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dianas | Vol 9 Num 1 | marzo 2020 | e202003a03

Estudio de la relevancia como diana terapéutica de la DNA polimerasa Theta en la progresión del cáncer de próstata.

Irene de Miguel^a, J.M Mora-Rodríguez, Belén Sánchez-Gómez, Alicia Bort, Nieves Rodríguez-Henche, Inés Díaz-Laviada^b, Pedro A. Mateos-Gómez^c

Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

a. irenedemiguelgarcia@gmail.com  b. ines.diazlaviada@uah.es  c. pedroantonio.mateos@uah.es

V Congreso de Señalización Celular, SECUAH 2020.
16-18 de marzo, 2020. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares, Madrid. España.

Palabras clave: Cáncer de próstata; A-NHEJ; Rotura de doble cadena, DNA polimerasa Theta; diana terapéutica

Resumen

La DNA polimerasa Theta (POLQ) ha sido identificada como una proteína fundamental en uno de los mecanismos de reparación de roturas de ADN de doble cadena (DSB), la unión de extremos no homólogos alternativa o Alternative Non-Homologous end-joining (A-NHEJ). El empleo de este mecanismo de reparación que es mutagénico, favorece las alteraciones de la secuencia del DNA, reordenamientos cromosómicos y la inestabilidad genómica, factores que contribuyen al desarrollo de los tumores. La expresión de POLQ es baja en tejidos normales, mientras que su expresión está aumentada en ciertos tipos de tumores, incluidos pulmón, estómago, colon, mama, melanoma y carcinomas de células escamosas orales. La sobreexpresión se ha correlacionado con un peor pronóstico para el paciente y una peor respuesta a los tratamientos. El cáncer de próstata (CP) es el segundo cáncer más común en hombres en todo el mundo y la quinta causa de muerte por cáncer en varones. A pesar de las diversas opciones terapéuticas, en un alto porcentaje de los casos aparecen resistencias y se progresa hasta alcanzar un estadio incurable de la enfermedad, resaltando la importancia en la identificación de nuevas dianas terapéuticas. Además, un gran número de estudios revelan una acumulación de alteraciones genéticas a medida que el CP progresa que afectan a otras vías de reparación de los DSB, sugiriendo un papel importante en la evolución del tumor. Los experimentos llevados a cabo por nuestro grupo sugieren que POLQ es fundamental para la supervivencia de células de CP, ya que su silenciamiento reduce tanto la viabilidad celular como la capacidad para formar colonias en diversas líneas tumorales de CP. Nuestra hipótesis, es, por tanto, que la reparación de DSB mediada por POLQ es fundamental para la progresión de los tumores de próstata. El objetivo del estudio es dilucidar el papel que POLQ puede desempeñar en la supervivencia de las células de CP, así como en la progresión tumoral y en la adquisición de resistencia a los tratamientos actuales.