mediante microscopía confocal.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b34

Trampas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) en trombos cardíacos: visualización y cuantificación mediante microscopía confocal.

Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro - Segovia de Arana.

aadri.santos.bio@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B3 – Fisiología
Premio a la mejor comunicación.

Resumen

Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes en sangre y constituyen una parte esencial del sistema inmune innato, considerándose una de las primeras líneas de defensa frente a infecciones y daño tisular. Después de ser reclutados y activados en el sitio de inflamación pueden actuar través de los mecanismos de fagocitosis, degranulación, producción de citoquinas y liberación de Neutrophil Extracellular Traps (NETs). Los NETs se definen como estructuras de tipo red formadas por cromatina descondensada (histonas y ADN) y proteínas granulares y citoplasmáticas. La liberación de NETs da lugar a un tipo de muerte celular conocida con el nombre de NETosis, que consiste en una forma de defensa frente a bacterias, hongos, parásitos y virus, produciendo la detención de los patógenos y su destrucción gracias a la concentración de agentes antimicrobianos en el espacio extracelular. La desregulación del proceso de NETosis se ha relacionado con gran número de patologías autoinmunes, inflamatorias, metabólicas y cardiovasculares. En las enfermedades cardiovasculares concretamente, intervienen en el proceso de trombosis promoviendo la activación y la agregación plaquetaria, sirviendo de soporte a los eritrocitos, e induciendo la generación de trombina y el depósito de fibrina. Por todo ello, el análisis de NETs en muestras de tejido se ha convertido en un tema de gran interés para comprender su papel patológico en diversas enfermedades. En este trabajo hemos desarrollado un método semiautomático de visualización y cuantificación de NETs en muestras de aspirados de trombos intracoronarios embebidos en parafina. El estudio de la colocalización de las proteínas Mieloperoxidasa e Histona 3 Citrulinada, marca inequívoca de la presencia de NETs, mediante un doble marcaje con fluorescencia y la utilización de la técnica de Microscopía Confocal nos ha permitido analizar la presencia de NETs en trombos cardiacos. Se trata de un método de cuantificación fácilmente reproducible, que podría servir para estandarizar el estudio de NETs en muestras parafinadas y así poder comparar resultados obtenidos en distintos laboratorios.

Cita: Santos, Adrián; Martín, Paloma; Blasco, Ana; Solano, Jorge; García, Diego; Goicolea, Javier; Bellas, Carmen; Coronado, María José (2018) Trampas Extracelulares de Neutrófilos (NETs) en trombos cardíacos: visualización y cuantificación mediante microscopía confocal. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B3 – Fisiología. Premio a la mejor comunicación. dianas 7 (1): e201803b34. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b34 http://www3.uah.es/dianas?e201803b34. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Santos A, Martín P, Blasco A, Solano J, García D, Goicolea J, Bellas C, Coronado MJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) García-Pastor etal 2018 Papel de la iPGE2 en la muerte celular mediada por hipoxia en células proximales tubulares.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b24

Papel de la PGE2 intracelular en la muerte celular mediada por hipoxia en células proximales tubulares

1. Departamento de Biología de Sistemas. Universidad de Alcalá.  2. Departamento de Biología. Universidad Autónoma de Madrid.

acoralgarciapastor@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B2 – Fisiología

Resumen

La Prostagladina E2 (PGE2), producida por la acción de la enzima inducible ciclooxigenasa 2 (COX-2) y la ciclooxigenasa 1(COX-1) constitutiva, actúa a través de los receptores EP (EP1, EP2, EP3 y EP4), localizados en la membrana plasmática y es la principal prostaglandina a nivel renal. Recientemente, nuestro grupo ha demostrado la presencia de receptores EP intracelulares (iEPR) responsables de múltiples efectos producidos por la PGE2 y que son prevenidos al tratar con bromosulfoftaleina (BS), un inhibidor del trasportador intracelular de PGE2 La hipoxia es un factor patogénico muy frecuente para el desarrollo de patologías como la insuficiencia renal aguda o crónica. Las células tubulares proximales humanas (CPT) son altamente susceptibles a la hipoxia debido a su elevada demanda de O2 producida por su gran actividad metabólica. Con estos antecedentes, nos propusimos estudiar el papel de la PGE2 intracelular en la muerte inducida por hipoxia (1% O2, 24h) en CPT. La hipoxia produjo i) un aumento de la expresión de caspasa 3 y anexina V (medidas mediante western blot y citometría de flujo), que son cambios característicos de la apoptosis y ii). Un aumento por mecanismos transcripcionales de la expresión de COX-2, así como de los niveles intracelulares de PGE2. El aumento de la anexina V fue prevenido por la inhibición de COX-2, el antagonismo de los receptores EP, el tratamiento con BS y con antagonistas de MEK-1 y p38 (dos quinasas estrechamente relacionadas con la regulación de COX-2). Estos datos sugieren que la muerte producida por hipoxia en CPT está mediada por los niveles de PGE2 intracelular y que la inhibición del transportador responsable de su captación por las CPT podría constituir una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la apoptosis de CPT inducida por hipoxia en diferentes patologías.

Cita: García-Pastor, Coral; Benito-Martínez, Selma; Fernández-Martínez, Ana Belén; Lucio-Cazaña, Francisco Javier (2018) Papel de la PGE2 intracelular en la muerte celular mediada por hipoxia en células proximales tubulares. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B2 – Fisiología. dianas 7 (1): e201803b24. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b24 http://www3.uah.es/dianas?e201803b24. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © García-Pastor C, Benito-Martínez S, Fernández-Martínez AB, Lucio-Cazaña FJ. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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dianas 7 (1) Sanchez etal 2018 Role of unfolding protein response in vascular damage by BPA exposure.

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dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b23

Role of unfolding protein response in vascular damage by BPA exposure.

asandrasanchez07@hotmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B2 – Fisiología

Resumen

Bisphenol A (BPA) is an organic compound used in the manufacturing of polycarbonate plastics. It is presents in various consumer goods such as food containers, baby and water bottles, and its potential risk to human health has been well characterized. Several epidemiological studies have associated urinary and serum BPA levels in human with various types of cardiovascular diseases including hypertension, heart attack and coronary and peripheral arterial disease. Chronic exposure to BPA has been shown to result in vascular remodelling, atherosclerosis, and altered blood pressure in rodents. In previous studies, we observed that BPA exposure leads to endothelial dysfunction and hypertension in mice by uncoupling eNOS activity, leading to oxidative and nytrosative stress through accumulation of reactive oxygen species (ROS) (Saura et al., 2014). However, molecular mechanisms of BPA toxicity in vascular system are widely unknown. The activation of Unfolding Protein Response (UPR) signaling pathways aims to cope with the stress and plays a pro-survival role in the early stage of atherosclerosis. We propose that BPA induce apoptosis secondary to a prolonged and enhanced (UPR) activation causing tissues damage. To this aim, BPA was orally administrated to mice (150ug/ml in drinking water) for 4 months. We observe vascular remodelling in BPA treated mice comparing to controls. These damages are accompanied by lipid peroxidation, associated with stress, activation of UPR and an extended apoptosis. These results suggest that UPR signalling has an important role in BPA toxicity.

Cita: Sanchez, S; Reventun, P; Cuadrado, I; Ramirez, R; Saura, M (2018) Role of unfolding protein response in vascular damage by BPA exposure. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B2 – Fisiología. dianas 7 (1): e201803b23. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b23 http://www3.uah.es/dianas?e201803b23. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

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dianas 7 (1) Reventún etal 2018 Pathological alterations of cardiac functions and morphology in mice treated with BPA.

dianas 7(1) > Reventún etal

dianas | Vol 7 Num 1 | marzo 2018 | e201803b22

Pathological alterations of cardiac functions and morphology in mice treated with BPA.

areventuntorralba@gmail.com

III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018.
20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.
Sesión B2 – Fisiología

Resumen

Bisphenol A (BPA) is an organic compound used in the manufacturing of polycarbonate plastics. It is presents in various consumer goods and its potential risk to human health has been well characterized. Several epidemiological studies have associated urinary and serum BPA levels in human with various types of cardiovascular diseases including hypertension, heart attack and coronary and peripheral arterial disease. However, molecular mechanisms of BPA toxicity in cardiac functions are widely unknown. To shed light on these processes we treat mice with low doses of BPA orally administrated in drinking water (150ug/ml) for four months. We found important echocardiography and electrocardiography alterations, showing a possible heart failure with diminish of ejection fraction and lost of ventricular contractility. Likewise, heart structure was affected presenting edema, hemorrhagic lesions and clot formations as well as inflammatory alterations. We propose that this process could be developed by the inadequate activation of Unfolding Protein Response as a consequence of BPA exposure and we demonstrated it by the study of the whole pathway. These results suggest an important and relevant toxic effect of BPA in heart physiology.

Cita: Reventún, P; Sánchez, S; Cuadrado, I; Ramirez, R; Saura, M (2018) Pathological alterations of cardiac functions and morphology in mice treated with BPA. Actas del III Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2018. 20-22 de marzo, 2018. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España. Sesión B2 – Fisiología. dianas 7 (1): e201803b22. ISSN 1886-8746 (electronic) journal.dianas.e201803b22 http://www3.uah.es/dianas?e201803b22. URI http://hdl.handle.net/10017/15181

Copyright: © Reventún P, Sánchez S, Cuadrado I, Ramirez R, Saura M. Algunos derechos reservados. Este es un artículo open-access distribuido bajo los términos de una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional. http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

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